一种抗心衰新药Entresto关键成分沙库巴曲的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种抗心衰新药Entresto关键成分沙库巴曲‑化学名：4‑(((2S，4R)‑1‑(1,1’‑联苯‑4‑基)‑5‑乙氧基‑4‑甲基‑5‑氧代戊烷‑2‑基)氨基)‑4‑氧代丁酸的制备方法，该方法是由4‑溴联苯为起始原料，工艺路线简单，成本低廉，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种抗心衰新药Entresto关键成分沙库巴曲的制备方法
本专利技术属于药物化学合成领域，具体涉及一种抗心衰新药Entresto关键成分沙库巴曲的制备方法。
技术介绍
Entresto是一种血管紧张素受体(ARB)-脑啡肽酶(NEP)双效抑制剂，是由诺华公司开发的一种抗心衰新型药物，于2015年7月7日获FDA批准上市，由缬沙坦和沙库巴曲Sacubitril两个分子1:1结合，前者可阻断RAAS中的血管紧张素II受体，后者的代谢产物可抑制NEP作用，发挥舒张血管、预防和逆转心血管重构和尿钠排泄等作用。临床表现出独特作用模式、优于标准药物的降压作用和减少心脏衰竭的功效，使得该药物获得美国FDA和欧盟EMEA的快速通道审评资格。业界普遍认为Entresto将会带来传统心衰治疗方案的革新。沙库巴曲是Entresto的主要成分之一，化学名为：4-(((2S，4R)-1-(1,1’-联苯-4-基)-5-乙氧基-4-甲基-5-氧代戊烷-2-基)氨基)-4-氧代丁酸，其结构式为：沙库巴曲的制备方法已有较多的研究报道，其中，美国专利US本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗心衰新药Entresto关键成分沙库巴曲的制备方法，所述沙库巴曲为式10化合物，其特征在于，包括如下合成路线中的步骤c～g或步骤a～g：/n

【技术特征摘要】
1.一种抗心衰新药Entresto关键成分沙库巴曲的制备方法，所述沙库巴曲为式10化合物，其特征在于，包括如下合成路线中的步骤c～g或步骤a～g：





2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a是由4-溴联苯与金属镁在四氢呋喃中反应得到格式试剂1-a；所述步骤b为格氏反应，为格式试剂1-a与式2化合物在催化剂参与下反应得到式3化合物，所述催化剂为卤化亚铜。


3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤c为：将式3化合物与式4化合物在三苯基膦、甲苯和偶氮二甲酸二异丙酯的存在下反应，得到式5化合物。


4....

【专利技术属性】
技术研发人员：靳家玉，魏俊杰，李孟龙，吴国栋，董志伟，
申请(专利权)人：上海迪赛诺药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31