与慢性疲劳有关的病毒感染的诊断和治疗制造技术

诱发慢性疲劳的病毒感染可通过测定２＇－５＇Ａ／ＲＮａｓｅＬ路径来诊断，包括测量病人的末梢循环血液内白血球中２＇－５＇Ａ低聚核苷酸的水平，并且把这些结果与健康人的相比较。当使用适量的双键核糖核酸ｄｓＲＮＡ，主要是失配ｄｓＲＮＡ时，２＇－５Ａ增加，且使慢性疲劳综合症病人体内的抗病毒的路径正常化，使临床症状得到改进。（*该技术在2009年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
慢性疲劳综合征(CFS)的诊断是一件困难的事，仅在美国就有一千万到一千二百万人患上此病。这种病普遍存在的异常症状是极度疲劳、淋巴腺肿大以及体质上的症状，如体重下降，没有食欲、记忆力减退，有些病人智力丧失。这种状况特别发生在比较年轻、好动的人当中，且与含有核糖核酸RNA病毒和含有脱氧核糖核酸DNA病毒有关。一些CFS病人还表现出神经精神病学的变化，如抑郁症、丧失记忆，以及类似于精神错乱的病症。因此，有时很难把慢性疲劳综合征与纯粹的精神病学的病症，特别是反应性抑郁症区分开来。各种实验室研究表明许多不同的病毒在每个有慢性疲劳综合征的病人体内复制，事实上这些人已变成“病毒阴沟”。象E-B病毒、细胞肥大病毒，逆向病毒、疱疹病毒等病毒常常在病人身上存在了多年，使这种病人成为进行性疲劳且卧床不起。据测，在大多数患有慢性疲劳综合征的病人身上，2′-5′A分子路径发生了特殊的变化，这种变化对诊断和预测有巨大价值。例如，考虑有许多25至30岁的妇女，她们家里有非常好动的孩子，常常抱怨“慢性疲劳”，但并不一定是受了病毒感染。这里所描述的诊断过程使临床医生能够确定那些表现出慢性疲劳症状和有关症状如体重下降、没有食欲，以及神经精神病学变化等症状的病人是患有与病毒有关的慢性疲劳综合征的病人，并把他们与另外一些由于外部因素或抑郁引起而出现疲劳症状的病人中区分开来。对慢性疲劳综合征的正确诊断是有效的治疗所必需的先决条件。在这里也描述了治疗方法。这些有价值的诊断和治疗过程将在下面描述。除了这些诊断过程以外，最初的对该病症的确定性疗法现已发展成为用各种双链RNA来医治与病毒有关的病症，并且在病人身上获得了成功。在以前的研究中已经得出涉及与慢性疲劳综合征无关的一般性病毒的病症和特殊的逆向病毒感染，则2′-5′低聚腺苷酸/RNaseL路径的各个组成部分有特殊的诊断效果。尤其是现在已经测得在慢性疲劳综合征患者体内，其中，2′-5′A合成酶异常低，核糖核酸RNaseL被异常激活，而RNaseL和2′-5′A合成酶二者是细胞的自然抗病毒路径的组成部分，且与病人的疲劳状况相互联系，这样，对这二个量的测量可以作为慢性疲劳综合征的指示量或“标志”，成为一种全新的，且临床可靠的诊断及治疗病症的方法。此外，该诊断方法是采用病人的末梢血样，而不需要用外科的或其它有创的诊断试验，因此比较方便。本专利技术包括鉴定慢性疲劳综合征的过程，即根据病人末梢血样中的淋巴细胞内2′-5′A合成酶的水平低，并结合与病毒有关的核糖核酸酶RNaseL的畸变来鉴定。本专利技术还包括用这一鉴定结果来判定是否患有慢性疲劳综合征的诊断过程;以及用补充外生的双链核糖核酸dsRNA和改善病人的临床状况的方法，使病人的2′-5′A分子路径畸变恢复的治疗过程;还包括监测慢性疲劳综合征病人的状况和测定在一个病人身上所需要补充的dsRNA的水平的治疗过程;以及用于治疗慢性疲劳综合征的药物。根据病人血样(Ficoll-Hypaque-净化末梢血液淋巴细胞)确定出在正常人体内和患有慢性疲劳综合征的人体内2′-5′A合成酶，2′-5′A分子和激活的RNaseL的浓度。2′-5′A的含量可用具有Poly U-〔32P〕-PCP的2′-5′A核纤维素来测定(类同色谱法)，在检验中，通过用2′-5′A激活的RNaseL去水解Poly(U)的能力来测定正在起作用的2′-5′A的浓度。通过对25个近期内未感染过病毒的正常人进行测试来确定出参照值，可以根据近期没有培养病毒的能力、没有发烧、没有全身体质上的症状、没有疱疹等等来确定其最近没有病毒感染史。测出受试的正常人体内的淋巴细胞中2′-5′A的浓度作为可靠的2′-5′A分子的标准曲线，该标准的参照值可用每克淋巴细胞蛋白质中2′-5′A的毫微克分子来表示，通常这个值是在0.2到1.0范围内。同样，也建立起2′-5′A合成酶和RNaseL酶的正常人的标准曲线。同这种检验方法，对10个表现出慢性疲劳综合征的普遍症状的病人进行测试，其典型的结果总结如下2′-5′A低聚核苷酸的水平明显增加约2～15倍，而2′-5′A合成酶成比例减少，一种新的核糖核酸RNaseL异常地上升。表一病毒感染继发慢性疲劳的病人在治疗前体内2′-5′A/RNaseL路径的畸变受试者编号Nmoles2′-5′A/每克淋巴蛋白A1.4，2.4B2.0C10.1D5.2E11.3F7.6G8.3H4.7I3.8J5.9在用dsRNA治疗之前，所有10个受试者都表现出细胞内2′-5′A合成酶约降至没有受感染的健康受试者的5至50倍以下。患有慢性疲劳综合征的病人在称为核糖核酸酶RNaseL的抗病毒防御路径的最后介质内，通常都自然地会产生一种变化(畸变)，因此，整个抗病毒防御路径存在二种变化(介质水平的变化)或畸变(新的激活的酶)。对患有这种慢性疲劳综合征的病人的治疗可根据需要输入外生的dsRNA，直到细胞内2′-5′A低聚核苷酸和2′-5′A合成酶达到正常水平，RNaseL的畸变被消除和/或病人的临床症状减轻。通常在这些分子发生改进的同时，临床症状也明显好转，从表二(对病人A体内的一种合成酶路径进行了较长时间的研究)与病人A的临床症状图表(表三和表四)的比较可以看出。对另外一些病人的研究也表明，90%以上的病人体内的酶都有类似的引入注目的改善，这种改善与临床症状的恢复相联系。表二在慢性疲劳综合征(CFS)病人的PBMC内2-5A合成酶/RNase抗病毒系统的组成部分PBMC来源用失配dsRNA2′-5′A成酶细胞内2-激活的周数离体活力a 5A浓度bRNaseLcCFS病人02.41.4++++＃A01.82.4++++21.40.5+++42.10.7+81.40.6+健康人50.7+注a加入到2-5A中的ATP(三磷酸腺苷)/mg蛋白质的毫微克分子bNmoles/g蛋白质c +表示正常的程度3++++表示活动过度，RNaseL的激活程度可用rRNA分裂检验法来测量。表三累积的神经精神病学的试验记录试验87.8.2688.5.2688.6.30开始治疗88.9.11↓Wais-R知识12131115指距118810词汇12121216算术98511相似物1513912区组设计8659数字符号8238满分IQ1109888112Halstead-Reitan受损程度手轻叩法激烈激烈激烈正常跟踪A缓和激烈激烈正常跟踪B缓和缓和中等正常表四运动耐力试验日期等级持续时间88.7.2311分30秒88.8.9开始治疗88.9.613分88.10.2023分35分88.12.613分26分10秒88.4.423分36分不断测量病人细胞内的2′-5′A低聚核苷酸的水平、2′-5′A合成酶和RNaseL酶畸变的程度，同时根据需要输入外生的dsRNA(双链核糖核酸)，使这些分子的功能维持正常、或接近正常状态，从而使病人抵抗慢性疲劳综合征的机致病毒的能力得到保持。当一个病人受到病毒入侵时，例如受到慢性疲劳综合征的病毒入侵时，正常状态的(细胞内的)dsRNA起着防御宿主的作用。具有生物活性的dsRNA或那些直接或间接地依赖于dsRNA的酶的显著减少，而主要是存在于特殊细胞内的与末梢血液淋巴细胞中2′-5′A的水平异常地低有本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种诊断病人是否患有慢性疲劳综合征的方法，包括测定在病人的末梢血液样品中细胞内２＇－５＇Ａ低聚核苷酸的水平，并且把该测得结果与预先用同样方法在健康人身上所测得的结果进行比较，当病人的２＇－５＇Ａ低聚核苷酸的水平低于健康人时，则表示患有慢性疲劳综合征。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：威廉姆A卡特，
申请(专利权)人：亨姆研究有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]