阿普斯特的溶剂化物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了阿普斯特的溶剂化物及其制备方法和用途，其中，阿普斯特溶剂化物为阿普斯特I晶型或者阿普斯特II晶型，其中阿普斯特I晶型为阿普斯特的乙酸甲酯溶剂化物，阿普斯特II晶型为阿普斯特的丁酮溶剂化物。该阿普斯特的溶剂化物均具有良好的溶解度和稳定性。

Apusite solvate and preparation method thereof

The invention discloses a solvate Apusite and preparation method thereof, wherein, Apusite solvate for Apusite I crystal or Apusite II crystal, which Apusite polymorph I methyl acetate solvate Apusite, Apusite II crystal for butanone solvate Napusite o. The Apusite solvates have good solubility and stability.

【技术实现步骤摘要】
阿普斯特的溶剂化物及其制备方法和用途
本专利技术属于药物合成领域，具体而言，本专利技术涉及阿普斯特的溶剂化物及其制备方法和用途。
技术介绍
药物多晶型是药物研发中的常见现象，是影响药品质量的重要因素。同一药物分子的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等性质方面可能会有显著差异，从而直接影响药物的稳定性、生物利用度及疗效。因此，在药品研发中，应全面考虑药品的多晶型问题，全面系统地进行晶型筛选，对晶型进行深入研究，从而找到最合适开发的晶型。阿普斯特，英文名为Apremilast，化学名称为(S)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4-乙酰基氨基异吲哚啉-1,3-二酮，CAS号为608141-41-9，其是由Celgene公司研发的PDE-4抑制剂，用于治疗有活动性银屑病关节炎的成年患者以及能用光学或系统疗法治疗的中重度斑块状银屑病患者，结构如式(Ⅰ)所示：中国专利CN102046167A公开了阿普斯特的A、B、C、D、E、F和G7种晶型，其中阿普斯特B晶型比较稳定。
技术实现思路
本专利技术旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本专利本文档来自技高网...

【技术保护点】
阿普斯特的溶剂化物，所述溶剂为乙酸甲酯或丁酮。

【技术特征摘要】
2016.08.04 CN 20161063984201.阿普斯特的溶剂化物，所述溶剂为乙酸甲酯或丁酮。2.一种阿普斯特I晶型，其特征在于，所述阿普斯特I晶型的X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有峰：7.44±0.2、11.25±0.2、16.37±0.2、17.72±0.2、26.34±0.2。3.根据权利要求2所述的阿普斯特I晶型，其特征在于，所述阿普斯特I晶型的X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有峰：7.44±0.2、11.25±0.2、15.27±0.2、16.37±0.2、17.72±0.2、19.37±0.2、20.26±0.2、21.39±0.2、22.48±0.2、24.79±0.2、26.34±0.2。4.根据权利要求3所述的阿普斯特I晶型，所述阿普斯特I晶型具有基本上如图1所示的X射线粉末衍射图谱。5.根据权利要求2所述的阿普斯特I晶型，所述阿普斯特I晶型的差示扫描量热曲线在86-119摄氏度处具有峰。6.根据权利要求5所述的阿普斯特I晶型，所述阿普斯特I晶型具有基本上如图2所示的差示扫描量热曲线。7.一种制备权利要求2-6任一项所述阿普斯特I晶型的方法，其特征在于，包括：将阿普斯特溶于乙酸甲酯中，置于低温下搅拌，加入石油醚，搅拌一段时间后过滤得阿普斯特I晶型。8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，通过加热方式使所述阿普斯特溶于所述乙酸甲酯中，任选地，所述低温为-5摄氏度。9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，将阿普斯特溶于乙酸甲酯中是按照1g：10ml的质量体积比进行的，任选地，所述石油醚的加入量为所述乙酸甲酯的二倍。10.一种阿普斯特II晶型，其特征在于，所述阿普斯特II晶型的X射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有峰：17.70±0.2、22.47±0.2、23.45±0.2、24.76±0.2、25.45±0.2、26.32±0.2。11.根据权利要求10所述的阿普...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚加，谷慧科，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44