穿心莲内酯磺化物及其磺化工艺、喜炎平注射液及其制备方法技术

本发明专利技术涉及生产工艺技术领域，提供了一种穿心莲内酯磺化物及其磺化工艺，其包括以下步骤：取穿心莲内酯无水乙醇溶液置于反应容器内，在低温条件下加入浓硫酸，在10～25℃静置48～72h，加入无水乙醇淬灭反应，在低温条件下加入碱溶液中和至pH值为7.1～7.5，再加入无水乙醇调节溶液至含醇量为85％～95％，0～5℃冷藏过夜，回收乙醇，过滤干燥后得成品。该磺化工艺能提供高质量的穿心莲内酯磺化物。此外，本发明专利技术还提供了一种用上述穿心莲内酯磺化工艺制得的穿心莲内酯磺化物，一种包含上述穿心莲内酯磺化物的喜炎平注射液及其制备方法。

Andrographolide sulfonate and its sulfonation process, Xiyanping injection and preparation method thereof

The invention relates to the field of production technology, provides a kind of andrographolide sulfonate and its sulfonation process, which comprises the following steps: Taking andrographolide ethanol solution into a reaction vessel, adding concentrated sulfuric acid at low temperature at 10~25 DEG C standing for 48 ~ 72h, adding ethanol quenching reaction at low temperature by adding alkali solution to adjust pH value to 7.1 ~ 7.5, adding ethanol to adjust the solution to the alcohol content is 85% ~ 95%, 0~5 degrees Celsius refrigerated overnight, recovering ethanol, filtering and drying to obtain the product. The sulfonated process can provide high quality andrographolide sulfonates. In addition, the invention also provides a method for using the andrographolide sulfonated process of andrographolide sulfonate, which contains the andrographolide sulfonate of Xiyanping injection and preparation method thereof.

【技术实现步骤摘要】
穿心莲内酯磺化物及其磺化工艺、喜炎平注射液及其制备方法
本专利技术涉及一种生产工艺
，涉及一种穿心莲内酯磺化物及其磺化工艺、喜炎平注射液及其制备方法。
技术介绍
穿心莲内酯是天然植物穿心莲的主要有效成分，具有祛热解毒，消炎止痛之功效，对细菌性与病毒性上呼吸道感染及痢疾有特殊疗效。但由于穿心莲内酯是不溶于水，所以，如何在穿心莲内酯结构中引入亲水基团，有效地增强其水溶性是有待解决的技术难点。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种穿心莲内酯磺化工艺，此穿心莲内酯磺化工艺能将穿心莲内酯高效地转换为穿心莲内酯磺化物，完善了传统工艺，达到高质量的产物。本专利技术的第二目的在于提供一种穿心莲内酯磺化物，其能够与水融合，杂质少，质量高。本专利技术的第三目的在于提供一种喜炎平注射液，其是由上述穿心莲内酯磺化物，抗菌抗炎疗效显著。本专利技术的第四目的在于提供一种喜炎平注射液的制备方法，其包括有上述穿心莲内酯磺化物，能够提供高质量的喜炎平注射液。能够提供高质量的喜炎平注射液。本专利技术解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的：本专利技术提出一种穿心莲内酯磺化工艺，其包括步骤：取穿心莲内酯无水乙醇溶液置于反应容器内，在低温条件下加入浓硫酸，在10～25℃静置48～72h，加入无水乙醇淬灭反应，在低温条件下加入碱溶液中和至pH值为7.1～7.5，再加入无水乙醇调节溶液至含醇量为85％～95％，0～5℃冷藏过夜，回收乙醇，过滤干燥后得成品。本专利技术实施例的有益效果是：本专利技术提供了一种穿心莲内酯的磺化工艺，先将穿心莲内酯与无水乙醇结合，再在低温的情况下缓慢滴加浓硫酸，避免了穿心莲内酯直接接触过量的浓硫酸而被破坏，从而影响最终产物穿心莲内酯磺化物。由于是低温反应，反应进行的比较缓慢，48～72小时的静置时间可以使穿心莲内酯完全被磺化，提高最终产品的收率。加无水乙醇调节溶液至含醇量为85％～90％可以促使反应生成的硫酸钠沉淀析出的比较彻底，如果醇的浓度太高，会导致最终产物穿心莲内酯磺化物一起被沉淀，醇的浓度太低，硫酸钠会有较多的残留，从而影响最终产物穿心莲内酯磺化物。本专利技术提供的穿心莲内酯的磺化工艺能高效地将穿心莲内酯转化为穿心莲内酯磺化物，完善了磺化工艺，提供高质量的穿心莲内酯磺化物。具体实施方式为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。下面对本专利技术实施例的穿心莲内酯磺化工艺进行具体说明。穿心莲内酯是天然植物穿心莲的主要有效成分，具有祛热解毒，消炎止痛之功效，但难溶于水，易溶于乙醇、甲醇及丙酮等溶剂，本实施选用乙醇作为溶剂。且穿心莲中含有大量的叶绿素，利用活性炭脱色法可以去除叶绿素类杂志。本专利技术将穿心莲内酯制成硫酸钠加成物以增加其在水中的溶解性。本专利技术提供了上述穿心莲内酯磺化工艺，包括以下步骤：首先，取穿心莲内酯置于反应容器内，取穿心莲内酯无水乙醇溶液置于反应容器内，在低温条件下加入浓硫酸，在10～25℃静置48～72h。进一步地，在本专利技术的一些实施例中，上述穿心莲无水乙醇溶液是指先加入穿心莲内酯，使其与无水乙醇结合得到。上述穿心莲内酯无水乙醇溶液在低温条件下加入所述浓硫酸是指将所述穿心莲内酯无水乙醇溶液置于冰水浴中，在温度0～5℃下，滴加所述浓硫酸。先加入穿心莲内酯，使其与无水乙醇结合得到穿心莲内酯无水乙醇溶液，再在低温的情况下缓慢滴加浓硫酸，避免了穿心莲内酯直接接触过量的浓硫酸而被破坏，影响最终产物穿心莲内酯磺化物的质量。需要说明的是，浓硫酸需缓慢滴加可以使浓硫酸被快速分散稀释，防止因局部浓度过大，温度过高而影响最终产物穿心莲内酯磺化物的质量。进一步地，在本专利技术的一些实施例中，穿心莲内酯无水乙醇溶液中，穿心莲内酯和所述无水乙醇的比例为(950g～1050g):(950毫升(mL)～1600毫升(mL))。具体而言，是指将1000g穿心莲内酯溶解于1000ml的无水乙醇，这样的配比能够使穿心莲内酯能够较好的溶于乙醇且得到一个适当浓度的穿心莲内酯无水乙醇溶液进行下一步操作。进一步地，穿心莲内酯无水乙醇溶液加入浓硫酸后的静置温度为10～25℃，静置时间为48～72h，由于低温反应进行的比较缓慢，静置时间的延长设置是为了使穿心莲内酯能够完全被磺化，提高最终产物穿心莲内酯磺化物的收率。进一步优选地，在一些实施例中，静置温度可以设为15～20℃。接着，加入无水乙醇淬灭反应，在低温条件下加入碱溶液中和至pH值为7.1～7.5。在低温条件下加入碱溶液，是指将反应容器置于冰水浴之后，待温度降至0～5℃，再加入氢氧化钠溶液。在中和的过程中，反应体系中存在着大量的浓硫酸，置于冰水浴降低温度，能够使得中和反应时，最终产物穿心莲内酯磺化物不会被破坏，若在温度较高的条件下中和，目标产品可以发生破坏，影响最终产物穿心莲内酯磺化物的质量。进一步地，在本专利技术的一些实施例中，上述碱溶液是指氢氧化钠溶液。进一步优选地，碱溶液为浓度为20％～40％的氢氧化钠溶液。需要说明的是，在其他实施例中，碱溶液也可以用氢氧化钾等碱溶液替换。随后，再加入无水乙醇调节溶液至含醇量为85％～95％，0～5℃冷藏过夜。加无水乙醇至含醇量为85％～95％的目的在于可以促使反应中生成的硫酸钠沉淀析出的比较彻底，是除盐的关键步骤。如果醇的浓度太高，最终产物穿心莲内酯磺化物会一起被沉淀下来，如果醇的浓度太低，硫酸钠会有较多的残留，加无水乙醇至含醇量为85％～95％使最终产物穿心莲内酯磺化物不会被沉淀且硫酸钠不会有过多残留，保障最终产物穿心莲内酯磺化物的质量。进一步地，0～5℃冷藏过夜的目的是为了延长反应时间，使生产的盐完全析出来，提高最终产物穿心莲内酯磺化物的质量。接着，回收含醇量为85％～95％溶液中的乙醇。将冷藏过夜后含醇量为85％～95％溶液的上清液减压浓缩回收乙醇，重新收集其中含有的乙醇。乙醇作为溶剂可以帮助穿心莲内酯除去杂质，但并不是最终需要的物质，所以需要提取出来，且乙醇可以重新再利用，回收乙醇，可以避免浪费。最后，将回收乙醇后的溶液，加入注射用水，过滤干燥得成品。进一步地，过滤后，干燥前，还包括往滤液中加入活性炭，加热煮沸后再过滤，滤液浓缩干燥后，得成品。两次过滤的过程，第一次过滤是为了除去水不溶物，因为在回收乙醇后，加入注射水会析出大量的水不溶成分，第一次过滤后再进行下一步操作才可保证最终产品的质量。第二次过滤是为了去除活性炭。进一步地，在本专利技术的一些实施例中，活性炭的加入量为0.2％～0.3％。活性炭的脱色法可以去除相关杂质，但如果活性炭的加入量太大，则会吸附较多的最终产品活性炭的加入量控制在0.2％～0.3％时，最终产物穿心莲内酯磺化物的质量可以达到要求。本专利技术的一些实施例还提供一种穿心莲内酯磺化物，其是由上述穿心莲内酯磺化工艺制得。本本专利技术的一些实施例还提供一种喜炎平注射液，其包含有上述穿心莲内酯磺化物。本本专利技术的一些实施例还提供一种喜炎平注射液的制备方法，其包括步骤：用注射用水溶解上述穿心莲内酯磺化物，加活性炭过滤澄清后加注射用水，用碱溶液调节pH值至7.3～7.5，灌封灭菌得成品。进一步本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种穿心莲内酯磺化工艺，其特征在于，其包括以下步骤：取穿心莲内酯无水乙醇溶液置于反应容器内，在低温条件下加入浓硫酸，在10～25℃静置48～72h，加入无水乙醇淬灭反应，在低温条件下加入碱溶液中和至pH值为7.1～7.5，再加入无水乙醇调节溶液至含醇量为85％～95％，0～5℃冷藏过夜，回收乙醇，过滤干燥后得成品。

【技术特征摘要】
1.一种穿心莲内酯磺化工艺，其特征在于，其包括以下步骤：取穿心莲内酯无水乙醇溶液置于反应容器内，在低温条件下加入浓硫酸，在10～25℃静置48～72h，加入无水乙醇淬灭反应，在低温条件下加入碱溶液中和至pH值为7.1～7.5，再加入无水乙醇调节溶液至含醇量为85％～95％，0～5℃冷藏过夜，回收乙醇，过滤干燥后得成品。2.根据权利要求1所述的穿心莲内酯磺化工艺，其特征在于，所述穿心莲内酯无水乙醇溶液在低温条件下加入所述浓硫酸是指将所述穿心莲内酯无水乙醇溶液置于冰水浴中，在温度0～5℃下，滴加所述浓硫酸；优选地，所述穿心莲内酯无水乙醇溶液是将穿心莲内酯溶解于所述无水乙醇中得到的；进一步优选地，所述穿心莲内酯无水乙醇溶液是将所述穿心莲内酯放置于所述反应容器内，加入所述无水乙醇并搅拌溶解，所述穿心莲内酯和所述无水乙醇的比例为(950g～1050g):(950毫升(mL)～1600毫升(mL))。3.根据权利要求1所述的穿心莲内酯磺化工艺，其特征在于，所述低温条件下加入碱溶液是指在冰水浴中，待温度降至0～5℃后加入碱溶液。4.根据权利要求1所述的穿心莲内酯磺化工艺，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：殷勤，苏柘僮，张帅杰，吴禹熹，
申请(专利权)人：四川育强科技有限公司，
类型：发明
国别省市：四川,51