The present invention provides a method for preparation of chiral separation of 3 amino single configuration 1 butanol, 3 amino 1 butanol racemic mixture with L or D malic acid reaction into the corresponding salt, purified by 3 amino optically pure malate 1 butanol then, with the base of their reaction to obtain high optical purity (R) or (S) 3 amino 1 butanol. This method is simple, the yield is 43.4%, and the enantiomeric purity of 99.9%ee, the industrialized production is easy to realize single configuration 3 amino 1 butanol.
【技术实现步骤摘要】
手性拆分制备单一构型3-氨基-1-丁醇的方法
本专利技术属于药物化学
，具体地，涉及光学纯(R)-或(S)-3-氨基-1-丁醇的手性拆分方法。
技术介绍
Dolutegravir(商品名Tivicay)于2013年获FDA批准上市，用于成人或12岁以上儿童的抗HIV治疗。Dolutegravir是GSK和ShionogiPharma共同开发的抗艾滋病新药，是继雷特格韦(Raltegravir)、埃替格韦(Elvitegravir)之后，FDA批准的第三个HIV整合酶抑制剂。WO2012018065报道Dolutegravir如下合成路线，Dolutegravir结构中的手性中心的引入是通过关键中间体(R)-3-氨基-1-丁醇。(R)-3-氨基-1-丁醇的手性纯度决定了以下合成中间体的纯度，从而对合成高纯度Dolutegravir起到至关重要的作用。另外，(R)-3-氨基-1-丁醇还是很多手性药物的关键中间体。比如：(R)-3-氨基-1-丁醇是抗肿瘤药物4-甲基环磷酰胺的关键中间体(J.Org.Chem.,1977,42:1650)；Teter.Lett.,1...
【技术保护点】
一种手性拆分3‑氨基‑1‑丁醇的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：(a)(R,S)‑3‑氨基‑1‑丁醇与苹果酸反应成盐；(b)从步骤a)获得的盐中分离出(R)‑3‑氨基‑1‑丁醇的苹果酸盐或(S)‑3‑氨基‑1‑丁醇的苹果酸盐；(c)对步骤b)获得的(R)‑3‑氨基‑1‑丁醇的苹果酸盐或(S)‑3‑氨基‑1‑丁醇的苹果酸盐进行纯化；(d)经步骤c)纯化的(R)‑3‑氨基‑1‑丁醇的苹果酸盐或(S)‑3‑氨基‑1‑丁醇的苹果酸盐与碱反应得到(R)‑3‑氨基‑1‑丁醇或(S)‑3‑氨基‑1‑丁醇。
【技术特征摘要】
1.一种手性拆分3-氨基-1-丁醇的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：(a)(R,S)-3-氨基-1-丁醇与苹果酸反应成盐；(b)从步骤a)获得的盐中分离出(R)-3-氨基-1-丁醇的苹果酸盐或(S)-3-氨基-1-丁醇的苹果酸盐；(c)对步骤b)获得的(R)-3-氨基-1-丁醇的苹果酸盐或(S)-3-氨基-1-丁醇的苹果酸盐进行纯化；(d)经步骤c)纯化的(R)-3-氨基-1-丁醇的苹果酸盐或(S)-3-氨基-1-丁醇的苹果酸盐与碱反应得到(R)-3-氨基-1-丁醇或(S)-3-氨基-1-丁醇。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述苹果酸为L-苹果酸或D-苹果酸。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a)的反应在醇类溶剂中进行，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇中的一种或两种以上的混合溶剂。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤a)的反应在0-50℃下进行。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，(R,S)-3-氨基-1-丁醇与苹果酸的摩尔当量比为1：0.8～1.5。...
【专利技术属性】
技术研发人员：李金亮，赵楠，吴俊，
申请(专利权)人：上海迪赛诺药业股份有限公司，上海迪赛诺化学制药有限公司，盐城迪赛诺制药有限公司，上海创诺医药集团有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31
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