免疫球蛋白结构域的工程改造制造技术

本发明专利技术提供在框架区（FR）包含一个或多个非常规二硫键的单域抗体（sdAb）骨架。所述一个或多个非常规二硫键可以在通过突变引入至FR2和FR3中的半胱氨酸之间形成。在所述sdAb骨架是VH的情况下，所述Cys可以在基于Kabat编号的位置（47-49）中的任一位置处以及位置（67-71）中的任一位置处引入；在一个实例中，Cys可在基于Kabat编号的位置（49）和（69）处引入。在所述sdAb骨架是VL的情况下，所述Cys残基可以在基于Kabat编号的位置46-49中的任一位置处和位置（62-66）中的任一位置处引入；在一个实例中，所述Cys残基可以在基于Kabat编号的（位置48和64处）引入。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】免疫球蛋白结构域的工程改造相关专利申请的交叉引用本申请要求享有2011年1月28日提交的美国临时专利申请USSN61/437174的优选权，其全部内容以引用的方式纳入本文。
本专利技术涉及免疫球蛋白结构域的工程改造。更具体地，本专利技术涉及对免疫球蛋白结构域进行工程改造以改善所述免疫球蛋白的生物物理特性。
技术介绍
蛋白质稳定性在蛋白质治疗中起很重要的作用，因为不稳定的蛋白质在体内会导致可变的治疗有效性以及无法预测的生理作用（Horwich,2002；Wetzel,1988；Mitraki和King,1992；Worn和Pluckthun,2001；Hurleetal.,1994）。在抗体治疗领域中，人常规抗体和抗体片段太大和/或具有较差生物物理特性，例如稳定性低、不可逆的去折叠以及表达低；因此，它们的临床应用受限。“天然存在的”单域抗体（sdAb）（例如，骆驼科（camelid）VHH、鲨鱼VNAR）不存在上述问题，但是它们因其非人的性质而是免疫原性的。全人sdAb（例如，VH或VL）由于它们具有预期的低（或缺乏）免疫原性，将会是用于人疗法的理想分子；但是，由于它们的低稳定性和溶解本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，其包含在框架区（FR）包含一个或多个非常规二硫键的免疫球蛋白骨架。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.01.28 US 61/437,1741.一种在框架区(FR)包含一个或多个非常规二硫键的免疫球蛋白骨架，其中所述免疫球蛋白骨架包括选自以下的氨基酸序列：QVQLVESGGGLIKPGGSLRLSCAASGDTVSDESMTWVRQAPGKGLEWVAISSSGGSTYYADSVKGRFTSRDNSKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCVTDNRSCQTSLCTSTTRSWGQGTMVTVSS(SEQIDNO：2)；QVQLVESGGGLIKPGGSLRLSCAASGVTLSPECMAWVRQAPGKGLEWVAISSSGGSTYYADSVKGRFTSRDNSKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCVSCEGENAFWGQGTMVTVSS(SEQIDNO：4)；QVQLVESGGGLIKPGGSLRLSCAASGYTVSSECMGWVRQAPGKGLEWVAISSSSGSTYYADSVKGRFTSRDNSKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCVRDSKNCHDKDCTRPYCSWGQGTMVTVSS(SEQIDNO：6)；QVQLVESGGGLIKPGGSLRLSCAASGFSVISESMTWVRQAPGKGLEWVAISSSGGSTYYADSVKGRFTSRDNSKNTVHLQMNSLRAEDTAVYYCAAKKIDGARYDYWGQGTMVTVSS(SEQIDNO：8)DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSISTYLNWYQQKPGKAPKLLFAASTLQSGVPSRFSSGSGTDFTLTISNLQPEDFATYYCQQSYSTPRTFGHGTKVTVL(SEQIDNO：10)；EIVLTQSPTTLSLSPGERATLSCRASQSVGRYLAWYQQRPGQAPRLLFDTSNRAPGVPARFSRGSGTLFTLTISSLEPEDSAVYFCQQRSSGLTFGGGTKVTVL(SEQIDNO：12)；EIVMTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVSSSSLAWYQQKPGQAPRLLYGTSNRATGIPDRFSSGSGTHFTLTINRLEPGDFAVYYCQQYGSSPRTFGQGTKVEIK(SEQIDNO：14)；DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQDIRTDLDWFQQRPGRAPHRLYGASSLQGGVPSRFSSGSGTEFTLTISGLQPEDFATYYCLQHHTYPRTFGLGTKVTVL(SEQIDNO：16)；EIVMTQSPVTLSLSPGERATLSCRASQSVGTSLAWYQQKPGQAPRLLYDASNRATGISARFSSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRYNWPRTFGGGTKVTVL(SEQIDNO：18)；ETTLTQSPATLSVSPGERATFSCRASQSVSNNLAWYQQKPGQAPRLLYGASSRTTGIPDRFSSGSGTDFTLTISRLEPEDFAVYYCQQYDTSPRTFGQGTKVEIK(SEQIDNO：20)；QSVVTQPPSVSAAPGQRVTISCSGSSYNIGENSVSWYQQLPGTAPKLLYGNDKRPSGIPDRFSSKSGTSATLGITGLQTGDEADYYCGTWDSNLRASVFGGGTKVTVL(SEQIDNO：22)；ETTLTQSPGTLSLSPGERATLSCRASQSVRNNLAWYQQRPGQAPRLLYGASTRATGIPARFSSGSGTDFTLTISSLQVEDVAVYYCQQYYTTPKTFGQGTKVEIK(SEQIDNO：24)；EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVAISGSGGSTYYADSVKGRFTSRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDEPRSVSGLRGVVDSWGRGTLVTVSS(SEQIDNO：70)；QVQLQESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVAISGSGGSTYYADSVKGRFTSRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCGTDMEVWGKGTTVTVSS(SEQIDNO：71)；QLQLQESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVAISGSGGSTYYADSVKGRFTSRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKDGKGGSSGYDHPDYWGQGTLVTVSS(SEQIDNO：72)；QLQLQESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVAISGSGGSTYYADSVKGRFTSRDNSKNSLYLQMNSLGAEDTAVYYCARSWSGSSYGGDLDSWGQGTLVTVSS(SEQIDNO：73)；QVQLVESGGGLIKPGGSLRLSCAASGFTFSNYAMSWVRQAPGKGLEWVAISSSGGSTYYADSVKGRFTSRDNSKNTVYLQMNSLRAEDTAVYYCVREEYRCSGTSCPGAFDIWGQGTMVTVSS(SEQIDNO：74)；EVQLVESGGTLVQPGGSLRLSCAASGFTFINYAMSWVRQAPDKGLDWVTISNNGGATYYADSVKGRFTSRDNSNNTLYLQMNSLR...

【专利技术属性】
技术研发人员：D·Y·金，J·坦纳，
申请(专利权)人：加拿大国家研究委员会，
类型：
国别省市：