一种以邻卤甲基苯甲酸甲酯为原料制备盐酸多塞平的方法技术

本发明专利技术公开了以邻卤甲基苯甲酸甲酯为原料制备盐酸多塞平的方法。该方法以来源广泛的邻卤甲基苯甲酸甲酯为起始原料，依次通过取代、水解、环化、亲核加成、消除反应、亲核取代、亲核取代、中和反应，得到柳氮磺吡啶。得到于第7步的亲核取代反应步骤中，采用有机锂化合物于醚的溶剂中，这样使得机锂化合物与二甲胺形成铵锂盐接着该铵锂盐与卤代物进行烷基化反应，提高三级胺的收率，由此保证了最终盐酸多塞平的收率和纯度。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种以邻卤甲基苯甲酸甲酯为原料制备盐酸多塞平的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将邻卤甲基苯甲酸甲酯与苯酚在甲醇钠的醇溶剂中进行取代反应，得到化合物H，反应式如下，(2)将所述化合物H进行水解反应，得到化合物I，反应式如下，(3)将所述化合物I在三氟乙酸酐的催化下在二氯乙烷溶剂中进行环化反应，得到6,11‑二氢二苯并[b,e]噁庚英‑11‑酮(化合物A)，反应式如下，(4)将6,11‑二氢二苯并[b,e]噁庚英‑11‑酮(化合物A)与3‑氯丙烷基叔丁基醚(化合物B)在加入镁粉且以THF和/或无水乙醚为溶剂的条件下进行亲核加成反应，得到羟基类化合物(化合物C)，反应式如下，(5)向所述羟基类化合物在强碱的醇溶剂中加热进行消除反应，得到烯烃类化合物(化合物D)，反应式如下，(6)将所述烯烃类化合物在氢卤酸下进行亲核取代反应，得到卤代物(化合物E)，反应式如下，其中，化合物E中X为—Cl、—Br或—I；(7)将所述卤代物同二甲胺在加入有机锂化合物于醚的溶剂中下进行亲核取代反应，得到多塞平(化合物F)，反应式如下，(8)将所述多塞平同盐酸进行中和反应，得到柳氮磺吡啶(化合物G)，反应式如下，...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：苏子轩，屈孝銘，肖祖华，
申请(专利权)人：苏州黄河制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32