pH敏感的轴向取代硅酞菁配合物及其制备方法和在医药上的应用技术

本发明专利技术涉及pH敏感的缩酮连接的胆固醇‑硅酞菁配合物及其制备方法和在医药上的应用。特别地，本发明专利技术涉及通式(I)所示的硅酞菁配合物、其制备方法及含有该配合物的药物组合物，以及其作为光敏剂的用途，特别是在治疗癌症中的用途，其中通式(I)中的各取代基与说明书中的定义相同。由于胆固醇基团的存在，该系列配合物很难被肿瘤细胞和正常细胞摄取，但在肿瘤组织细胞外微酸环境下，缩酮键发生水解反应，硅酞菁的水解衍生物能很容易被癌细胞摄取，并展现极高的光敏活性，它们可制备成肿瘤细胞外微酸环境靶向光敏药物。

PH sensitive axially substituted silicon phthalocyanine complex, preparation method and application thereof in medicine

The present invention relates to the application of pH sensitive ketal cholesterol silicon phthalocyanine connection preparation method and pharmaceutical complexes and its system. In particular, the invention relates to a pharmaceutical composition of formula (I) shown in silicon phthalocyanine complexes, its preparation method and containing the complexes, as well as photosensitizer use, especially in the treatment of cancer, the general formula (I) in the replace with the specification of the same base definition. The cholesterol group, the series of complexes is hard to tumor cells and normal cell uptake in tumor tissue, but the extracellular acidic environment, ketal bond hydrolysis reaction, the hydrolysis of silicon phthalocyanine derivatives can be easily taken up by cancer cells, and show high photosensitivity, they can be prepared into tumor cells outside the slightly acidic environment targeted photosensitizer.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药领域，涉及硅酞菁配合物及其制备方法及其在医药上的应用，本专利技术公开了其作为光敏剂，用于治疗癌症的用途。技术背景光动力治疗(PhotodynamicTherapy，简称PDT)，又称光辐射疗法(PhotoradiationTherapy，简称PRT)或称光化学疗法(Photochemotherapy)，是一种基于特定化学物质的光化学反应原理的治疗方法。所用的化学物质称为肿瘤化学诊治药物(也称光敏剂，Photosensitizer，简称PS)。PDT疗法过程是通过静脉注射将光敏剂注入体内(对于皮肤也可以将其涂于患处)，经过一定时间后用特定波长的光照射肿瘤组织，富集在肿瘤组织的光敏剂在光的激发下，产生一系列光物理化学反应，产生细胞毒性的活性氧，从而杀死癌细胞破坏肿瘤组织。1996年被美国FDA批准用于临床,1997年FDA将其列入肿瘤治疗的五类基本方法(手术、放疗、化疗、光动力、生化免疫)之一。和传统的疗法相比，PDT疗法具有创伤很小、毒性低微、选择性好、适用性好、可重复治疗、可姑息治疗、可协同手术提高疗效、可消灭隐性癌病灶、可保护容貌及重要器官功能、治疗时间短等本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种通式(I)所示的化合物：其中：n＝2,3,或4；X＝O或NH；或其药学上可接受的盐。

【技术特征摘要】
1.一种通式(I)所示的化合物：其中：n＝2,3,或4；X＝O或NH；或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物，其选自：其中3.一种制备根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物的方法，该方法包括：其中：n＝2,3,或4；X＝O或NH；第1步，在有机溶剂中，在碱性环境下，含有缩醛键的通式(II)化合物与胆固醇甲酰氯反应得到通式(III)化合物；第2步，在有机溶剂中，在碱性条件下，通式(IV)化合物与通式(III)化合物反应，得到通式(V)化合物；第3步，在有机溶剂中，在碱性条件下，通式(V)化合物与二氯硅酞菁反应，得到通式(I)化合物。4.根据权利要求3所述的方法，其中：第1步，所述溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、三氯甲烷和四氢呋喃；所述反应在-5～80℃温度下进行；所述碱性条件由选自吡啶、三乙胺、氢化钠和4-N,N-二甲基吡啶等试剂提供；所述通式(II)化合物与胆固醇甲酰氯的摩尔比为1:0.2～2。第2步，所述溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、三氯甲烷和四氢呋喃；所...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋雄杰，黄华静，
申请(专利权)人：深圳市声光动力生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东;44