抗癌化合物CX1409的合成方法技术

本发明专利技术涉及有机化合物合成领域，具体涉及抗癌化合物CX1409的合成方法，其中，抗癌化合物CX1409是以10‑乙酰基巴卡丁Ⅲ为起始物料，先用三乙基氯硅烷(TESCl)对7‑羟基进行保护；然后再与多烯紫杉醇侧链对接，得到的化合物用甲酸脱去保护基，最后再与Boc酸酐反应得到目标化合物CX1409。本发明专利技术所提供的合成路线操作简便，反应条件温和，可避免柱层析纯化，收率较高，适合工业化生产，具有广阔的应用前景。

Synthesis of anticancer compound CX1409

The invention relates to the field of organic synthesis, the synthesis method, in particular to anticancer compound CX1409, anticancer compound CX1409 is 10 acetyl Chiba III as a starting material go kart, first with three ethyl trichlorosilane (TESCl) for the protection of the 7 hydroxyl group; then chain docking with docetaxel side, the obtained compounds using formic acid deprotection reaction, finally with Boc anhydride reaction to obtain the target compound CX1409. The synthetic route provided by the invention is simple in operation, mild in reaction conditions, and can avoid column chromatography purification, yield is high, and is suitable for industrial production. It has broad application prospects.

【技术实现步骤摘要】
抗癌化合物CX1409的合成方法
本专利技术涉及一种紫杉醇类似物CX1409的合成方法，该方法反应条件温和，操作简便，利于工业化生产。
技术介绍
自1993年美国FDA批准紫杉醇用于治疗卵巢癌以来，至今紫杉醇及其衍生物广泛用于乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、胃癌、前列腺癌。在目前的抗癌药物中，紫杉醇类药物是治疗作用最广，毒性最低，疗效最高的一类抗癌药物。目前，在世界范围内批准使用的紫杉醇类药物有3个，它们是紫杉醇、多烯紫杉醇和卡巴他赛。本专利技术所涉及抗癌化合物CX1409，CAS号为125354-16-7，分子式C45H55NO15，分子量：849.92，易溶于甲醇，其化学结构式如下：该化合物最早见于1989年Tetrahedron(Vol.45(13),4177-90)的一篇文章，文章中提到用7位保护的10-乙酰基巴卡丁Ⅲ先与肉桂酸缩合，再与N-氯代氨基甲酸叔丁酯反应生成7位保护的多烯紫杉醇，最后再脱7位保护基得到目标产物。该方法用到了手性拆分试剂，收率不高。TetrahedronLetters(1999，Vol.40(2)，189-192)和WO9418186中提到了一种10本文档来自技高网...

【技术保护点】
如结构式(6)所示抗癌化合物CX1409的合成方法：

【技术特征摘要】
1.如结构式(6)所示抗癌化合物CX1409的合成方法：所述方法包括如下步骤：(1)由结构式(1)所示10-乙酰基巴卡丁Ⅲ与三乙基氯硅烷TESCl反应得到由结构式(3)所示的7-TES-10-乙酰基巴卡丁Ⅲ：(2)所述7-TES-10-乙酰基巴卡丁Ⅲ与由结构式(2)所示的多烯紫杉醇侧链反应生成由结构式(4)所示的多烯紫杉醇中间体：(3)所述多烯紫杉醇中间体在酸的作用下中脱保护得到由结构式(5)所示的N-去苯甲酰基紫杉醇：(4)所述N-去苯甲酰基紫杉醇与Boc酸酐反应得到由结构式(6)所示的目标化合物CX1409。2.根据权利要求1的所述的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)在碱的作用下进行，优选所述的碱选自咪唑、吡啶、三乙胺、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾中的一种或多种，更优选咪唑和吡啶；和/或，所述步骤(1)在有机溶剂中进行，所述有机溶剂优选DMF或四氢呋喃。3.根据权利要求1或2的所述的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中，所述10-乙酰基巴卡丁Ⅲ和TESCl的比例为1～3，优选1.2～2.5，最优选1.5～2.0；和/或，所述10-乙酰基巴卡丁Ⅲ和碱的摩尔比为1～5，优选2～4，最优选2.5～3.5；和/或，所述步骤(1)的反应温度为10～40℃，优选15～35℃，最优选20～30℃。4.根据权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述步骤(2)中，7-TES-10-乙酰基巴卡丁Ⅲ与多烯紫杉醇侧链在缩合剂和催化剂DMAP的作用下生成多烯紫杉醇中间体(4)；优选所述的缩合剂为DCC或者EDC盐酸盐。5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于：所述步骤(2)中，7-TES-10-乙酰基巴卡丁Ⅲ与多烯紫杉醇侧链的比例为1～2，优选1.1～1.8，最优选1.2～1.5；和/...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚鹏，殷艳松，张建辉，张志强，张学辉，王锡娟，
申请(专利权)人：北京康辰药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11