模板固定的β发夹环模拟物及其在噬菌体展示中的用途制造技术

以下通式的模板固定的β发夹模拟物　　　　Ｒ↑［１］－Ｃｙｓ－Ｚ－Ｃｙｓ－Ｒ↑［２］　　Ⅰ　　　　其中　　　　两个Ｃｙｓ残基通过二硫键桥接，由此形成环肽；　　　　Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］是　　　　Ａ－Ｂ和Ｂ－Ｃ；或Ｂ－Ａ和Ｃ－Ｂ；或Ｃ－Ｂ和Ｂ－Ａ；或Ｂ－Ｃ和Ａ－Ｂ；或Ｃ－Ａ和Ｃ－Ａ；或Ａ－Ｃ和Ａ－Ｃ；或Ｃ－Ａ和Ｃ－Ｂ；或Ｂ－Ｂ和Ｃ－Ｂ；或Ｂ－Ｂ和Ｂ－Ｃ；或Ａ－Ｂ和Ｃ－Ｃ；或Ｂ－Ａ和Ｃ－Ｃ；或Ｃ－Ｂ和Ｂ－Ｂ；或Ｂ－Ｃ和Ｂ－Ｂ；或Ｃ－Ｃ和Ｂ－Ａ；或Ｃ－Ｃ和Ａ－Ｂ；或Ｂ－Ｂ和Ｃ－Ｃ；或Ｃ－Ｃ和Ｂ－Ｂ；或Ａ－Ｃ和Ｂ－Ｃ；或Ｃ－Ｂ和Ｃ－Ａ；或Ｂ－Ｃ和Ａ－Ｃ；或Ａ－Ｃ和Ａ－Ｂ；或Ｂ－Ａ和Ｃ－Ａ；Ａ－Ａ和Ｃ－Ｃ；或Ｃ－Ｃ和Ａ－Ａ；　　　　或Ａ－Ｂ－Ｃ和Ａ－Ｂ－Ｃ；或Ｂ－Ａ－Ｂ和Ｂ－Ｃ－Ｂ；或Ｂ－Ｃ－Ｂ和Ｂ－Ａ－Ｂ；或Ａ－Ｂ－Ｂ和Ｂ－Ｂ－Ｃ；或Ｃ－Ｂ－Ｂ和Ｂ－Ｂ－Ａ；或Ａ－Ｃ－Ｂ和Ｂ－Ａ－Ｃ；或Ｃ－Ａ－Ｂ和Ｂ－Ｃ－Ａ；或Ｂ－Ａ－Ｂ和Ｂ－Ｃ－Ｃ；或Ｂ－Ｃ－Ｂ和Ｂ－Ａ－Ｃ；或Ｃ－Ｃ－Ｂ和Ｂ－Ｂ－Ａ；或Ｃ－Ｃ－Ｂ和Ｂ－Ａ－Ｂ，或Ｃ－Ｂ－Ｂ和Ｃ－Ｃ－Ａ；或Ａ－Ｃ－Ｃ和Ｂ－Ｂ－Ｃ；或Ｂ－Ｃ－Ｃ和Ｂ－Ａ－Ｂ；或Ｂ－Ｃ－Ｃ和Ｂ－Ａ－Ｃ；或Ａ－Ｂ－Ｂ和Ｂ－Ｃ－Ｃ；或Ｂ－Ａ－Ｂ和Ｃ－Ｃ－Ｂ；或Ｃ－Ａ－Ｂ和Ｃ－Ｃ－Ｂ；或Ｂ－Ｂ－Ｂ和Ｂ－Ｃ－Ｃ；或Ｃ－Ｂ－Ｂ和Ｂ－Ｂ－Ｂ；或Ｂ－Ｂ－Ｂ和Ｃ－Ｃ－Ｂ；或Ｂ－Ｃ－Ｃ和Ｂ－Ｂ－Ｂ；或Ａ－Ｂ－Ｃ和Ｂ－Ｂ－Ｃ；或Ｃ－Ｂ－Ｂ和Ｃ－Ｂ－Ａ；或Ａ－Ｂ－Ｃ和Ａ－Ｃ－Ｃ；或Ｃ－Ｃ－Ａ和Ｃ－Ｂ－Ａ；或Ｂ－Ａ－Ｃ和Ａ－Ｃ－Ｂ；或Ｂ－Ｃ－Ａ和Ｃ－Ａ－Ｂ；或Ｃ－Ｂ－Ａ和Ｃ－Ｂ－Ａ；或Ａ－Ａ－Ｂ和Ｂ－Ｃ－Ｃ；或Ｃ－Ｃ－Ｂ和Ｂ－Ａ－Ａ；或Ｂ－Ｂ－Ｃ和Ａ－Ｃ－Ｃ；或Ｂ－Ｂ－Ｃ和Ａ－Ｂ－Ｃ；或Ｂ－Ｂ－Ｃ和Ｂ－Ｂ－Ｃ；或Ｂ－Ｂ－Ｃ和Ｂ－Ｂ－Ｂ；或Ｂ－Ａ－Ｃ和Ｂ－Ｃ－Ｃ；或Ｃ－Ｃ－Ｂ和Ｃ－Ａ－Ｂ；或Ｃ－Ｃ－Ｂ和Ｃ－Ｂ－Ａ；或Ａ－Ｂ－Ｃ和Ｂ－Ｃ－Ｃ；或Ｃ－Ａ－Ｂ和Ｂ－Ｃ－Ｂ；或Ｂ－Ｃ－Ｂ和Ｂ－Ｂ－Ｃ；或Ｃ－Ｂ－Ｂ和Ｂ－Ｃ－Ｂ；或Ｂ－Ｃ－Ｂ和Ｂ－Ｂ－Ｂ；或Ｂ－Ｂ－Ｂ和Ｂ－Ｃ－Ｂ；或Ｃ－Ｂ－Ｂ和Ｂ－Ｃ－Ａ；或Ａ－Ｃ－Ｂ和Ｂ－Ｂ－Ｃ；或Ｃ－Ｂ－Ｂ和Ｃ－Ｂ－Ｂ；或Ｂ－Ｂ－Ｂ和Ｂ－Ｂ－Ｂ；或Ｂ－Ｂ－Ｂ和Ｂ－Ｂ－Ｃ；或Ａ－Ａ－Ｃ和Ａ－Ｃ－Ｃ；或Ｃ－Ｃ－Ａ和Ｃ－Ａ－Ａ；或Ａ－Ａ－Ｃ和Ａ－Ｃ－Ｂ；或Ｂ－Ｃ－Ａ和Ｃ－Ａ－Ａ；或Ａ－Ａ－Ｃ和Ｂ－Ｃ－Ｃ；或Ｃ－Ｃ－Ｂ和Ｃ－Ａ－Ａ；或Ａ－Ａ－Ｂ和Ｃ－Ｃ－Ｂ；或Ｂ－Ｃ－Ｃ和Ｂ－Ａ－Ａ；或Ａ－Ｂ－Ａ和Ｃ－Ｂ－Ｃ；或Ｃ－Ｂ－Ｃ和Ａ－Ｂ－Ａ；或Ａ－Ｂ－Ｂ和Ｃ－Ｂ－Ｃ；或Ｃ－Ｂ－Ｃ和Ｂ－Ｂ－Ａ；或Ｂ－Ａ－Ａ和Ｃ－Ｃ－Ｂ；或Ｂ－Ｃ－Ｃ和Ａ－Ａ－Ｂ；或Ｂ－Ｂ－Ａ和Ｃ－Ｂ－Ｂ；或Ｂ－Ｂ－Ｃ和Ａ－Ｂ－Ｂ；或Ｂ－Ｂ－Ａ和Ｃ－Ｃ－Ｂ；或Ｂ－Ｃ－Ｃ和Ａ－Ｂ－Ｂ；或Ｂ－Ｂ－Ｃ和Ａ－Ｃ－Ｂ；或Ｂ－Ｃ－Ａ和Ｃ－Ｂ－Ｂ；或Ｂ－Ｃ－Ｂ和Ｃ－Ｂ－Ｂ；或Ｂ－Ｂ－Ｃ和Ｂ－Ｃ－Ｂ；或Ｂ－Ｃ－Ｂ和Ｃ－Ａ－Ｂ；或Ｂ－Ａ－Ｃ和Ｂ－Ｃ－Ｂ；或Ｂ－Ｃ－Ｂ和Ｃ－Ｂ－Ｂ；或Ｂ－Ａ－Ｃ和Ａ－Ｃ－Ｂ；或Ｂ－Ａ－Ｃ和Ａ－Ｃ－Ｃ；或Ｃ－Ｃ－Ａ和Ｃ－Ａ－Ｂ；或Ｂ－Ａ－Ｃ和Ｂ－Ｃ－Ｃ；Ｂ－Ｃ－Ｃ和Ａ－Ａ－Ｃ；或Ｃ－Ａ－Ａ和Ｃ－Ｃ－Ｂ；或Ｃ－Ａ－Ａ和Ｃ－Ｃ－Ａ；或Ａ－Ｃ－Ｃ和Ａ－Ａ－Ｃ；或Ｃ－Ｂ－Ａ和Ｃ－Ｃ－Ａ；或Ａ－Ｃ－Ｃ和Ａ－Ｂ－Ｃ；或Ｃ－Ｂ－Ａ和Ｃ－Ｂ－Ｂ；或Ｃ－Ｂ－Ａ和Ｃ－Ｃ－Ｂ；或Ｂ－Ｃ－Ｃ和Ａ－Ｂ－Ｃ；或Ｃ－Ｂ－Ｂ和Ｃ－Ｃ－Ａ；或Ｃ－Ｂ－Ｂ和Ｃ－Ｂ－Ｂ；或Ｃ－Ｂ－Ｂ和Ｃ－Ｃ－Ｂ；或Ｂ－ＣＣ和Ｂ－Ｂ－Ｃ；或Ｃ－Ｃ－Ａ和Ｃ－Ａ－Ｂ；或Ｃ－Ｃ－Ａ和Ｃ－Ｂ－Ｂ；或Ｃ－Ｃ－Ｂ和Ｂ－Ｂ－Ｂ；或Ｃ－Ｃ－Ｂ和Ｃ－Ａ－Ａ；或Ｃ－Ｃ－Ｂ和Ｃ－Ｂ－Ａ；或Ｃ－Ｃ－Ｂ和Ｃ－Ｂ－Ｂ；或Ｂ－Ｂ－Ｃ和Ｂ－Ｃ－Ｃ；或Ａ－Ｃ－Ｂ和Ｂ－Ｂ－Ｃ；或Ａ－Ｃ－Ｃ和Ｂ－Ｂ－Ｃ；　　　　Ａ是Ａｓｎ，Ｇｌｎ，Ａｓｐ，Ｇｌｕ，Ｔｈｒ，Ｓｅｒ和Ｇｌｙ中的任一个；　　　　Ｂ是Ｖａｌ，Ｉｌｅ，Ｓｅｒ，Ｔｈｒ，Ｐｈｅ，Ｔｙｒ，Ｔｒｐ和Ｇｌｙ中的任一个；　　　　Ｃ是Ａｒｇ，Ｌｙｓ和Ｇｌｙ中的任一个；且　　　　Ｚ是ｎ个氨基酸残基的链，其中ｎ是４至２０的整数，这ｎ个氨基酸残基中的每一个独立地来源于任何天然存在的Ｌ－α－氨基酸。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及由天然存在的L-α-氨基酸残基组成的某些肽序列的组合物和方法，其中根据氨基酸残基在所述链中的位置，某些氨基酸残基是通过二硫键桥接的半胱氨酸，由此形成环肽；而且，与所述半胱氨酸相邻的某些其它氨基酸残基形成下文中定义的某种类型的二或三肽部分，它们一起充当模板以利于β发夹环结构的形成和稳定。鉴于这些模板固定的发夹环模拟物的稳定性和限制性，它们可以显示出更高的或者延长的针对蛋白质结合配偶体的活性。可以在来自噬菌体展示的发夹环模拟物的构建中植入模板，用于文库筛选和药物筛选。本专利技术的组合物和方法可以用于体外筛选和鉴定相互作用的蛋白质。当难于将蛋白质表位转移至小肽或肽模拟物中时，本专利技术可以充当补充的、有效的、引导性的靶发现工具。
技术介绍
蛋白质和生物活性肽的表面环常常参与蛋白质结合配偶体的识别。因此，将这些环作为药物开发的潜在线索来研究是有意义的。尤其有意义的是β发夹β发夹基序在自然界中十分丰富，存在于许多蛋白质配体的表面和抗体的高变区中。β发夹基序由两个通过短环或转角连接的反平行β链组成，并已经根据H键成键网络进行分类。目前已经确立了通过使用组合和平行合成方法制备β发本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：J·W·维瑞吉布罗德，D·奥布瑞彻特，S·罗库里欧，F·O·格姆勃特，C·卢丁，F·荣格，
申请(专利权)人：波利弗尔有限公司，苏黎世大学，
类型：发明
国别省市：