一种环肽类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种环肽类化合物，全部由亮氨酸组成，无支链，通式为‑leu‑[leu]n‑，所述环肽类化合物中亮氨酸以肽键相互连接成环，n为1到7的整数；本发明专利技术还提供了所述环肽类化合物的提取方法和制备方法；本发明专利技术还提供了一种含有该环肽类化合物的药物组合物；本发明专利技术进一步提供了该化合物在制备治疗细菌性和炎症性疾病的药物中的应用，该方法快速高效、简单易行。

A cyclic peptide compound and its preparation and Application

The present invention provides a kind of cyclic peptide compounds, composition, all by leucine unbranched and formula Leu [leu]n, the cyclic peptide compounds in leucine by peptide bonds are connected into a ring, n is an integer of 1 to 7; the invention also provides a method for extracting the cyclic peptide compounds and preparation methods; the invention also provides a pharmaceutical composition containing the cyclic peptide compounds; the invention further provides the application of the chemical compound in preparing drugs for the treatment of bacterial and inflammatory diseases, the method is simple, fast and efficient.

【技术实现步骤摘要】
一种环肽类化合物及其制备方法和应用
本专利技术属于化学药物领域，涉及一种环肽类化合物及其制备方法和应用。技术背景鱼腥草为三白草科蕺菜属植物蕺菜(HouttuyniacordataThunb.)的新鲜全草或干燥地上部分，早在《本草纲目》和《新修本草》中便有记载。鱼腥草味辛、微寒、归肺经，具有清热解毒、利尿通淋、止血、祛痰止咳、镇痛等多种功效。现代药理实验研究表明鱼腥草具有抗菌、抗炎、抗病毒等作用，临床上用于呼吸系统疾病、消化系统疾病、妇科疾病等的治疗，被誉为一种天然的抗生素。鱼腥草早已被国家卫生部正式确定为药食同源的极具开发潜力的资源之一。鱼腥草的挥发油类成分也已被证明为具有显著的抗菌活性的有效成分，其中鱼腥草素(癸酰乙醛)及其合成衍生物已被开发成药物应用于临床，如用于治疗慢性支气管炎及其他上呼吸道感染性疾病的鱼腥草素钠片。环肽类化合物广泛存在于各种生命物质中，并且是一类具有多种生物活性的物质，如具有抗菌、抗肿瘤、抗病毒、子宫收缩等活性。天然环肽主要由常见氨基酸组成，较线型多肽有更为稳定的结构，因此具有多种生理功能和医药价值。第一个被报道的天然环肽是从细菌中被分离得到的，命名为Gr本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种环肽类化合物，由亮氨酸组成，化学通式为环‑leu‑[leu]n‑，其特征在于，所述环肽类化合物中亮氨酸以肽键相互连接成环，n为2，构成环三肽，结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种环肽类化合物，由亮氨酸组成，化学通式为环-leu-[leu]n-，其特征在于，所述环肽类化合物中亮氨酸以肽键相互连接成环，n为2，构成环三肽，结构式为：2.一种权利要求1所述的环肽类化合物的提取方法，其特征在于，由以下步骤组成：1)取鱼腥草全草粉碎，用水蒸汽蒸馏法得挥发油粗品，再用乙醚溶解，加硫酸溶液萃取多次，合并上层有机相，得到混合溶液；2)向混合溶液中加氢氧化钠溶液萃取多次，合并下层水相，再加硫酸溶液和乙醚萃取多次，合并上层有机相，减压蒸去溶剂即得鱼腥草挥发油；3)将鱼腥草挥发油进行快速减压柱色谱或常压柱色谱分离，石油醚-乙酸乙酯混合溶剂梯度洗脱，每固定体积为一馏分，收集多个馏分，经硅胶薄层层析检识，合并馏分；馏分经正相制备高效液相色谱等度洗脱分离得到多个馏分，所述梯度洗脱馏分经反相制备高效液相色谱梯度洗脱分离，去除溶剂得到所述环肽类化合物。3.如权利要求2所述提取方法，其特征在于，由以下步骤组成：1)取鱼腥草全草6000g，用水蒸汽蒸馏法加热2～5小时，得挥发油粗品，再用20～50倍乙醚溶解，置分液漏斗中加浓度8％～15％硫酸20～30ml萃取1～5次，取上层有机相，得到混合溶液；2)向混合溶液中加质量体积分数1％～3％氢氧化钠溶液20～30ml萃取1～5次，取下层水相，再加浓度8％～15％硫酸20～30ml与相较挥发油粗品20～50倍的乙醚萃取1～5次，取上层有机相，减压蒸干溶剂即得挥发油样品100～300g；3)挥发油样品进行快速减压柱色谱或常压柱色谱分离，所述石油醚的沸程为30～60℃，或60～90℃，所述石油醚-乙酸乙酯混合溶剂分别为体积比100:1、50:1、30:1、20:1、0:1五种流动相,分别逐次进行洗脱，柱子填料为200-300目柱层析凝胶，每300～500ml体积为一馏分，共收集到40～60个馏分，经硅胶薄层层析检识，合并得到5个馏分；5个馏分分别进行生物活性测试，选用活性最高的...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘继东，唐海，宋少江，杨宇春，
申请(专利权)人：沈阳兴齐眼药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：辽宁,21