寡糖衍生物制造技术

本发明专利技术涉及一种具有下述通式（Ⅰ）的新型寡糖衍生物及其可药用的盐或酯，其具有优良的活性及安全性，能够有效用作糖尿病等的治疗剂及／或预防剂。式中，Ａ为环状基团等，Ｒ↑［１］及Ｒ↑［２］表示烷基、羟甲基等，ｎ表示１或２。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及下述通式(I)表示的化合物或其可药用的盐或酯。 (式中，A表示下述通式(A1)、(A2)或(A3)， R1及R2分别相同或不同，表示C1-6烷基、羟甲基、C1-6烷氧基甲基或C1-6卤代烷基，R3、R4、R5及R6分别相同或不同，表示C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、C1-6卤代烷基、氨基(该氨基可以被1或2个C1-6烷基或C1-6羟烷基取代)、羟基、氢原子或卤素原子，R7表示C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6羟烷基、C1-6卤代烷基、羟基或氢原子，n表示1或2的整数)。 本专利技术中，“C1-3烷基”是指具有1～3个碳原子的直链状或支链状烷基，例如可以举出甲基、乙基、正丙基或异丙基。R1、R2、R3、R4、R5及R6中，优选为甲基。 本专利技术中，“C1-6烷基”是指具有1～6个碳原子的直链状或支链状烷基，例如可以举出作为上述“C1-3烷基”的例子举出的基团或正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、正己基、异己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基或2-乙基丁基。R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7及R1的氨基的取代基中，优选碳原子数为1至3个的烷基，最优选为甲基。 本专利技术中，“卤素原子”是指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，R3、R4、R5、R6、R8、R9及R11中，优选为氟原子。 本专利技术中，“C1-3卤代烷基”或“C1-6卤代烷基”是指上述“C1-3烷基”或“C1-6烷基”分别被上述“卤素原子”取代得到的基团。作为“C1-3卤代烷基”，例如可以举出三氟甲基、三氯甲基、二氟甲基、二氯甲基、二溴甲基、氟代甲基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三氯乙基、2-溴乙基、2-氯乙基、2-氟乙基、2-碘乙基、3-氯丙基、2，2-二溴乙基，在R1、R2、R3、R4、R5、R6及R10中，优选氟代甲基。作为“C1-6卤代烷基”，例如可以举出作为上述“C1-3卤代烷基”的例子举出的基团或4-碘丁基、4-氟丁基、4-氯丁基、5-碘戊基、5-氟戊基、5-氯戊基、6-碘己基、6-氟己基、6-氯己基，在R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7及R10中，优选C1-3卤代烷基，更优选氟代甲基。 本专利技术中，“C1-3羟烷基”或“C1-6羟烷基”是指上述“C1-3烷基”或“C1-6烷基”分别被羟基取代得到的基团。作为“C1-3羟烷基”，例如可以举出羟甲基、羟乙基、羟丙基，R3、R4、R5、R6、R7、R10和R11中优选羟甲基。作为“C1-6羟烷基”，例如可以举出作为上述“C1-3羟烷基”的例子举出的基团或羟丁基、羟戊基、羟己基，R3、R4、R5、R6、R7、R10、R11及R1的氨基的取代基中优选C1-3羟烷基，更优选羟甲基。 本专利技术中，“C1-3烷氧基”或“C1-6烷氧基”是指上述“C1-3烷基”或“C1-6烷基”分别与氧原子结合得到的基团。作为“C1-3烷氧基”，例如可以举出甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基。作为“C1-6烷氧基”，例如可以举出作为上述“C1-3烷氧基”的例子举出的基团或正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、2-甲基丁氧基、新戊氧基、正己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基，R3、R4、R5、R6及R7中，优选C1-3烷氧基，更优选甲氧基。 本专利技术中，“C1-3烷氧基甲基”或“C1-6烷氧基甲基”是指上述“C1-3烷氧基”或“C1-6烷氧基”分别与甲基结合形成的基团。作为“C1-3烷氧基甲基”，例如可以举出甲氧基甲基、乙氧基甲基、正丙氧基甲基、异丙氧基甲基，R1及R2中优选甲氧基甲基。作为“C1-6烷氧基甲基”，例如可以举出作为上述“C1-3烷氧基甲基”的例子举出的基团或正丁氧基甲基、异丁氧基甲基、仲丁氧基甲基、叔丁氧基甲基、正戊氧基甲基、异戊氧基甲基、2-甲基丁氧基甲基、新戊氧基甲基、正己氧基甲基、4-甲基戊氧基甲基、3-甲基戊氧基甲基、2-甲基戊氧基甲基、3，3-二甲基丁氧基甲基、2，2-二甲基丁氧基甲基、1，1-二甲基丁氧基甲基、1，2-二甲基丁氧基甲基、1，3-二甲基丁氧基甲基、2，3-二甲基丁氧基甲基，R1及R2中优选“C1-3烷氧基甲基”，更优选甲氧基甲基。 本专利技术的具有通式(I)、(Ia)及(Ib)的寡糖衍生物可以采用常规方法，在具有碱性基团时加酸成盐。作为上述盐，例如举出氢氟酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸之类氢卤酸的盐；硝酸盐、高氯酸盐、硫酸盐、磷酸盐之类无机酸盐；甲磺酸、三氟甲磺酸、乙磺酸之类低级链烷基磺酸的盐；苯磺酸、对甲苯磺酸之类芳基磺酸的盐；谷氨酸、天冬氨酸之类氨基酸的盐；乙酸、富马酸、酒石酸、草酸、马来酸、苹果酸、琥珀酸、苯甲酸、扁桃酸、抗坏血酸、乳酸、葡糖酸、柠檬酸之类羧酸的盐。优选氢卤酸的盐，最优选盐酸盐。 而且，具有上述通式(I)、(Ia)及(Ib)的寡糖衍生物具有羟基，因此可以采用常规方法制成金属盐。作为上述盐，例如可以举出锂、钠、钾之类碱金属盐；钙、钡、镁之类碱土类金属盐；铝盐。优选碱金属盐。 本专利技术的具有上述通式(I)、(Ia)及(Ib)的寡糖衍生物可以采用常规方法制成可药用的酯。作为上述酯，与具有上述通式(I)、(Ia)及(Ib)的寡糖衍生物相比，只要是在医学上可以使用、可被药理学接受的酯即可，没有特别限定。 本专利技术的具有上述通式(I)、(Ia)及(Ib)的寡糖衍生物的酯，例如可以举出C1-6烷基(该烷基可以被三烷基甲硅烷基取代)、C7-16芳烷基、C1-6烷酰氧基取代的C1-5烷基、C1-6烷氧基羰基氧基取代的C1-5烷基、C5-7环烷氧基羰基氧基取代的C1-5烷基、C6-10芳氧基羰基氧基取代的C1-5烷基、5位具有作为取代基的C1-6烷基的2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基。 此处，C1-6烷基优选碳原子数为1～4个的直链状或支链状烷基，更优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基，最优选甲基或乙基。 C1-5烷基是指碳原子数为1至5个的直链状或支链状烷基，优选甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基，最优选甲基或乙基。 C5-7环烷基是指5至7元饱和环状烃，例如环戊基、环己基、环庚基，优选环己基。 C6-10芳基是指碳原子数为6至10个的芳烃，例如、苯基、茚基、萘基，优选苯基。 C7-16芳烷基是指上述“C6-10芳基”结合“C1-6烷基”形成的基团，例如可以举出苄基、α-萘基甲基、β-萘基甲基、茚基甲基、菲基甲基、蒽基甲基、二苯基甲基、三苯基甲基、1-苯乙基、2-苯乙基、1-萘基乙基、2-萘基乙基、1-苯基丙基、2-苯基丙基、3-苯基丙基、1-萘基丙基、2-萘基丙基、3-萘基丙基、1-苯基丁基、2-苯基丁基、3-苯基丁基、4-苯基丁基、1-萘基丁基、2-萘基丁基、3-萘基丁基、4-萘基丁基、1-苯基戊基、2-苯基戊基、3-苯基戊基本文档来自技高网...

【技术保护点】
下述通式（Ⅰ）表示的化合物或其可药用的盐或酯的制备方法，　＊＊＊　（Ⅰ）　式中，Ａ表示下述通式（Ａ１）、（Ａ２）或（Ａ３），　＊＊＊　Ｒ↑［１］及Ｒ↑［２］分别相同或不同，各自表示Ｃ１－６烷基、羟甲基、Ｃ１－６烷氧基甲基或Ｃ１－６卤代烷基，　Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］及Ｒ↑［６］分别相同或不同，各自表示Ｃ１－６烷基、Ｃ１－６烷氧基、Ｃ１－６羟烷基、Ｃ１－６卤代烷基、可以任选被１或２个Ｃ１－６烷基或Ｃ１－６羟烷基取代的氨基、羟基、氢原子或卤素原子，　Ｒ↑［７］表示Ｃ１－６烷基、Ｃ１－６烷氧基、Ｃ１－６羟烷基、Ｃ１－６卤代烷基、羟基或氢原子，　ｎ表示１或２的整数，　在Ｒ↑［１］、Ｒ↑［２］、Ｒ↑［３］、Ｒ↑［４］、Ｒ↑［５］、Ｒ↑［６］、Ｒ↑［７］表示羟基或具有羟基的基团时，该羟基可以任选被保护；　该方法包括使通式（ｉｉｉ）所示的化合物与通式（ｖｉｉａ）所示的化合物进行糖基化反应，并根据需要使羟基和氨基脱保护，形成通式（Ⅰ）所示的化合物，　＊＊＊　（ｉｉｉ）　式中，Ｒ↑［１］及Ｒ↑［２］如上述所定义，Ｘ↑［１５］～Ｘ↑［１９］相同或不同、各自表示氢原子或可以任选被保护基团保护的羟基，Ｌ↑［１］表示羟基或离去基团，该羟基可以任选被保护基团保护，或者其氢原子可以任选被离去基团取代；　＊＊＊　（ｖｉｉａ）　式中，Ｙ↑［ａ２］～Ｙ↑［ａ５］可以相同或不同，表示氢原子或可任选被保护基团保护的羟基，Ｐ↑［１］表示氨基的保护基团，如Ｒ↑［６］或Ｃ１－６烷氧基羰基或Ｃ７－１６芳烷氧基羰基。...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：本田雄，奥野晃，泉正宪，李小六，
申请(专利权)人：三共株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]