The invention discloses a preparation method of 1H indazole derivatives, the compounds (A1) or (A2) compounds as raw material, obtained by nitration reaction or halogenation (B) compounds; to type (B) compounds as raw materials, the type of compound (B) on a the nitro reduction reaction, by type (C) compounds; in (C) compound as raw material, in the presence of nitrite, obtained by diazotization, cyclization reaction (I) 1H indazole derivatives. Compared with existing methods, the method of the invention can synthesize a variety of 1H indazole derivatives, and short synthetic route, high yield, more suitable for industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种制备1H-吲唑衍生物的方法
本专利技术涉及一种制备1H-吲唑衍生物的方法。
技术介绍
吲唑是一类很重要的医药中间体。吲唑衍生物具有广泛的生物活性，比如抗炎、镇痛解热、调节蛋白酶活性和蛋白激酶、多巴胺拮抗、抗病毒和抗肿瘤等。吲唑作为吲哚的生物电子等排体，是一个十π电子芳香杂环体系。吲唑化合物独特的结构与性质，使它们在许多领域有十分广泛的重要用途，有关它们的性质和用途的研究越来越受到合成化学家和药物学家的重视。然而，有关4，6-位双取代的1H-吲唑衍生物的合成报道很少。6-位取代的4-硝基(或氨基)-1H-吲唑的化合物中，目前仅有6-位为溴的化合物的合成报道，并且其合成路线长，总收率低。随着医药工业的迅猛发展，4，6-位双取代的1H-吲唑衍生物作为一种重要的医药中间体已受到越来越多的关注，研究开发一种适合工业生产的高效合成方法，可以有效降低这类化合物的生产成本，具有重要的实际应用价值。
技术实现思路
为解决上述问题，本专利技术提供了一种制备式(Ⅰ)所示1H-吲唑衍生物的方法，其中，R1表示氢、卤原子、烷基或卤代烷基；所述方法包括以下步骤：(1)当R1表示烷基或卤代烷基...
【技术保护点】
一种制备式(Ⅰ)化合物的方法，
【技术特征摘要】
1.一种制备式(Ⅰ)化合物的方法，其中，R1表示氢、卤原子、烷基或卤代烷基；所述方法包括以下步骤：当R1表示烷基或卤代烷基时，以式(A1)化合物为原料，经硝化反应得到式(B)化合物；当R1表示卤原子时，以式(A2)化合物为原料，经卤代反应得到式(B)化合物；以式(B)化合物为原料，将式(B)化合物上的一个硝基经还原反应，得到式(C)化合物；以式(C)化合物为原料，加入亚硝酸盐，经重氮化、环合反应得到式(Ⅰ)化合物。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述烷基是C1～C4的烷基，所述卤代烷基是C1～C4的卤代烷基；优选的，所述C1～C4的烷基选自甲基；所述C1～C4的卤代烷基选自三氟甲基、二氟甲基或一氟甲基。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述卤原子是氯原子、溴原子或碘原子。4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，所述硝化反应是在浓硫酸、浓硝酸或发烟硝酸中的任一种与硝酸盐同时存在的条件下进行的；优选浓硫酸；所述硝酸盐与式(A1)化合物的摩尔比为1.5～3.5：1。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：步骤(1)中，所述卤代反应的卤代试剂选自1,3-二溴-5，5-二甲基海因、N-溴代丁二酰亚胺、三氯异氰尿酸...
【专利技术属性】
技术研发人员：钱珊，王周玉，杨羚羚，赖朋，刘思言，李会周，王伟，
申请(专利权)人：西华大学，
类型：发明
国别省市：四川,51
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