The invention provides modifications in human or human derived single domain antibody fragments (sdAb), which modify the identification of pre-existing antibodies, and provide these modified and separated polypeptides, and methods and uses thereof.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】非免疫原性单结构域抗体相关申请本申请要求于2015年1月21日提交的美国临时申请号62/106,035的权益,所述美国临时申请的内容通过引用以其整体并入本文。专利
本专利技术一般地涉及在人或人源化单结构域抗体片段(sdAb)内的修饰,所述修饰阻止通过预先存在的抗体的识别,涉及包括这些修饰的经分离的多肽及其方法和用途。序列表的引入于2016年1月20日创建且大小为10.0KB的名称为“INHI018001WO_ST25”的文本文件的内容,通过引用以其整体并入本文。专利技术背景生物治疗剂的临床免疫原性可以限制功效并且促成不利事件。细胞和体液免疫原性两者在临床环境中都可以是有问题的。衍生自非人来源的抗体中最常观察到的免疫原性或其威胁已导致广泛的蛋白质工程和平台创新,以减轻潜在的免疫原性。这些包括人源化、人工程化(humaneering)、贴面化(veneering)和全人抗体平台的开发。然而,即使全人抗体和抗体片段也具有免疫原性的风险。免疫原性通常指向抗体的CDR区。相反,也观察到构架区定向的免疫原性,如单结构域抗体的情况。已注意到相当一部分人具有预先存在的针对单结构域抗体内的隐蔽表位的抗体。因此,存在生成非免疫原性单结构域抗体的需要。专利技术概述本专利技术的经修饰的单结构域抗体(sdAb)片段可以衍生自许多来源,包括但不限于VHH、VNAR、工程化VH或VK结构域。VHH可以由仅骆驼科重链抗体及其文库生成。VNAR可以由仅软骨鱼类重链抗体及其文库生成。已实施了从常规异源二聚体VH和VK结构域生成单体sdAb的各种方法,包括界面工程和特定种系家族的选择。在优 ...
【技术保护点】
一种单结构域抗体(sbAb),其包含至少一种突变,所述至少一种突变阻止通过特异性识别单结构域抗体的抗体识别所述sbAb。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.01.21 US 62/1060351.一种单结构域抗体(sbAb),其包含至少一种突变,所述至少一种突变阻止通过特异性识别单结构域抗体的抗体识别所述sbAb。2.权利要求1的单结构域抗体,其中所述突变是构架区中的至少一种突变。3.权利要求1的单结构域抗体,其中所述突变是至少一种构架4突变。4.权利要求3的单结构域抗体,其中所述构架4突变包含选自SEQIDNO:1-18或30-43的氨基酸序列。5.权利要求1的单结构域抗体,其中所述突变是羧基末端氨基酸延伸。6.权利要求5的单结构域抗体,其中所述羧基末端氨基酸延伸酶包含选自SEQIDNO:19-23的氨基酸序列。7.权利要求1的单结构域抗体,其中所述突变是至少一种构架1突变。8.权利要求7的单结构域抗体,其中所述构架1突变包含在位置Leu11处的突变。9.权利要求8的单结构域抗体,其中在位置Leu11处的突变是Leu11Lys(L11K)、Leu11Arg(L11R)、Leu11Asp(L11D)或Leu11Glu(L11E)。10.权利要求8的单结构域抗体,其中所述单结构域抗体进一步包含在所述羧基末端中的突变。11.权利要求10的单结构域抗体,其中在所述羧基末端中的突变包含选自SEQIDNO:24-29和30-43的氨基酸序列。12.权利要求10的单结构域抗体,其中所述构架1区包含Leu11Lys(L11K),并且在所述羧基末端中的突变包含选自TVE、TVSE(SEQIDNO:24)、TVEG(SEQIDNO:25)、TVSEG(SEQIDNO:26)、TVEP(SEQIDNO:52)、TVEPG(SEQIDNO:53)、TVEPGG(SEQIDNO:54)、TVDP(SEQIDNO:55)、TVDPG(SEQIDNO:56)、和TVDPGG(SEQIDNO:57)的氨基酸序列。13.权利要求10的单结构域抗体,其中所述构架1区包含Leu11Glu(L11E),并且在所述羧基末端中的突变包含选自TVK、TVSK(SEQIDNO:27)、TVKG(SEQIDNO:28)、TVSKG(SEQIDNO:29)、T...
【专利技术属性】
技术研发人员:BP埃克尔曼,JC蒂默,Q德弗劳瓦,
申请(专利权)人:英伊布里克斯有限合伙公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
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