一种非布司他杂质转化为非布司他的新方法技术

本发明专利技术涉及非布司他杂质转化为非布司他的合成方法，它主要包括在脱水试剂Piv‑Cl/Py，Piv‑Cl/DIPEA或Piv‑Cl/NEt3的作用下，在有机溶剂中将3‑酰胺非布司他或者3‑羟肟酸非布司他完成酰胺或者羟肟酸向氰基的转变，最终得到非布司他。本发明专利技术首次公开了以非布司他的主要杂质为起始原料，经过官能团的转化，合成非布司他的方法。该合成方法具有合成工艺简单，操作方便，收率高等特点。

A new method of transforming a non - bud impurity into a non - bud

【技术实现步骤摘要】
一种非布司他杂质转化为非布司他的新方法
本专利技术属于药物化学合成
，涉及药物杂质转化为药物成品的合成方法，更具体的说是非布司他杂质转化为非布司他的方法：3-酰胺非布司他或3-羟肟酸非布司他转化为非布司他。
技术介绍
非布司他（Febuxostat）化学名为:2-(3-氰基-4-异丁氧基)-4-甲基-5-噻唑羧酸，其化学结构式为：非布司他是帝人(Teijin)公司合成的新一代抗痛风药物，于2004年初首先在日本上市，随后分别在欧洲和美国上市，是一种新型的非嘌呤类黄嘌呤氧化还原酶(XOR)抑制剂，非布司他对XOR具有高度的选择性，并且对氧化型和还原型的XOR均具有显著的抑制作用，临床用于治疗尿酸过高症（痛风）。非布司他现行的合成路线主要有以下4种：1）EP0513379，JP1993500083，US5614520，WO9209279记载了以3-硝基-4-羟基苯甲醛为原料，经与羟胺成肟，然后脱水制得3-硝基-4-羟基苯甲腈，再与硫代乙酰胺反应，生成重要中间体3-硝基-4-羟基苯基硫代甲酰胺，然后与2-氯乙酰乙酸乙酯环化、溴代异丁烷烷基化、催化氢化、重氮化、氰基化、水解最终非布司他本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种将非布司他杂质转化为非布司他的新方法，其特征在于：3‑酰胺非布司他（化合物I）或3‑羟肟酸非布司他（化合物II）在有机溶剂中进行脱水反应，反应时间为7‑10小时，反应温度为55‑70℃，将酰胺或羟肟酸转化为氰基，最终得到非布司他（化合物III）

【技术特征摘要】
1.一种将非布司他杂质转化为非布司他的新方法，其特征在于：3-酰胺非布司他（化合物I）或3-羟肟酸非布司他（化合物II）在有机溶剂中进行脱水反应，反应时间为7-10小时，反应温度为55-70℃，将酰胺或羟肟酸转化为氰基，最终得到非布司他（化合物III）所述脱水反应的脱水试剂为Piv-Cl/Py，Piv-Cl/DIPEA或...

【专利技术属性】
技术研发人员：石亮亮，霍志甲，张瑜，宋昆泽，姜根华，
申请(专利权)人：天津力生制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：天津,12