聚乙二醇修饰的人血白蛋白及其制备方法技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，特别是聚乙二醇修饰的人血白蛋白及其制备方法。所述聚乙二醇修饰的人血白蛋白，由白蛋白分子上的３４位半胱氨酸残基的巯基、Ｎ－末端氨基或自由氨基结合聚乙二醇构成。其中定点单修饰所采用的修饰剂分别是聚乙二醇－马来酰亚胺和聚乙二醇－丙醛，自由氨基随机修饰所采用的修饰剂聚乙二醇－琥珀酰亚胺活性酯或氰尿酰氯活化的单甲氧基聚乙二醇，结合聚乙二醇的白蛋白分子上的自由氨基的修饰率是３％－７８％。本发明专利技术制得的聚乙二醇修饰的人血白蛋白与天然白蛋白相比，具有半衰期延长，血浆清除减慢等优良特性，有利于减少用药频率，缓解白蛋白来源紧张问题。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药
，特别是。
技术介绍
人血白蛋白(human serum albumin,HSA)是一种含585个氨基酸残基的单链无糖 基化蛋白质，是人血浆中最丰富的蛋白质，约占血浆总蛋白的60%。 人血白蛋白是临床上常用的一种天然血液制品，由健康人的血浆中分离提取制 成，属于血容量扩充药物，主要用于治疗失血、烧伤及创伤等引起的休克，脑水肿、大脑损伤 所致的颅内压升高，以及低蛋白血症及肝硬化或肾病引起的水肿和腹水。人血白蛋白适应 症广泛，且用量大(每个病人每天人血白蛋白用量达几克)，拥有巨大的市场需求量。 近年来，由于血液来源紧张等原因致使人血白蛋白供应十分紧张，如何解决当前 白蛋白紧缺的问题成为目前白蛋白研究的热点。基于此，科研工作者主要围绕以下两个 方面展开研究，寻找人血白蛋白的替代品一是利用聚乙二醇(PEG)对非人源白蛋白进行 修饰以消除其免疫原性，但其安全性让人担忧；二是利用基因重组技术生产人血清白蛋白 (rHSA)，目前，利用细菌、真菌、植物及动物高效表达人血白蛋白已成功，但是实现药用级 rHSA的大规模生产是个极具挑战性的课题。因为99. 999%的纯度本文档来自技高网...

【技术保护点】
聚乙二醇修饰的人血白蛋白，由白蛋白分子上的３４位半胱氨酸残基的巯基、Ｎ－末端氨基或自由氨基结合聚乙二醇构成，其特征是：所述３４位半胱氨酸巯基定点单修饰所采用的修饰剂是聚乙二醇－马来酰亚胺（ｍＰＥＧ－ＭＡＬ）；所述Ｎ－末端氨基定点单修饰所采用的修饰剂为聚乙二醇－丙醛（ｍＰＥＧ－ＡＬＤ）；所述自由氨基随机修饰所采用的修饰剂为聚乙二醇－琥珀酰亚胺活性酯或氰尿酰氯活化的单甲氧基聚乙二醇，结合聚乙二醇的白蛋白分子上的自由氨基的修饰率是３％－７８％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王凤山，庞广礼，赵婷，谭海宁，仲立军，刘纯慧，马山，刘欣晏，
申请(专利权)人：山东泰邦生物制品有限公司，山东大学药学院，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]