酸敏感的酞菁锌-吉非替尼配合物及其制备方法和在医药上的应用技术

本发明专利技术涉及微酸环境敏感的缩酮连接的酞菁锌‑吉非替尼配合物及其制备方法和在医药上的应用。特别地，本发明专利技术涉及通式(I)所示的酞菁锌‑吉非替尼配合物、其制备方法及含有该配合物的药物组合物，以及其作为光敏剂的用途，特别是在治疗癌症中的用途，其中通式(I)中的各取代基与说明书中的定义相同。在正常组织环境下由于酞菁锌基团和吉非替尼基团的相互影响，该配合物有较低的细胞毒性，但在肿瘤组织细胞外微酸环境下，缩酮发生水解反应，水解产物酞菁锌碎片展现极高的光敏活性，而另一水解产物吉非替尼衍生物可以作为表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸酶抑制剂，抑制肿瘤生长。它们可制备成肿瘤细胞外微酸环境和EGFR酪氨酸激酶双靶向的光动力治疗和化疗双疗效抗癌药物。

Acid sensitive zinc phthalocyanine gefitinib combined with compound and its preparing method and in medicine.

The present invention relates to a slightly acidic environment sensitive ketal linked zinc phthalocyanine gefitinib combined with compound and its preparing method and in medicine. In particular, the present invention relates to compounds of formula (I) shown in Kyrgyzstan zinc phthalocyanine medicinal composition Tartini complexes, its preparation method and containing the complexes, as well as photosensitizer use, especially in the treatment of cancer, the general formula (I) in the definition of radical and replace as in the specification. In normal tissue environment due to zinc phthalocyanine group and non Kyrgyzstan interaction between imatinib group, the complexes have low cytotoxicity, but in tumor tissue extracellular acidic environment, ketal hydrolysis reaction, the hydrolysis product of zinc phthalocyanine fragments show high photosensitivity, and a hydrolysis product of gefitinib Nigeria derivatives can be used as epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosinase inhibitor, inhibiting tumor growth. They can be prepared into tumor cells slightly acidic environment and EGFR tyrosine kinase double targeting photodynamic therapy and chemotherapy efficacy of two anticancer drugs.

【技术实现步骤摘要】
酸敏感的酞菁锌-吉非替尼配合物及其制备方法和在医药上的应用
本专利技术属于医药领域，涉及酞菁锌-吉非替尼配合物及其制备方法及其在医药上的应用，本专利技术公开了其作为光动力治疗-化疗双疗效药物，用于治疗癌症的用途。技术背景光动力治疗(PhotodynamicTherapy，简称PDT)，又称光辐射疗法(PhotoradiationTherapy，简称PRT)或称光化学疗法(Photochemotherapy)，是一种基于特定化学物质的光化学反应原理的治疗方法。所用的化学物质称为肿瘤化学诊治药物(也称光敏剂，Photosensitizer，简称PS)。PDT疗法过程是通过静脉注射将光敏剂注入体内(对于皮肤也可以将其涂于患处)，经过一定时间后用特定波长的光照射肿瘤组织，富集在肿瘤组织的光敏剂在光的激发下，产生一系列光物理化学反应，产生细胞毒性的活性氧，从而杀死癌细胞破坏肿瘤组织。1996年被美国FDA批准用于临床,1997年FDA将其列入肿瘤治疗的五类基本方法(手术、放疗、化疗、光动力、生化免疫)之一。和传统的疗法相比，PDT疗法具有创伤很小、毒性低微、选择性好、适用性好、可重复治疗、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通式(I)所示的化合物：

【技术特征摘要】
1.一种通式(I)所示的化合物：其中：n＝1,2,3,或4；或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物，其选自：3.一种制备根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物的方法，该方法包括：其中：n＝1,2,3,或4；其特征在于：在有机溶剂中和碱性条件下，以式(II)化合物和式(III)化合物反应得到式(I)化合物。4.根据权利要求3所述的方法，其中：所述有溶剂选自苯、甲苯和四氢呋喃；所述反应在10～120℃温度下进行；所述碱性条件由选自吡啶、三乙胺、氢化钾、氢化钠和4-N,N-二甲基吡啶中至少一种试剂提供；所述式(II)化合物与式(III)...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋雄杰，黄华静，梁艳红，刘瑶，
申请(专利权)人：深圳市声光动力生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44