双吲哚马来酰亚胺衍生物及其制备方法和用途技术

提供一种双吲哚马来酰亚胺衍生物及其制备方法和用途。所述双吲哚马来酰亚胺衍生物具有良好的肿瘤治疗作用，特别是对一些耐药肿瘤的疗效，能够实现对这些耐药肿瘤的精确治疗。

【技术实现步骤摘要】

：本专利技术涉及双吲哚马来酰亚胺衍生物及其制备方法和用途。
技术介绍
：肿瘤是当今世界危害人类生命健康的常见病和多发病。据世界卫生组织报告：全世界现有肿瘤患者约7600万，因癌症死亡的达600万，占总死亡人数的12％，且其发病率每年成上升趋势(唐军；傅大煦.靶向小分子创新药物.现代生物医学进展.2010,10(20):3997)。我国癌症每年新发病例约为160万，现患病人数200万，每年死亡达130万，且呈不断上升的趋势。近几年，虽然针对白血病、恶性淋巴瘤等肿瘤的治疗取得了一定进展，肿瘤患者的生存时间明显延长，但对致命性最强的实体瘤的治疗仍未取得满意效果。因突变等导致肿瘤细胞对起初疗效较好的药物失去敏感，产生耐药性，也给创新药物的研究带来了新的挑战。双吲哚马来酰亚胺衍生物因其结构多样性和良好的生物活性受到广泛关注。朱伟明等公开了一种具有蛋白激酶C(PKC)抑制活性并具有抗肿瘤作用的吲哚咔唑和双吲哚马来酰亚胺生物碱(朱伟明,徐志红,张亚鹏,王乂,刘培培.吲哚咔唑和双吲哚马来酰亚胺的制备方法和应用.中国专利技术专利ZL201010167113.2.2012年04月25日)。开发新的疗效好的抗肿瘤双吲哚马来酰亚胺衍生物仍然有着重要的意义。
技术实现思路
：本专利技术人致力于开发出药效更好的抗肿瘤双吲哚马来酰亚胺衍生物。另外，本专利技术人发现，双吲哚马来酰亚胺衍生物在治疗耐药肿瘤方面有着重要的前景。为此，本专利技术人提供一种式A化合物、其药学上可接受的盐或前药：其中，虚线表示没有化学键或为单键；R1和R2各自独立地选自：-H；烷基，所述烷基任选被氨基、氰基、羟基、羧基、烷氧基、脂杂环基、芳基、杂芳基、-COA取代；烯基，所述烯基任选被氨基、氰基、羟基、羧基、烷氧基、脂杂环基、芳基、杂芳基、-COA取代；单糖基，所述单糖基的羟基氢任选被烷基取代；其中A选自氢，-NR13R14，芳基，芳氨基，任选被羟基、卤素取代的烷基，任选被羟基、卤素取代的烷氧基；或者，R1和R2一起构成-(CH2)m1-O-(CH2)m2-，其中的H任选被-(CH2)0～8-NR13R14取代，m1和m2各自独立地为1～6的整数；或者，R1和R2一起构成如下基团：其中，R9、R10独立地为-H或烷基；或者，R9与R10一起构成-C(＝O)-；R8选自：-H；羟基；烷基，所述烷基任选被烷氧基取代；烯基；炔基；芳基，所述芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；脂杂环基，所述脂杂环基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；杂芳基，所述杂芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；-C(＝Y1)-Y2；-S(＝O)2-Y3；Y1选自：＝O；＝S；＝NH；Y2选自：烷基；烷氧基；羟胺基；-NR13R14；芳基，所述芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；杂芳基，所述杂芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；脂杂环基，所述的脂杂环基均任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；脂杂环基取代的烷基取代的脂杂环基，所述的脂杂环基均任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；烷氨基，所述烷氨基被氧、羟基、杂芳基、芳基中至少一种取代，所述杂芳基、芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；Y3为任选被卤素、卤代烷基取代的芳基；R3选自-H；羟基；卤素；-NR13R14；-(C＝O)NR11R12；-(C＝O)R15；-O(C＝O)R16；-NR17-(C＝O)R18；-NR19-(COO)R20；-NR21-(SO2)R22；-O(C＝O)NR23R24；-SR25；-(S＝O)R26；-(SO2)R27；-(SO2)NR32R33；烷基，所述烷基任选被羟基、氰基、羧基、单糖基、烷氧基、芳基、杂芳基、脂杂环基、-NH-CO-亚烷基(NH2)(A1)、-NR13R14取代，所述芳基、杂芳基、脂杂环基任选被氨基、羟基、卤素、烷基、卤代烷基取代；烯基，所述烯基任选被羟基、氰基、羧基、单糖基、烷氧基、芳基、杂芳基、脂杂环基、-NH-CO-亚烷基(NH2)(A1)、-NR13R14取代；炔基，所述炔基任选被羟基、氰基、羧基、单糖基、烷氧基、芳基、杂芳基、脂杂环基、-NH-CO-亚烷基(NH2)(A1)、-NR13R14取代；A1选自-H、任选被杂芳基取代的烷基；R4与R5一起构成＝O，和/或R6与R7一起构成＝O；当R4与R5或R6与R7不构成＝O时，各自独立地选自-H；羟基；-NR13R14；-(C＝O)R15；-NR17-(C＝O)R18；-SR25；芳基，所述芳基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；杂芳基，所述杂芳基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；烷氧基，所述烷氧基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；芳氧基，所述芳氧基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；G1～G8各自独立地选自-H；卤素；羟基；氰基；硝基；羧基；-NR13R14；-(C＝O)NR11R12；-(C＝O)R15；-O(C＝O)R16；-NR17-(C＝O)R18；-NR19-(COO)R20；-NR21-(SO2)R22；-O(C＝O)NR23R24；-SR25；-(S＝O)R26；-(SO2)R27；-CH＝NOR28；-CH＝NR29；-CH＝NNR30R31；-(SO2)NR32R33；烷基，所述烷基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；烯基，所述烯基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；炔基，所述炔基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；芳基，所述芳基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；杂芳基，所述杂芳基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；烷氧基，所述烷氧基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；芳氧基，所述芳氧基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；R13、R14各自独立地选自-H；氨基；单糖基，所述单糖基的羟基氢任选被烷基取代；烷基，所述烷基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；芳基，所述芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷基取代，所述烷基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；脂杂环基，所述脂杂环基任选被氨基、羟基、卤素、烷基取代，所述烷基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；R11、R12、R15、R16、R17、R1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式A化合物、其药学上可接受的盐或前药：其中，虚线表示没有化学键或为单键；R1和R2各自独立地选自：‑H；烷基，所述烷基任选被氨基、氰基、羟基、羧基、烷氧基、脂杂环基、芳基、杂芳基、‑COA取代；烯基，所述烯基任选被氨基、氰基、羟基、羧基、烷氧基、脂杂环基、芳基、杂芳基、‑COA取代；单糖基，所述单糖基的羟基氢任选被烷基取代；其中A选自氢，‑NR13R14，芳基，芳氨基，任选被羟基、卤素取代的烷基，任选被羟基、卤素取代的烷氧基；或者，R1和R2一起构成‑(CH2)m1‑O‑(CH2)m2‑，其中的H任选被‑(CH2)0～8‑NR13R14取代，m1和m2各自独立地为1～6的整数；或者，R1和R2一起构成如下基团：其中，R9、R10独立地为‑H或烷基；或者，R9与R10一起构成‑C(＝O)‑；R8选自：‑H；羟基；烷基，所述烷基任选被烷氧基取代；烯基；炔基；芳基，所述芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；脂杂环基，所述脂杂环基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；杂芳基，所述杂芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；‑C(＝Y1)‑Y2；‑S(＝O)2‑Y3；Y1选自：＝O；＝S；＝NH；Y2选自：烷基；烷氧基；羟胺基；‑NR13R14；芳基，所述芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；杂芳基，所述杂芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；脂杂环基，所述的脂杂环基均任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；脂杂环基取代的烷基取代的脂杂环基，所述的脂杂环基均任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；烷氨基，所述烷氨基被氧、羟基、杂芳基、芳基中至少一种取代，所述杂芳基、芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；Y3为任选被卤素、卤代烷基取代的芳基；R3选自‑H；羟基；卤素；‑NR13R14；‑(C＝O)NR11R12；‑(C＝O)R15；‑O(C＝O)R16；‑NR17‑(C＝O)R18；‑NR19‑(COO)R20；‑NR21‑(SO2)R22；‑O(C＝O)NR23R24；‑SR25；‑(S＝O)R26；‑(SO2)R27；‑(SO2)NR32R33；烷基，所述烷基任选被羟基、氰基、羧基、单糖基、烷氧基、芳基、杂芳基、脂杂环基、‑NH‑CO‑亚烷基(NH2)(A1)、‑NR13R14取代，所述芳基、杂芳基、脂杂环基任选被氨基、羟基、卤素、烷基、卤代烷基取代；烯基，所述烯基任选被羟基、氰基、羧基、单糖基、烷氧基、芳基、杂芳基、脂杂环基、‑NH‑CO‑亚烷基(NH2)(A1)、‑NR13R14取代；炔基，所述炔基任选被羟基、氰基、羧基、单糖基、烷氧基、芳基、杂芳基、脂杂环基、‑NH‑CO‑亚烷基(NH2)(A1)、‑NR13R14取代；A1选自‑H、任选被杂芳基取代的烷基；R4与R5一起构成＝O，和/或R6与R7一起构成＝O；当R4与R5或R6与R7不构成＝O时，各自独立地选自‑H；羟基；‑NR13R14；‑(C＝O)R15；‑NR17‑(C＝O)R18；‑SR25；芳基，所述芳基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，‑NR13R14，‑S(O)0‑2R34取代；杂芳基，所述杂芳基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，‑NR13R14，‑S(O)0‑2R34取代；烷氧基，所述烷氧基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，‑NR13R14，‑S(O)0‑2R34取代；芳氧基，所述芳氧基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，‑NR13R14，‑S(O)0‑2R34取代；G1～G8各自独立地选自‑H；卤素；羟基；氰基；硝基；羧基；‑NR13R14；‑(C＝O)NR11R12；‑(C＝O)R15；‑O(C＝O)R16；‑NR17‑(C＝O)R18；‑NR19‑(COO)R20；‑NR21‑(SO2)R22；‑O(C＝O)NR23R24；‑SR25；‑(S＝O)R26；‑(SO2)R27；‑CH＝NOR28；‑CH＝NR29；‑CH＝NNR30R31；‑(SO2)NR32R33；烷基，所述烷基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，‑NR13R14，‑S(O)0‑2R34取代；烯基，所述烯基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，‑NR13R14，‑S(O)0‑2R34取代；炔基，所述炔基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，‑NR13R14，‑S(O)0‑2R34取代；芳基，所述芳基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，‑NR13R14，‑S(O)0‑2R34取代；杂芳基，所述杂芳基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，‑NR13R14，‑S(...

【技术特征摘要】
2016.06.01 CN 20161038233151.一种式A化合物、其药学上可接受的盐或前药：其中，虚线表示没有化学键或为单键；R1和R2各自独立地选自：-H；烷基，所述烷基任选被氨基、氰基、羟基、羧基、烷氧基、脂杂环基、芳基、杂芳基、-COA取代；烯基，所述烯基任选被氨基、氰基、羟基、羧基、烷氧基、脂杂环基、芳基、杂芳基、-COA取代；单糖基，所述单糖基的羟基氢任选被烷基取代；其中A选自氢，-NR13R14，芳基，芳氨基，任选被羟基、卤素取代的烷基，任选被羟基、卤素取代的烷氧基；或者，R1和R2一起构成-(CH2)m1-O-(CH2)m2-，其中的H任选被-(CH2)0～8-NR13R14取代，m1和m2各自独立地为1～6的整数；或者，R1和R2一起构成如下基团：其中，R9、R10独立地为-H或烷基；或者，R9与R10一起构成-C(＝O)-；R8选自：-H；羟基；烷基，所述烷基任选被烷氧基取代；烯基；炔基；芳基，所述芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；脂杂环基，所述脂杂环基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；杂芳基，所述杂芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；-C(＝Y1)-Y2；-S(＝O)2-Y3；Y1选自：＝O；＝S；＝NH；Y2选自：烷基；烷氧基；羟胺基；-NR13R14；芳基，所述芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；杂芳基，所述杂芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；脂杂环基，所述的脂杂环基均任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；脂杂环基取代的烷基取代的脂杂环基，所述的脂杂环基均任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；烷氨基，所述烷氨基被氧、羟基、杂芳基、芳基中至少一种取代，所述杂芳基、芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷氧基、烷基、卤代烷基取代；Y3为任选被卤素、卤代烷基取代的芳基；R3选自-H；羟基；卤素；-NR13R14；-(C＝O)NR11R12；-(C＝O)R15；-O(C＝O)R16；-NR17-(C＝O)R18；-NR19-(COO)R20；-NR21-(SO2)R22；-O(C＝O)NR23R24；-SR25；-(S＝O)R26；-(SO2)R27；-(SO2)NR32R33；烷基，所述烷基任选被羟基、氰基、羧基、单糖基、烷氧基、芳基、杂芳基、脂杂环基、-NH-CO-亚烷基(NH2)(A1)、-NR13R14取代，所述芳基、杂芳基、脂杂环基任选被氨基、羟基、卤素、烷基、卤代烷基取代；烯基，所述烯基任选被羟基、氰基、羧基、单糖基、烷氧基、芳基、杂芳基、脂杂环基、-NH-CO-亚烷基(NH2)(A1)、-NR13R14取代；炔基，所述炔基任选被羟基、氰基、羧基、单糖基、烷氧基、芳基、杂芳基、脂杂环基、-NH-CO-亚烷基(NH2)(A1)、-NR13R14取代；A1选自-H、任选被杂芳基取代的烷基；R4与R5一起构成＝O，和/或R6与R7一起构成＝O；当R4与R5或R6与R7不构成＝O时，各自独立地选自-H；羟基；-NR13R14；-(C＝O)R15；-NR17-(C＝O)R18；-SR25；芳基，所述芳基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；杂芳基，所述杂芳基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；烷氧基，所述烷氧基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；芳氧基，所述芳氧基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；G1～G8各自独立地选自-H；卤素；羟基；氰基；硝基；羧基；-NR13R14；-(C＝O)NR11R12；-(C＝O)R15；-O(C＝O)R16；-NR17-(C＝O)R18；-NR19-(COO)R20；-NR21-(SO2)R22；-O(C＝O)NR23R24；-SR25；-(S＝O)R26；-(SO2)R27；-CH＝NOR28；-CH＝NR29；-CH＝NNR30R31；-(SO2)NR32R33；烷基，所述烷基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；烯基，所述烯基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；炔基，所述炔基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；芳基，所述芳基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；杂芳基，所述杂芳基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；烷氧基，所述烷氧基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；芳氧基，所述芳氧基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；R13、R14各自独立地选自-H；氨基；单糖基，所述单糖基的羟基氢任选被烷基取代；烷基，所述烷基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；芳基，所述芳基任选被氨基、羟基、卤素、烷基取代，所述烷基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；脂杂环基，所述脂杂环基任选被氨基、羟基、卤素、烷基取代，所述烷基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；R11、R12、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34各自独立地选自：-H；烷基；芳基；所述脂杂环基和杂芳基各自独立地含有1-4个杂原子，所述杂原子选自N、O、S。2.根据权利要求1所述的式A化合物、其药学上可接受的盐或前药，其中：所述烷基和卤代烷基、烷氧基、烷氨基中的烷基为C1～C20烷基，或者为C1～C18烷基，或者为C1～C6烷基，或者为C1～C4烷基；所述烯基为C2～C20烯基，或者为C2～C18烯基，或者为C2～C6烯基，或者为C2～C4烯基；所述炔基为C2～C20炔基，或者为C2～C18炔基，或者为C2～C6炔基，或者为C2～C4炔基；所述脂杂环基为4～14元单环或多环脂杂环基，环上杂原子数为1～3，或者环上杂原子数为1～2；所述芳基和芳氧基中的芳基为C6～C14单环或多环芳基；所述杂芳基为5～14元单环或多环杂芳基，环上杂原子数为1～3，或者环上杂原子数为1～2。3.根据权利要求1或2所述的式A化合物、其药学上可接受的盐或前药，其中：R1和R2各自独立地选自：-H；C1～C6烷基，所述C1～C6烷基任选被氨基、氰基、羟基、羧基、C1～C6烷氧基、5或6元脂杂环基、C6～C10芳基、5～10元杂芳基、-COA取代；C2～C6烯基，所述C2～C6烯基任选被氨基、氰基、羟基、羧基、C1～C6烷氧基、5或6元脂杂环基、C6～C10芳基、5～10元杂芳基、-COA取代；单糖基，所述单糖基的羟基氢任选被C1～C6烷基取代；其中A选自氢，-NR13R14，C6～C10芳基，C6～C10芳氨基，任选被羟基、卤素取代的C1～C6烷基，任选被羟基、卤素取代的C1～C6烷氧基；或者，R1和R2一起构成如下基团：其中，R9、R10独立地为-H或C1～C6烷基；或者，R9与R10一起构成-C(＝O)-；R8选自：-H；羟基；C1～C18烷基，所述C1～C18烷基任选被C1～C6烷氧基取代；C2～C18烯基；C2～C18炔基；C6～C10芳基，所述C6～C10芳基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷氧基、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；5或6元脂杂环基，所述脂杂环基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷氧基、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；5～10元杂芳基，所述杂芳基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷氧基、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；-C(＝Y1)-Y2；-S(＝O)2-Y3；Y1选自：＝O；＝S；＝NH；Y2选自：C1～C18烷基；C1～C18烷氧基；羟胺基；-NR13R14；C6～C10芳基，所述C6～C10芳基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷氧基、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；5～10元杂芳基，所述杂芳基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷氧基、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；5或6元脂杂环基，所述的脂杂环基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷氧基、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；5或6元脂杂环基取代的C1～C6烷基取代的5或6元脂杂环基，所述的脂杂环基均任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷氧基、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；C1～C6烷氨基，所述C1～C6烷氨基被氧、羟基、5～10元杂芳基、C6～C10芳基中至少一种取代，所述5～10元杂芳基、C6～C10芳基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷氧基、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；Y3为任选被卤素、卤代C1～C6烷基取代的C6～C10芳基；R3选自-H；羟基；卤素；-NR13R14；-(C＝O)NR11R12；-(C＝O)R15；-O(C＝O)R16；-NR17-(C＝O)R18；-NR19-(COO)R20；-NR21-(SO2)R22；-O(C＝O)NR23R24；-SR25；-(S＝O)R26；-(SO2)R27；-(SO2)NR32R33；C1～C6烷基，所述C1～C6烷基任选被羟基、氰基、羧基、单糖基、C1～C6烷氧基、C6～C10芳基、5～10元杂芳基、5或6元脂杂环基、-NH-CO-C1～C6亚烷基(NH2)(A1)、-NR13R14取代，所述C6～C10芳基、5～10元杂芳基、5或6元脂杂环基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；C2～C6烯基，所述C2～C6烯基任选被羟基、氰基、羧基、单糖基、C1～C6烷氧基、C6～C10芳基、5～10元杂芳基、5或6元脂杂环基、-NH-CO-C1～C6亚烷基(NH2)(A1)、-NR13R14取代；C2～C6炔基，所述C2～C6炔基任选被羟基、氰基、羧基、单糖基、C1～C6烷氧基、C6～C10芳基、5～10元杂芳基、5或6元脂杂环基、-NH-CO-C1～C6亚烷基(NH2)(A1)、-NR13R14取代；A1选自-H、任选被5～10元杂芳基取代的C1～C6烷基；R4与R5一起构成＝O，和/或R6与R7一起构成＝O；当R4与R5或R6与R7不构成＝O时，各自独立地选自-H；羟基；-NR13R14；-(C＝O)R15；-NR17-(C＝O)R18；-SR25；C6～C10芳基，所述C6～C10芳基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；5～10元杂芳基，所述杂芳基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；C1～C6烷氧基，所述C1～C6烷氧基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；C6～C10芳氧基，所述C6～C10芳氧基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；G1～G8各自独立地选自-H；卤素；羟基；氰基；硝基；羧基；-NR13R14；-(C＝O)NR11R12；-(C＝O)R15；-O(C＝O)R16；-NR17-(C＝O)R18；-NR19-(COO)R20；-NR21-(SO2)R22；-O(C＝O)NR23R24；-SR25；-(S＝O)R26；-(SO2)R27；-CH＝NOR28；-CH＝NR29；-CH＝NNR30R31；-(SO2)NR32R33；C1～C6烷基，所述C1～C6烷基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；C2～C6烯基，所述C2～C6烯基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；C2～C6炔基，所述C2～C6炔基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；C6～C10芳基，所述C6～C10芳基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；5～10元杂芳基，所述杂芳基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；C1～C6烷氧基，所述C1～C6烷氧基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；C6～C10芳氧基，所述C6～C10芳氧基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；R13、R14各自独立地选自-H；氨基；单糖基，所述单糖基的羟基氢任选被C1～C6烷基取代；C1～C6烷基，所述C1～C6烷基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；C6～C10芳基，所述C6～C10芳基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷基取代，所述C1～C6烷基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；5或6元脂杂环基，所述脂杂环基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷基取代，所述C1～C6烷基任选被选自卤素，羟基，氰基，硝基，羧基，叠氮基，-NR13R14，-S(O)0-2R34取代；R11、R12、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34各自独立地选自：-H；C1～C6烷基；C6～C10芳基；所述脂杂环基和杂芳基各自独立地含有1-4个杂原子，所述杂原子选自N、O、S。4.根据权利要求1～3任一项所述的式A化合物、其药学上可接受的盐或前药：其为下述式I化合物、式II化合物或它们药学上可接受的盐或前药，其中，式I中，虚线表示没有化学键或为单键；G1～G8各自独立地选自-H；卤素；C1～C6的烷基；C2～C6烯基；C2～C6炔基；R3选自-H；-NR13R14；C1～C6烷基，所述C1～C6烷基任选被羟基、氰基、羧基、单糖基、C1～C6烷氧基、C6～C10芳基、5～10元杂芳基、5或6元脂杂环基、-NH-CO-C1～C6亚烷基(NH2)(A1)、-NR13R14取代，所述5或6元脂杂环基、5～10元杂芳基、C6～C10芳基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；其中A1选自：-H；C1～C6烷基，所述C1～C6烷基任选被5～10元杂芳基取代，所述5～10元杂芳基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；R13、R14各自独立地选自：-H；C1～C6烷基；R1和R2各自独立地选自：-H；C1～C6烷基，所述C1～C6烷基任选被氰基、羟基、羧基、C6～C10芳基、5～10元杂芳基取代，所述C6～C10芳基、5～10元杂芳基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；式II中，G1～G8各自独立地选自-H；卤素；R3选自-H；C1～C6烷基，所述C1～C6烷基任选被羟基、氰基、羧基、单糖基、C1～C6烷氧基、C6～C10芳基、5～10元杂芳基、5或6元脂杂环基、-NH-CO-C1～C6亚烷基(NH2)(A1)、-NR13R14取代，所述5或6元脂杂环基、5～10元杂芳基、C6～C10芳基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；其中A1选自：-H；C1～C6烷基，所述C1～C6烷基任选被5～10元杂芳基取代，所述5～10元杂芳基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；R13、R14各自独立地选自：-H；C1～C6烷基；R4与R5一起构成＝O，和/或R6与R7一起构成＝O；当R4与R5或R6与R7不构成＝O时，各自独立地选自-H或-OR35，R35为-H或者C1～C6烷基；R9、R10独立地为-H或C1～C6烷基；R8选自-C(＝Y1)-Y2，-S(＝O)2-Y3；其中，Y1选自＝O；＝S；＝NH；Y2选自羟胺基；C6～C10芳基，所述C6～C10芳基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷氧基、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；5～10元杂芳基，所述5～10元杂芳基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷氧基、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；5或6元脂杂环基，所述5或6元脂杂环基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷氧基、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；5或6元脂杂环基取代的C1～C6烷基取代的5或6元脂杂环基，所述5或6元脂杂环基均任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷氧基、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；C1～C6烷氨基，所述C1～C6烷氨基被氧、羟基、5～10元杂芳基、C6～C10芳基中至少一种取代，所述5～10元杂芳基、C6～C10芳基任选被氨基、羟基、卤素、C1～C6烷氧基、C1～C6烷基、C1～C6卤代烷基取代；Y3为任选被卤素、卤代C1～C6烷基取代的C6～C10芳基；或者，R9与R10一起构成-C(...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱伟明，马红光，王立平，徐志红，张亚鹏，王乂，刘培培，
申请(专利权)人：中国海洋大学，贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室，
类型：发明
国别省市：山东;37