一种喹喏酮关键中间体乙酯胺化物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种喹喏酮关键中间体乙酯胺化物及其制备方法和应用，将取代苯甲酰乙酸乙酯与甲酰胺衍生物在碱性条件下反应得喹诺酮关键中间体乙酯胺化物，通过对喹诺酮关键中间体乙酯胺化物进行改造和创新，合成了一系列具有新颖结构特征和较高活性的新化合物。本发明专利技术的有益效果主要体现在：1)、反应简单，原子利用率高；2)、工艺合理、操作安全、三废排放量少、收率高；3)、对于二取代的甲酰胺衍生物都可以制备得到N上二取代的乙酯胺化物，有助于提高胺化物的稳定性和纯度；4)、避免了使用氢化钠或金属钠等致癌、易燃易爆的原料降低了成本，改善了生产环境。

A key intermediate of quinolone ethyl amine and preparation method and application thereof

The invention relates to a quinolone intermediates ethyl amine and preparation method and application thereof, will replace the key intermediate ethyl amine reaction of quinolone benzoyl acetic ester and carboxamide derivatives under alkaline conditions, through the transformation and innovation of the key intermediate ethyl amine quinolone, a series of novel structural features and the higher activity of the new compounds were synthesized. The beneficial effect of the invention is mainly reflected in: 1), the reaction is simple, high atom utilization; 2), reasonable process, safe operation, less waste emissions and high yield; and 3) for two substituted benzamide derivatives can be prepared from ethyl amine substituted N two, help to improve the stability and purity of amine; 4), avoiding the use of sodium borohydride or metal sodium and other carcinogenic, flammable and explosive materials to reduce cost, improve the production environment.

【技术实现步骤摘要】
一种喹喏酮关键中间体乙酯胺化物及其制备方法和应用
本专利技术涉及一种抗菌药中间体的制备，尤其是涉及一种喹喏酮关键中间体乙酯胺化物及其制备方法和应用。
技术介绍
为积极应对细菌耐药带来的挑战，提高抗菌药物科学管理水平，遏制细菌耐药发展与蔓延，维护人民群众身体健康，促进经济社会协调发展，国家卫生计生委等14部门联合制定了《遏制细菌耐药国家行动计划(2016-2020年)》，细菌感染严重地威胁着人类的生命，如由创伤弧菌感染导致的死亡率超过50％！2016年，抗菌药研发上升至“国家行动”。喹诺酮类抗菌药是临床使用最广泛的抗感染药之一，广泛用于治疗各种感染，对敏感菌所致感染的治愈率的提高、危重感染病死率的降低起了重要作用。由于喹诺酮类药物具有抗菌谱广、抗菌活性强、给药方便、不良反应小、与其他抗生素无交叉耐药性等优点而成为临床联合用药的首选，用量已超过头孢类抗生素，成为第一大抗菌用药。随着喹诺酮类抗菌药物的广泛使用，耐药菌日益增多，因此，探索新型喹诺酮类化合物已成为重要的研究方向。进入21世纪以来，杀菌能力更强，抗菌谱更广的喹诺酮类新品种不断涌现，喹诺酮类药物的研发和日益活跃。喹诺酮主环化合物的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种喹诺酮关键中间体乙酯胺化物，其结构式如(I)所示：

【技术特征摘要】
1.一种喹诺酮关键中间体乙酯胺化物，其结构式如(I)所示：其中，R1、R2分别选自下列之一：氢、C1～C6的烷基、C5～C6的环烷基、C1～C6的烷基氧基、C1～C6的醇基、C2～C6的醚基、C1～C6的烷基硫基、C1～C6的硫醇基、C2～C6的硫醚基、C1～C6的烷胺基、C1～C6的羧酸基、杂环芳基、杂环芳基亚烷基、苄基、取代苄基、C6～C7芳基、取代芳基；R3、R4分别选自下列之一：C1～C6的烷基、C5～C6的环烷基、杂环芳基、苄基、取代苄基、C6～C7芳基或取代芳基；R5为氢、卤素或硝基；R6为卤素；R7、R8分别选自卤素或C1～C3的烷基。2.根据权利要求1所述的喹诺酮关键中间体乙酯胺化物，起特征在于：所述R1、R2分别为非氢基团。3.根据权利要求1所述的喹诺酮关键中间体乙酯胺化物，起特征在于：所述R1为叔丁氧羰基。4.权利要求1所述喹诺酮关键中间体乙酯胺化物的制备方法，其特征在于：结构式如(Ⅱ)所示的取代苯甲酰乙酸乙酯与结构式如(Ⅲ)所示的甲酰胺衍生物在碱性条件下反应得结构式如(Ⅰ)所示的喹诺酮关键中间体乙酯胺化物。5.根据权利要求4所述的喹诺酮关键中间体乙酯胺化物的制备方法，其特征在于具体步骤为：取代苯甲酰乙酸乙酯溶于有机溶剂中，在碱存在下，于30～60℃下搅拌活化0.5～2小时，然后分批加入甲酰胺衍生物，进行缩合反应得喹诺...

【专利技术属性】
技术研发人员：章鹏飞，沈超，李小玲，徐骏，沈佳斌，
申请(专利权)人：杭州师范大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33