多替拉韦钠微流控连续结晶方法技术

本发明专利技术公开了一种多替拉韦钠微流控连续结晶方法，包括：控制微结晶芯片的温度，将一定浓度的多替拉韦钠药液以一定的流速通入微结晶芯片内，使得多替拉韦钠药液流经微结晶芯片内部的微通道并生长成核，将从微通道流出的混合液放置在外部容器中继续生长，最终得到多替拉韦钠药物，解决了药物制备流程不连续和药物晶体形貌较差的技术问题，且本发明专利技术工艺实现了药物的连续生产，生产效率高；制备药物品质稳定，晶体粒径分布范围窄，晶型以及晶习相对一致，更有利于保证下游药物品质；工艺操作简单，可重复性好。可重复性好。可重复性好。

【技术实现步骤摘要】
多替拉韦钠微流控连续结晶方法


[0001]本专利技术涉及化工制药和结晶
，具体涉及一种多替拉韦钠微流控连续结晶方法。

技术介绍

[0002]多替拉韦(Dolutegravir)是第二代人体免疫缺陷病毒类型1(HIV
‑
1)感染的逆转录酶的抑制剂药，通过结合整合酶活性部位阻断逆转录病毒脱氧核糖核酸(DNA)整合的链转移。相对于第一代整合酶抑制剂雷特格韦(Raltegravir)和埃替格韦(Elvitegravir)，多替拉韦具有低剂量、副作用少、疗效好和安全性高等优势。为了提高多替拉维在人体的生物利用度，将多替拉韦转化多替拉韦钠(DTG
‑
7)。
[0003]关于现有多替拉韦钠(DTG
‑
7)制备方法的专利较少，均为实验室小剂量制备，且药物制备流程并不连续。因此这种方法制备药物会出现各批次药物品质不稳定，晶体粒径分布宽范，晶型以及晶习不一致，导致下游药物品质波动。除此之外，人工操作繁琐，可重复性差，药物晶体需研磨破坏化学键影响药效也是该种制药方式的缺点。/>[0004]微流本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种多替拉韦钠微流控连续结晶方法，其特征在于，包括以下步骤：控制微结晶芯片的温度，将一定浓度的多替拉韦钠药液以一定的流速通入微结晶芯片内，使得多替拉韦钠药液流经微结晶芯片内部的微通道并生长成核，将从微通道流出的混合液放置在外部容器中继续生长，最终得到多替拉韦钠药物。2.如权利要求1所述的多替拉韦钠微流控连续结晶方法，其特征在于，通过恒温控温槽将所述微结晶芯片维持在50℃～80℃之间；所述微结晶芯片的结构包括：第一S型通道；第一Y型通道；以及第二S型通道；其中，第一Y型通道与第一S型通道、第二S型通道的汇集处形成一T型结构，第一S型通道出口与第二S型通道入口在同一直线上；第一S型通道的流路宽度为600μm，第一Y型通道的流路宽度为500μm，第二S型通道的流路宽度为600μm。3.如权利要求2所述的多替拉韦钠微流控连续结晶方法，其特征在于，将多替拉韦溶于在异丙醇中，多替拉韦在异丙醇中的初始浓度在3.5mg/ml～6.5mg/ml之间，将多替拉韦溶液通过注射泵以0.05ml/min～0.1ml/min的流速进入第一S型通道的入口。4.如权利要求3所述的多替拉韦钠微流控连续结晶方法，其特征在于，将氢氧化钠溶液通过注射泵以0.01ml/min～0.03ml/min的流速进入第一Y型通道的第一入口，氢氧化钠的初始浓度为18mg/ml～21mg/ml之间；将氮气通过气体流量计调控以0.3ml/min
‑
1.3ml/min的流速进入第一Y型通道的第二入口。5.如权利要求4所述的多替拉韦钠微流控连续结晶方法，其特征在于，氢氧化钠溶液和氮气在第一Y型通道通过Y型混合结构形成气液段塞流，在T型结构处，多替拉韦溶液与气液段塞流混合，进行反应并成核，药液随着气液流体进入第二S型通道，最后被带出芯片，进入烧杯中，在烧杯中晶...

【专利技术属性】
技术研发人员：鲍博，朱维平，钱旭红，罗薇，刘芬，
申请(专利权)人：华东理工大学，
类型：发明
国别省市：