一种聚乙二醇氨基酸马来酰亚胺衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种聚乙二醇氨基酸马来酰亚胺衍生物及制备方法，该衍生物具有以下结构为：Y‑PEG‑A‑Mal，其中PEG为聚乙二醇，分子量为500‑20000；A为氨基酸；Mal为马来酰亚胺；Y为烷氧基、环烷氧基、芳烷基或者氨基、羟基、羧基等活性官能团。该衍生为为聚乙二醇氨基酸马来酰亚胺衍生物与含巯基药物分子相结合。每一个聚乙二醇可以与两个含硫药物分子相连，提高了药物负载率，大大减少药用剂量，降低毒副作用，且该制备方法工艺流程短，反应操作简便，副反应少，成本低廉，该反应的选择性高，易于纯化，具有较高的产率。

A poly (ethylene glycol amino acid) maleimide derivative and its preparation method

The invention relates to an amino acid polyethylene glycol maleimide derivatives and preparation method of the derivative has the following structure: Y PEG A Mal, wherein PEG is a polyethylene glycol, a molecular weight of 500 A for 20000; amino acid; Mal maleimide; Y alkoxy, acetoxy, aromatic naphthenic alkyl or amino, hydroxyl and carboxyl functional groups. It is derived from the combination of polyethylene glycol amino acid maleimide derivatives and sulfhydryl drug molecules. Each peg is connected with two sulfur molecules can improve the drug, drug loading rate, greatly reduce the pharmaceutical dosage, reduce the side effects, and the preparation method of short process, simple reaction operation, less side effects, low cost, high selectivity of the reaction, easy purification, high yield.

【技术实现步骤摘要】
一种聚乙二醇氨基酸马来酰亚胺衍生物及其制备方法
本专利技术涉及医药合成领域，具体涉及一种聚乙二醇氨基酸马来酰亚胺衍生物及其药物结合物及其制备方法。
技术介绍
天然药物活性成分中的蛋白质、多肽、甾体、生物碱、黄铜、蒽醌、苯丙素酚等在生理活性上都在生理活性上都表现出各种有效的性能，在医疗中得到了广泛的应用。它们的核苷类、多肽类衍生物也有相当的应用。作为天然活性成分，它们具有生物降解快，基本无残留，毒副作用小等优点。但同时也有相应的问题存在，例如生物利用率低、生理半衰期短、水溶性差、引发机体免疫等不利之处。为解决此问题，已广泛使用聚乙二醇衍生物，使其与蛋白质、肽或其他治疗药物的结合，以延长药物的生理半衰期、降低其免疫原性和毒性。在临床使用中，PEG马来酰亚胺作为聚乙二醇衍生物的常用基团已经广泛的应用在对蛋白质或者多肽的改性修饰上。其通常是对药物中一个巯基连接形成键合物，到目前为止，在聚乙二醇和马来酰亚胺集团之间的连接集团相对来讲比较短，一般不会超过三个碳原子。而且马来酰亚胺基团之间的连接基团相对来讲比较短，一般不会超过三个碳原子。而且马来酰亚胺基在水相中相当不稳定，尤其在碱性溶液中。如果提本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种聚乙二醇氨基酸马来酰亚胺衍生物，其结构式为：Y‑PEG‑A‑Mal，其中PEG为聚乙二醇，分子量为500‑20000；A为氨基酸；Mal为马来酰亚胺；Y为烷氧基、环烷氧基、芳烷基或者氨基、羟基、羧基等活性官能团。

【技术特征摘要】
1.一种聚乙二醇氨基酸马来酰亚胺衍生物，其结构式为：Y-PEG-A-Mal，其中PEG为聚乙二醇，分子量为500-20000；A为氨基酸；Mal为马来酰亚胺；Y为烷氧基、环烷氧基、芳烷基或者氨基、羟基、羧基等活性官能团。2.根据权利要求1所述的一种聚乙二醇氨基酸马来酰亚胺衍生物，其特征在于，所述氨基酸为精氨酸(Arg)或赖氨酸(Lys)中的一种，聚乙二醇是直链、支链、星型或者树型结构，Y为烷氧基、环烷氧基、芳烷基或者氨基、羟基、羧基等活性官能团。3.根据权利要求2所述的一种聚乙二醇氨基酸马来酰亚胺衍生物，其特征在于，所述聚乙二醇氨基酸马来酰亚胺衍生物具有以下结构I：4.根据权利要求2所述的一种聚乙二醇氨基酸马来酰亚胺衍生物，其特征在于，所述聚乙二醇氨基酸马来酰亚胺衍生物具有以下结构II：5.根据权利要求2所述的一种聚乙二醇氨基酸马来酰亚胺衍生物，其特征在于，所述聚乙二醇氨基酸马来酰亚胺衍生物具有以下结构III：6.根据权利要求2所述的一种聚乙二醇氨基酸马来酰亚胺衍生物，其特征在于，所述聚乙二醇氨基酸马来酰亚胺衍生物具有以下结构IV：其中，D是含硫药物分子残基，药物分子选自以下类别：蛋白质、酶、多肽、糖类、有机酸、黄酮类、醌类、生物碱中的一种。7.根据权利要求6所述的一种聚乙二醇氨基酸马来酰亚胺衍生物，其特征在于，所述含硫药物分子选自以下类别：他巴唑、巯丙酰甘氨酸、青霉胺、谷胱甘肽、甲巯丙脯...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓泽平，罗容，李虎，
申请(专利权)人：湖南华腾制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43