一种玛巴洛沙韦的制备方法技术

本发明专利技术提供一种玛巴洛沙韦新的制备方法，此制备方法通过正戊基保护酚羟基形成稳定中间体，从而可以和(R)

【技术实现步骤摘要】
一种玛巴洛沙韦的制备方法


[0001]本专利技术属于药物合成领域，具体涉及一种抗流感药物玛巴洛沙韦的制备方法。

技术介绍

[0002]Baloxavir Marboxil中文名称为玛巴洛沙韦，是日本盐野义制药(Shionogi)公司研发的抗流感新药，其商品名为Xofluza。Xofluza是一款创新的Cap依赖型核酸内切酶抑制剂，也是世上少数可以抑制流感病毒增殖的新药。它能针对流感病毒复制的关键环节，抑制它从宿主细胞中获得宿主mRNA 5
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端的CAP结构，从而抑制流感病毒自身mRNA的转录。2018年2月，该药获日本批准，用于成人及儿科患者A型和B型流感的治疗。2018年10月获FDA批准上市，用于治疗12岁及以上不超过48小时的无并发症的急性流感患者。
[0003]玛巴洛沙韦是前体药物，进入体内水解为活性物质巴洛沙韦，发挥抗流感病毒的活性。
[0004][0005]玛巴洛沙韦化合物结构中包含二苯并噻吩环和噁嗪吡啶三嗪环两部分，最早在专利WO2010147068和专利WO2012039414中公开。专利WO2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种玛巴洛沙韦(式V化合物)的制备方法，其特征在于，包括以下合成路线2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，所述合成路线具体包含以下合成步骤：(1)化合物A与化合物B在缚酸剂条件下缩合，得到消旋的化合物I，进一步精制得到异构体纯的化合物I-1，其中所述缚酸剂选自三乙胺，二异丙基乙胺、吡啶中的一种或多种；(2)化合物I-1在1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯作用下，脱除呋喃甲酰基团，得到化合物II，其中化合物II的异构体纯度不低于99.2％；(3)化合物II与化合物C在有机溶剂体系中，在1-丙基磷酸环酐作用下缩合，得到化合物III；(4)化合物III在碱金属卤化物及三乙胺作用下，脱除保护基得到化合物IV；(5)化合物IV悬浮于二甲基乙酰胺溶剂中，在钾盐作用下，与氯甲酸碳酸二甲酯反应，得到化合物V，即玛巴洛沙韦。3.根据权利要求1和2所述方法，其特征在于，所述步骤(1)化合物B由以下方法制备：化合物B-1与氯化试剂反应得到化合物B，所述氯化试剂选自草酰氯，氯化亚砜、磺酰氯、三光气、三氯化磷、五氯化磷中的一种或多种。4.根据权利要求2所述方法，其特征在于，步骤(1)具体包含以下操作：在有机溶剂中，化合物A与三乙胺的反应体系中，滴加化合物B，室温反应2～3小时，萃取...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵楠，胡文军，刘晓雨，魏俊杰，
申请(专利权)人：上海迪赛诺药业股份有限公司上海迪赛诺化学制药有限公司江苏普信制药有限公司，
类型：发明
国别省市：