选择性地激活已受爱滋病病毒感染的或具有感染危险的人体细胞内潜在天然防御系统．本发明专利技术描述了从微妙的早期免疫学损害到晚期疾病状况的临床各期爱滋病病毒相关病变的特异性治疗手段．同时还叙述了预防或阻止爱滋病病毒相关病变的方法，如将缺对ｄｓＲＮＡ引入用于人体的（如输血）或环绕人体（如透析）的各种血液产品或生物液．（*该技术在2006年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
爱滋病(AIDS.获得性免疫缺陷综合症)已构成了二十世纪对于人类健康的主要威胁。由于它的生物学可变性，它在人类个体之间难以捉模的传播方式，以及它的使快速检测它的存在的方法无能为力的潜伏期，爱滋病已经迅速发展成为一种前所未有的流行病疑难病症。实际上上，即使采用那些已经应用到提高诊断能力中去的值得考虑的对策，现有技术仍不能在世界上任何地方使这种疾病得以有效地控制。(参见国家卫生研究所〔Bethesda，Maryland〕疾病控制中心和国家卫生研究所药物与生物制品中心于1985年7月31日召集的题目为“Experienee With HTLV-Ⅲ Antibody Testing，an Update on Screening，Laboratory and Epidemiological Correlations”的专题讨论会的会议记录，并参见Budiansky，S.《Nature》，316卷，96页，1985年7月11日)对于爱滋病病毒的存在有两种不同的标志。LAV是对法国巴黎巴士德研究所分离出来的爱滋病病毒的简称，HTLV-Ⅲ是美国马里兰洲贝塞斯达国立卫生研究所分离出来的爱滋病病毒的简称。本文中经常提到的爱滋病病毒是一般的或是指定名称的。现行治疗方案采用下列两种方法之一免疫学方法(疫苗产生)或直接攻击病毒本身(抗病毒疗法)。虽然疫苗产生方法开始时显示出极大的前途(至少在理论上如此)，但目前有关病毒组成的新的知识却在很大程度上打破了这种希望即该病毒显然很容易突变或改变它的基本生化结构，从而关健性的病毒抗原“决定基”-疫苗发挥有效作用所必需的结构-就很容易发生突变或改变。例如，最近对加利福尼亚洲、马里兰洲和英格兰分离出来的HTLV-Ⅲ病毒的基因组成进行精细分析后，发现它们彼此明显不同。这些研究暗示，通过接种疫苗来抵抗爱滋病。将不会具有象直接抗脊髓灰质炎病毒，麻疹病毒等的大部分其它疫苗一样的广泛而持久效果。对于另一种疗法，即直接抗病毒疗法，其它科学家已经试验过几种化合物，包括HPA-23，苏拉明、ribavirin。干扰素和fascarnet等。这些药物已经引入到实验室或者临床研究中，然而迄今几乎没有获得任何治疗成功的证据。事实上，在几乎每一种情况下都有关于其高毒性和/或剧烈付作用的报导(如见1985年8月5日由W.Clack在《Newsweek》〔第71页〕上发表的综述和由C.Wallis于1985年8月12日在《Time》上发表的文章〔40-47页〕)。实际上这些毒药中没有一种是新的或能够有选择性地直接抵抗潜在紊乱的，即爱滋病毒病毒在某些细胞中繁殖的。例如HPA-23是一种含重金属的组合物(使人联想到二十年代或者青霉素问世前的人们利用砷剂治疗性病);苏拉明实际上是一种抗寄生(睡眠病)化合物，而fascarnet是一种抗疱疹病毒化合物。后两种化合物可以抑制一种与爱滋病病毒相关的酶的活性，这种酶被称作“逆转录酶”，但是，实际上还没有证据证明象这样一种酶促抑制会导致任何治疗或疾病的予防/改善作用。与此类似，干扰素作为一种象上面提到过的化合物一样的有毒的和无特异的化合物，对于与爱滋病病毒有关的肿瘤的治疗可能具有有限的作用，但是大量的研究表明它作为一种抵抗爱滋病病毒或大部分其它病毒的抗病毒剂，其前途是渺茫的。缺对双链RNA是大分子RNA的已知形式之一(见美国专利4，024，222号和美国专利4，130，641号)，在该形式中，由于双螺旋不稳定，而妨碍了碱基配对。人们所熟知的缺对双链RNA的干扰素诱导特性表明了一种与干扰素的诱导本身无关的机制(如，见1983年8月15日递交的题为“双链RNA对肿瘤细胞的抗增殖作用”的欧洲专利申请833054265号)。一个典型的用于治疗的缺对双链RNA是通过多次黄嘌呤核糖核苷酸与多胞嘧啶/尿嘧啶核糖核苷酸的复合所形成的双股RNA，例如，美国马里兰洲Rockville HEW Research公司的商标为“Ampligen”的产品rIn·r(C12U)n，其中的n为4至29的数值。已研究了许多与Ampligen具有相似行为的缺对dsRNA聚合物。与天然和/或合成的其它形成的dsRNA相比，缺对dsRNA在治疗上的关健优点是它们在动物或人体内的毒性较小。例如，Lampson等人在美国专利3，666，646号中提到双股RNA(dsRNA)的早期复合体，它们虽然能够引出与干扰素相关的各种效应，但是它们的毒性排除了它们在癌症或相关机能失调治疗上的任何临床可用性。本专利技术人在其最近的教科书上已经详细叙述了各种干扰素、干扰素诱导物的已知活性(如见R.W.Ottenfite和G.B.Buttes.Wauel Dekkes主编的《Anticancer and Interferon Agents》一书中由专利技术人所撰写的一章，301-319页。New Yock，1984;另见由P.E.Come和W.A.Cactes编写的《Handbook of Experimental Pharmacology on Interferon》，1984由Spcinges Vechag.New Yock和Heidelkeg出版，535-555页详细叙述了dsRNAs的已知性质)。现在已经知道缺对dsRNA如Ampligen具有抗某些人类肿瘤，特别是肾癌的临床效果。虽然目前认为dsRNA为一种纯粹的“干扰素诱导物”，但正是欧洲专利申请83305426.5号(本申请人是其专利技术人之一)中所充分描述的，dsRNA对某些完全抗干扰素本身的人类肿瘤是有效的。与缺乏抗某些肿瘤的活性相似，现已证明所有类型干扰素实际上在对付爱滋病病毒方面均没有明显的活性 。特别使人感到惊奇的是，已知作为“干扰素诱导物”的缺对dsRNAs在治疗与爱滋病相关的机能失调中具有应用价值。本专利技术叙述了以Amplgen作为举例的缺对dsRNA的另一个新的和使人意想不到的特性，该特性对于与爱滋病相关的机能调的治疗具有使人惊奇的广泛用途。本专利技术公开了有选择性的抑制人类病毒，尤其是爱滋病病毒，而对正常细胞无显著毒性的治疗方法;阻止、推延或预防人体受爱滋病病毒感染的方法;一种预防或治疗与爱滋病相关的机能失调的方法;处理人体细胞和组织产物以预防或阻止被爱滋病病毒感染或毒害的方法;以及纠正与爱滋病病毒有关的特定损害的方法，包括免疫系统内细胞上干扰素受体的丧失，细胞内2′-5′A合成酶的减少和免疫系统中被选择细胞内dsRNAs的减少或丧失。另外，也揭示了用于上述方法的医药组合物。本专利技术的方法适合于纠正与爱滋病病毒相关特定损伤，包括免疫系统中的各种关健细胞上干扰素受体的丧失，免疫/机体防御系统以及免疫/机体防御系统中各种关键细胞内dsRNA的减少/丧失。本专利技术所指的缺对dsRNA是一类选自poly(Cn，U)和poly(Cn，G)的共多聚核苷酸(其中的n取4到29的任何整数)，同时是多次黄嘌呤核苷酸和多胞嘧啶核苷酸复合物的类似物，是通过修变rIn·rCn以沿多胞嘧啶核苷酸链(rCn)掺入未配对碱基(尿嘧啶或鸟嘌呤)而形成的，或者是通过修饰多次黄本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种制备用于预防或治疗爱滋病的组合物的方法，它是由抑制爱滋病量的ｄｓＲＮＡ和抑制爱滋病量的干扰素组合而成。
【技术特征摘要】
US 1985-8-26 769,494;US 1986-7-17 886,3631.一种制备用于预防或治疗爱滋病的组合物的方法，它是由抑制爱滋病量的dsRNA和抑制爱滋病量的干扰素组合而成。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于其中的dsRNA的量应在给药后使病人体内达到每毫升体液0.01至1000毫克的水平，干扰素的量达到每毫升体液0.01至1000毫克的水平。3.如权利要求1所述的方法，其中dsRNA是缺对dsRNA。4.如权利要求3所述的方法，其中缺对dsRNA是rIn·(C12I)n。5.一种制备组合物的方法，其特征在于该组合物包括人血或其一部分以及抑制爱滋病有效量的缺对dsRNA。6.一种制备组合物的方法，其特征在于该组合物包括人细胞和抑制爱滋病有效量的缺对dsRNA。7.一种赋予人体来源的生...
【专利技术属性】
技术研发人员：威廉姆A卡特，
申请(专利权)人：亨姆研究有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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