新型苯甲酸酰胺化合物制造技术

本发明专利技术公开了一种新型的苯甲酸酰胺衍生化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其药物前体、其水合物或其溶剂化物。该新型化合物等具有抑制黑色素生成、抑制酪氨酸酶活性和皮肤美白作用。

New benzoate compound

The invention discloses a new benzoic amide derivative compound, its isomer, its pharmaceutically acceptable salt, its drug precursor, its hydrate or its solvate. The new compound can inhibit the formation of melanin, inhibit the activity of tyrosinase and whitening the skin.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型苯甲酸酰胺化合物
本专利技术涉及一种新型苯甲酸酰胺化合物及其用途。
技术介绍
黑色素阻断表皮上的紫外线，以保护真皮下的皮肤器官，并清除自由基以保护皮肤。此外，黑色素是皮肤颜色的主要决定因素，因此是过度存在的色素沉着(如色斑、雀斑和黑斑)产生的原因。黑色素是在表皮的基底层内发现的黑素细胞中产生的。已知一些刺激例如UV或炎症会促使黑色素产生。因此，可以通过减少外部刺激、阻断信号传导或抑制酪氨酸酶(其为黑色素生成酶)的合成或活性来抑制黑色素的产生。迄今为止，已知曲酸、氢醌、熊果苷、壬二酸、芦荟素、4-丁基间苯二酚、白藜芦醇、神经酰胺、鞘氨醇-1-磷酸、鞘氨醇磷酰胆碱等能够通过促进酪氨酸酶分解或调节糖基化而调节黑色素的产生。然而，这些物质由于在皮肤美白效果和稳定性以及皮肤过敏方面不令人满意，因而没有被广泛使用。因此，有必要开发出一种具有优异的皮肤美白效果且副作用低的物质。[引用列表][专利文献][专利文献1]韩国专利公开号No.:10-2004-0092539；[专利文献2]韩国专利公开号No.:10-2003-0026062；[专利文献3]美国专利公开号No.:20140234241A1。
技术实现思路
技术问题本专利技术的一个方面是提供一种新型苯甲酸酰胺衍生化合物。本专利技术的另一方面是提供一种包括具有皮肤美白效果的苯甲酸酰胺衍生化合物的组合物。解决方案本专利技术的一个方面提供了一种包含以下化学式1的结构的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其药物前体、其水合物或其溶剂化物：【化学式1】化学式1的R1选自卤素、C1-C5烷基，C3-C6环烷基、C3-C6环烯基和C6-C18芳基，并且该芳基是未取代的或被一个或多个选自以下的基团所取代：卤素、C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、亚甲二氧基和硝基。本专利技术的另一方面提供一种皮肤美白组合物，其包括化学式1的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其药物前体、其水合物或其溶剂化物。本专利技术的有益效果本专利技术的一个方面提供了一种新型皮肤美白化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其药物前体、其水合物或其溶剂化物。本专利技术的一个方面提供了一种组合物，其包括一种根据本专利技术的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其药物前体、其水合物或其溶剂化物。且本专利技术的另一方面提供通过组合物抑制黑色素生成的效果，所述组合物包括一种新型化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其药物前体、其水合物或其溶剂化物。且本专利技术的另一方面提供通过组合物抑制酪氨酸酶活性的效果，所述组合物包括一种新型化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其药物前体、其水合物或其溶剂化物。且本专利技术的另一方面提供通过组合物提供优异的皮肤美白的效果，所述组合物包括一种新型化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其药物前体、其水合物或其溶剂化物。具体实施方式定义如本文所用，“皮肤”是指覆盖动物身体表面的组织，并且具有最广泛的概念，不仅包括面部或身体，而且包括头皮和头发。如本文所用，“烷基”是指一价饱和脂族烃链。烃链可以是直链或带有支链。在本专利技术的一个方面中，所述“烷基”可以具有1-5个碳原子(“C1-C5烷基”)。在本专利技术的另一个方面中，所述“烷基”可以具有1-4个碳原子(“C1-C4烷基”)。特别地，所述“烷基”包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基或叔戊基，但不限于此。如本文所用，“烷氧基”是指-OR基团，其中R是上述定义的烷基。特别地，“烷氧基”包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基或1,2-二甲基丁氧基，但不限于此。如本文所用，“环烷基”是指环状饱和脂族烃基。C后面的数字对应于形成环并使其称之为环烷基的碳原子数。例如，“C3-C6环烷基”是指有3-6个成环碳原子的环烷基。在本专利技术的一个方面中，“环烷基”的实例包括环丙基、环丁基、环戊基或环己基，但不限于此。在本专利技术的另一方面中，“环烷基”基团可以被一个或多个烷基取代，例如C1-C6烷基，特别地，C1-C4烷基，更特别地，甲基。当“环烷基”具有一个或多个取代基时，取代基可以相同或不同。如本文所用，“环烷氧基”是指-OR基团，其中R是上述定义的“环烷基”基团。如本文所用，“卤”或“卤素”包括氟、氯、溴或碘。在本专利技术的一个方面中，卤代基可以是氟或氯。本文所用，“芳基”是指芳族烃基。“芳基”可以是例如苯基、萘基、茚基、薁基或氢蒽，优选为苯基。如本文所用，“异构体”不仅包括光学异构体(例如，基本纯的对映异构体，基本纯的非对映体或其混合物)，而且包括构象异构体(即仅在一个或多个化学键的角度上不同的异构体)、位置异构体(特别是互变异构体)或几何异构体(例如顺式-反式异构体)。如本文所用，“基本纯的”是指例如当与对映异构体或非对映异构体结合使用时，作为对映体或非对映体的实例的具体化合物在约90％(w/w)或更高，特别地，约95％或更高，更特别地，约97％或更高或约98％或更高，进一步更特别地约99％或更高，甚至更特别地，约99.5％或更高。如本文所用，“药学上可接受的”是指政府或与其等同的监管组织批准或可能批准，或列在用于动物、特别是人类的国家药典或其他普遍认可的药典中的，以常规药用剂量使用时，可以避免显著的毒副作用。如本文所用，“药学上可接受的盐”是指根据本专利技术的一个方面的盐，其是药学上可接受的并且表现出其母体化合物的期望的药理活性。所述盐可以是：(1)由无机酸或有机酸形成的酸加成盐，所述无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸和磷酸形成的酸加成盐，所述有机酸如乙酸、丙酸、己酸、环戊烷丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸酸、3-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、1,2-乙烷-二磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、4-氯苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲苯磺酸、樟脑磺酸、4-甲基双环[2,2,2]-辛-2-烯-1-羧酸、葡庚糖酸、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、月桂基硫酸葡萄糖酸、谷氨酸、羟基萘甲酸、水杨酸、硬脂酸或粘康酸；或(2)母体化合物中存在的酸性质子被取代而形成的盐。如本文所用，“药物前体”是指化学转化使得物理和化学性质已经改变的药物。它不具有生理活性，但在施用后通过体内化学或酶作用转化为原始药物，从而发挥药效。如本文所用，“水合物”是指与水结合的化合物。在此采用其广义概念，包括不与水化学键合的包合物。如本文所用，“溶剂化物”是指在溶质分子或离子与溶剂分子或离子之间形成的高级化合物。具体实施方式一方面，本专利技术提供了一种包含以下化学式1的结构的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其药物前体、其水合物或其溶剂化物：【化学式1】化学式1的R1独立选自卤素、C1-C4烷基，C3-C6环烷基、C3-C6环烯基和C6-C18芳基，其中芳基是未取代的或被一个或多个选自以下的基团所取代：卤素、C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、亚甲二氧基和硝基。另一方面、本专利技术提供化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其前体药物、其水合物或其溶剂化物，其以下之一：N-(2,4-二羟基苄基)-2,4-二甲氧基-5-甲基-苯甲酸酰胺、5-溴-N-(2,4-二羟基-苄基)-2,4-二甲氧基-苯甲酸酰胺、5-叔丁基-本文档来自技高网...

【技术保护点】
以下化学式1的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其药物前体、其水合物或其溶剂化物：【化学式1】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.31 KR 10-2015-00452011.以下化学式1的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其药物前体、其水合物或其溶剂化物：【化学式1】其中，化学式1中的R1选自卤素、C1-C5烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烯基和C6-C18芳基，其中，所述芳基是未取代的或被一个或多个选自以下的基团所取代：卤素、C1-C5烷基、C1-C5烷氧基、亚甲二氧基和硝基。2.根据权利要求1所述的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其药物前体、其水合物或其溶剂化物，其特征在于，所述化合物选自：N-(2,4-二羟基苄基)-2,4-二甲氧基-5-甲基-苯甲酸酰胺、5-溴-N-(2,4-二羟基-苄基)-2,4-二甲氧基-苯甲酸酰胺、5-叔丁基-N-(2,4-二羟基-苄基)-2,4-二甲氧基-苯甲酸酰胺、N-(2,4-二羟基-苄基)-2,4-二甲氧基-5-苯基-苯甲酸酰胺、N-(2,4-二羟基-苄基)-2,4-二甲氧基-5-(4-氟-苯基)-苯甲酸酰胺、N-(2,4-二羟基-苄基)-2,4-二甲氧基-5-(4-甲氧基-苯基)-苯甲酸酰胺、5-苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基-N-(2,4-二羟基-苄基)-2,4-二甲氧基-苯甲酸酰胺、5-环己烯-1-基-N-(2,4-二羟基-苄基)-2,4-二甲氧基-苯甲酸酰胺、N-(2,4-二羟基-苄基)-2,4-二甲氧基-5-(3,5-二甲基-苯基)-苯甲酸酰胺、5-环己基-N-(2,4-二羟基-苄基)-2,4-二甲氧基-苯甲酸酰胺、N-(2,4-二羟基-苄基)-2,4-二甲氧基-5-(3,4-二氟-苯基)-苯甲酸酰胺和N-(2,4-二羟基-苄基)-2,4-二甲氧基-5-(3-硝基-苯基)-苯甲酸酰胺。3.根据权利要求1所述的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其药物前体、其水合物或其溶剂化物,其特征在于，所述化合物为N-(2,4-二羟基-苄基)-2,4-二甲氧基-5-(3,5-二甲基-苯基)苯甲酸酰胺。4.根据权利要求1至3任一项所述的化学式1的化合物、其异构体、其药学上可接受的盐、其药物前体、其水合物或其溶剂化物的制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱泳协，崔守廷，白兴洙，李昌锡，金正焕，金容震，申洪柱，卢浩植，申松锡，李存桓，
申请(专利权)人：株式会社爱茉莉太平洋，
类型：发明
国别省市：韩国,KR