新型磺酰胺类化合物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术公开了一种新型磺酰胺类化合物及其制备方法和用途。所述新型磺酰胺类化合物的制备方法包括如下步骤：由化合物6先反应生成化合物9，由化合物9得到化合物12，由化合物12得到化合物15，由化合物15得到化合物21，由化合物21得到化合物4。由化合物8先反应生成化合物11，由化合物11得到化合物14，由化合物14得到化合物17，由化合物17得到化合物22，由化合物22得到化合物5。可选地由化合物22反应生成化合物3。本发明专利技术所述新型磺酰胺类化合物可用作HIV‑1蛋白酶抑制剂。

【技术实现步骤摘要】
新型磺酰胺类化合物及其制备方法和用途
本专利技术属于医药化学
，具体涉及新型磺酰胺类化合物及其制备方法和用途。
技术介绍
由于HIV-1蛋白酶在HIV病毒复制过程中扮演着重要的作用，因此HIV-1蛋白酶是艾滋病药物治疗的主要靶标。几种蛋白酶抑制剂如洛匹那韦(Lopinavir)和替拉那韦(Tipranavir)被证明对HIV病毒具有有效的抑制活性。但是由于HIV的高突变率，耐药性仍然是治疗这种病毒的主要问题，因此，目前仍然迫切地需要研发出新型的蛋白酶抑制剂来克服现有HIV-1蛋白酶抑制剂的一系列问题，所以目前新型蛋白酶抑制剂的设计和合成是艾滋病新药研发领域的热点。
技术实现思路
针对现有技术存在的问题，本专利技术提供了新型磺酰胺类化合物及其制备方法和用途。本专利技术采用以下技术方案：设计并合成了几种新的蛋白酶抑制剂。HIV-1蛋白酶是HIV药物治疗的主要靶标，因为其在HIV病毒复制中具有重要作用。几种蛋白酶抑制剂例如替拉那韦1和洛匹那韦2显示具有对HIV病毒的有效抑制活性。但是，由于病毒突变引起的耐药性的发展，其功效不断降低。因此，新型蛋白酶抑制剂的设计和合成是HIV药物研究持续关本文档来自技高网...

【技术保护点】
新型磺酰胺类化合物，其特征在于，具有如下结构式：

【技术特征摘要】
1.新型磺酰胺类化合物，其特征在于，具有如下结构式：其中，化合物3：R＝Ph,或者，化合物4：R＝Me，R1＝Ph；或者，化合物5：R＝Ph，R1＝Ph。2.根据权利要求1所述的新型磺酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将200mg～400mg的NaBH4加入到8mL～15mL的乙二醇二甲醚中并搅拌均匀，然后将其温度控制在-4℃～-6℃，得A液；(2)将1.8g～2.0g的甲磺酸加入到1mL的乙二醇二甲醚中并搅拌均匀，得B液；(3)将B液缓慢加入到A液中并搅拌均匀，同时控制温度在-4℃～-6℃，得C混合液；(4)将1.0g～1.5g的化合物6或化合物8与1.2mL～1.6mL的异丙醇加入到2.5mL～3.0mL的乙二醇二甲醚中并搅拌均匀，得D混合液；(5)将D混合液缓慢加入到C混合液中，并控制温度在-4℃～-6℃，搅拌10h～15h，然后保持温度在-4℃～-6℃的同时缓慢加入1.0mL～1.5mL的三乙醇胺，在-4℃～-6℃下搅拌20～40分钟后，缓慢加入1.6mL～2.0mL含有200mg～300mg的NaBH4的二甲基乙酰胺溶液，得E混合液；(6)将E混合液在0℃搅拌1h～3h，然后用8mL～12mL的水淬灭，将温度控制在15℃～35℃后加入6mL～10mL的甲基叔丁基醚，之后将其中的有机层进行洗涤，然后干燥，之后用硅胶柱进行纯化，得到化合物9或化合物11；(7)将0.8mmol～1.0mmol的化合物9或化合物11加入到15mL～25mL的四氢呋喃中，并用1.0mmol～1.2mmol的二碳酸二叔丁酯在室温下搅拌1h，所得混合液用45mL～55mL的乙酸乙酯稀释，接着用碱液洗涤，干燥后进行真空浓缩，所得残留物使用柱色谱法分离后得到化合物12或化合物14；(8)将0.2mmol～0.3mmol的化合物12或化合物14加入到2.0mL～2.5mL的乙醇中并搅拌均匀，接着用22mg～26mg的催化剂和260μL～300μL含有75mg～85mgNH4CO2H的水溶液处理，加热回流3h，冷却至室温后放置12h，过滤后真空浓缩，用15mL～25mL的乙酸乙酯稀释，依次用水和盐水洗涤，干燥后进行真空浓缩，得到化合物15或化...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁毅力，李紫元，王丙云，
申请(专利权)人：佛山科学技术学院，
类型：发明
国别省市：广东,44