烟酰胺单核苷酸的有效合成制造技术

本发明专利技术提供了用于制备具有式(I)的烟酰胺单核苷酸的方法：所述方法包括通过缩酮化保护烟酰胺核糖，然后磷酸化，并随后脱保护以提供烟酰胺单核苷酸。

Effective synthesis of nicotinamide mononucleotide

The invention provides a method for preparing nicotinamide mononucleotides with formula (I): the method includes protecting nicotinamide ribose through ketal, then phosphorylated, and then deprotection to provide nicotinamide mononucleotides.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】烟酰胺单核苷酸的有效合成相关申请的交叉引用本专利申请要求于2015年3月27日提交的美国临时专利申请号62/139,235，和2015年5月1日提交的62/115,920的优先权，其通过引用并入。
技术介绍
辅酶NAD+、NADH和NADP+、NADPH的细胞氧化还原反应是众所周知的(Pollak，N等人，Biochem.J.，402:205–218(2007))。已知NAD+在凋亡(Gendron，M.C等人，Biochem.J.，353:357(2001))、钙动员(Guse，A.H等人，J.Biol.Chem.，280:15952(2005))、细胞增殖(Bruzzone，S等人，Biochem.J.，375:395(2003))、老化(Blasco，M.A.，Nat.Rev.Genet.，6:611(2005))、基因表达(Girolamo，M.D等人，J.Biol.Chem.，282:16441(2007)；Sauve，A.A.；Schramm，V.L.，Biochemistry，42:9249(2003)；Michan，S等人，Biochem.J.，404:1(2007)；Na本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于制备具有式(I)的烟酰胺单核苷酸：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.27 US 62/139,235;2015.05.01 US 62/155,9201.用于制备具有式(I)的烟酰胺单核苷酸：或其盐的方法，其中所述方法包括以下步骤：(i)在酸催化剂的存在下，在溶剂中使具有式(II)的烟酰胺核糖：与缩酮化试剂R1R2C(OR3)(OR4)或R1R2C＝O反应，其中R1和R2独立地为C1-C6烷基，或与它们所连接的碳原子一起形成5-7元碳环或杂环，并且其中R3和R4独立地为C1-C6烷基，以形成如式(III)所示的化合物：(ii)分离如式(III)所示的所述化合物，(iii)使如式(III)所示的所述化合物与POCl3和PO(OR5)3的混合物反应，其中R5是C1-C6烷基，然后用水处理以形成如式(IV)所示的化合物：或其盐，(iv)分离如式(IV)所示的所述化合物，(v)使如式(IV)所示的所述化合物与酸催化剂在溶剂或溶剂混合物中反应以提供烟酰胺单核苷酸，以及(vi)分离烟酰胺单核苷酸。2.如权利要求1所述的方法，其中所述缩酮化试剂是R1R2C(OR3)(OR4)。3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述缩酮化试剂是(CH3)2C(OCH3)2。4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中步骤(i)中的所述溶剂是CH3CN。5.如权利要求4所述的方法，其中步骤(i)中的所述酸催化剂是H2SO4。6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中步骤(v)中的所述溶剂是二氯甲烷和水的混合物。7.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中步骤(v)中的所述溶剂是甲醇。8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中步骤(v)中的所述酸催化剂是三氟乙酸。9.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中步骤(v)中的所述酸催化剂是盐酸。10.用于制备如式...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·索韦，F·S·穆罕默德，
申请(专利权)人：康奈尔大学，
类型：发明
国别省市：美国,US