The present invention provides: antigen binding molecules, comprising (I) antigen binding activity to change with the doping concentration of the antigen binding domain (II), with Fc RIIb Fc combined with selective gamma gamma activity binding domain (III) and pH in acidic conditions with FcRn binding activity with FcRn structure with the given domain; and compared to the previous method to reduce the molecular concentration of the antigen in the blood plasma, comprising administering to the molecule.
【技术实现步骤摘要】
经由FcγIIB促进抗原消除的抗原结合分子本申请是分案申请,其母案申请的申请号:2013800215948,申请日:2013.2.22,专利技术名称:经由FcγIIB促进抗原消除的抗原结合分子
本专利技术提供:抗原结合分子在从血浆中消除抗原中的使用;从血浆中消除抗原的方法,其包括给予抗原结合分子;药物组合物,其包含可从血浆中消除抗原的抗原结合分子;以及用于从血浆中消除抗原的抗原结合分子的制备方法。
技术介绍
抗体在血浆中的稳定性高、副作用也少,因而作为医药品受到关注。其中,IgG型的抗体药物有大量上市,现在也正在开发着数量众多的抗体药物(非专利文献1和非专利文献2)。另一方面,作为能适用于第二代抗体药物的技术,开发有各种技术,报道了使效应子功能、抗原结合能力、药代动力学、稳定性提高的技术或者使免疫原性风险降低的技术等(非专利文献3)。通常,抗体药物的给药量非常高,因而作为课题可考虑到难以制作皮下给药制剂,制备成本高等。作为降低抗体药物的给药量的方法,可考虑改善抗体的药代动力学的方法和使抗体与抗原的亲和性提高的方法。作为改善抗体的药代动力学的方法,报道有恒定区的人工氨基酸取代(非专利文献4和5)。作为增强抗体对抗原的结合活性和/或中和活性的技术,报道有亲和性成熟技术(非专利文献6),通过对可变区的CDR区等的氨基酸导入突变可以增强对抗原的结合活性。通过增强抗原结合能力,可以使体外的生物活性提高,或者降低给药量,进而也可以使体内(机体内)的药效提高(非专利文献7)。另一方面,每一分子具有中和活性的抗体能够中和的抗原量依赖于亲和性,为了以少的抗体量中和抗原,可以 ...
【技术保护点】
一种抗原结合分子,其包含对抗原的结合活性随离子浓度条件而变化的抗原结合结构域和Fc区,所述Fc区中,以EU编号表示的238位的氨基酸为Asp、且以EU编号表示的氨基酸满足下述条件中的任一个以上:233位的氨基酸为Asp,234位的氨基酸为Trp或Tyr,237位的氨基酸为Ala、Asp、Glu、Phe、Leu、Met、Trp或Tyr、239位的氨基酸为Asp、267位的氨基酸为Ala、Gln或Val、268位的氨基酸为Asp、Glu或Asn、296位的氨基酸为Asp、323位的氨基酸为Ile、Leu或Met、326位的氨基酸为Ala、Asp、Glu、Leu、Met、Asn、Gln、Ser或Thr、330位的氨基酸为Lys、Met或Arg。
【技术特征摘要】
2012.02.24 JP PCT/JP2012/054624;2012.08.24 JP 20121.一种抗原结合分子,其包含对抗原的结合活性随离子浓度条件而变化的抗原结合结构域和Fc区,所述Fc区中,以EU编号表示的238位的氨基酸为Asp、且以EU编号表示的氨基酸满足下述条件中的任一个以上:233位的氨基酸为Asp,234位的氨基酸为Trp或Tyr,237位的氨基酸为Ala、Asp、Glu、Phe、Leu、Met、Trp或Tyr、239位的氨基酸为Asp、267位的氨基酸为Ala、Gln或Val、268位的氨基酸为Asp、Glu或Asn、296位的氨基酸为Asp、323位的氨基酸为Ile、Leu或Met、326位的氨基酸为Ala、Asp、Glu、Leu、Met、Asn、Gln、Ser或Thr、330位的氨基酸为Lys、Met或Arg。2.根据权利要求1的抗原结合分子,其中,所述抗原结合结构域为对所述抗原的结合活性随钙离子浓度条件而变化的抗原结合结构域。3.根据权利要求2的抗原结合分子,其中,所述抗原结合结构域为结合活性以下述方式变化的抗原结合结构域:在低钙离子浓度条件下对所述抗原的结合活性比在高钙离子浓度条件下对所述抗原的结合活性低。4.根据权利要求1的抗原结合分子,其中,所述抗原结合结构域为对所述抗原的结合活性随pH条件而变化的抗原结合结构域。5.根据权利要求4的抗原结合分子,其中,所述抗原结合结构域为结合活性以下述方式变化的抗原结合结构域:在pH酸性范围条件下对所述抗原的结合活性比在pH中性范围条件下的结合活性低。6.根据权利要求1~5中任一项的抗原结合分子,其中,所述抗原结合结构域为抗体的可变区。7.根据权利要求1~6中任一项的抗原结合分子,其中,所述Fc区为在序列编号:14、15、16或17的任一个中含有的Fc区中以EU编号表示的238位的氨基酸为Asp、以EU编号表示的下述位置的氨基酸中的任一个以上的Fc区,233位的氨基酸为Asp、234位的氨基酸为Trp或Tyr、237位的氨基酸为Ala、Asp、Glu、Phe、Leu、Met、Trp或Tyr、239位的氨基酸为Asp、267位的氨基酸为Ala、Gln或Val、268位的氨基酸为Asp、Glu或Asn、296位的氨基酸为Asp、323位的氨基酸为Ile、Leu或Met、326位的氨基酸为Ala、Asp、Glu、Leu、Met、Asn、Gln、Ser或Thr、330位的氨基酸为Lys、Met或Arg。8.根据权利要求1~6中任一项的抗原结合分子,其中,所述Fc区在pH酸性范围条件下的FcRn结合活性与序列编号:14、15、16或17的任一个中含有的Fc区的FcRn结合活性相比增强。9.根据权利要求8的抗原结合分子,其中,所述增强的Fc区为在序列编号:14、15、16或17的任一个中含有的Fc区的氨基酸序列中选自以EU编号表示的下述位置的至少一个以上的氨基酸被取代的Fc区:244位、245位、249位、250位、251位、252位、253位、254位、255位、256位、257位、258位、260位、262位、265位、270位、272位、279位、283位、285位、286位、288位、293位、303位、305位、307位、308位、309位、311位、312位、314位、316位、317位、318位、332位、339位、340位、341位、343位、356位、360位、362位、375位、376位、377位、378位、380位、382位、385位、386位、387位、388位、389位、400位、413位、415位、423位、424位、427位、428位、430位、431位、433位、434位、435位、436位、438位、439位、440位、442位或447位。10.根据权利要求9的抗原结合分子,其中,所述增强的Fc区在序列编号:14、15、16或17中含有的Fc区的氨基酸序列中含有选自以EU编号表示的下述位置的氨基酸中的至少一个以上的氨基酸:244位的氨基酸为Leu,245位的氨基酸为Arg,249位的氨基酸为Pro,250位的氨基酸为Gln或Glu中的任一个,或者251位的氨基酸为Arg、Asp、Glu或Leu中的任一个,252位的氨基酸为Phe、Ser、Thr或Tyr中的任一个,254位的氨基酸为Ser或Thr中的任一个,255位的氨基酸为Arg、Gly、Ile或Leu中的任一个,256位的氨基酸为Ala、Arg、Asn、Asp、Gln、Glu、Pro或Thr中的任一个,257位的氨基酸为Ala、Ile、Met、Asn、Ser或Val中的任一个,258位的氨基酸为Asp,260位的氨基酸为Ser,262位的氨基酸为Leu,270位的氨基酸为Lys,272位的氨基酸为Leu或Arg中的任一个,279位的氨基酸为Ala、Asp、Gly、His、Met、Asn、Gln、Arg、Ser、Thr、Trp或Tyr中的任一个,283位的氨基酸为Ala、Asp、Phe、Gly、His、Ile、Lys、Leu、Asn、Pro、Gln、Ar...
【专利技术属性】
技术研发人员:井川智之,前田敦彦,岩柳有起,原谷健太,坚田仁,门野正次郎,味元风太,
申请(专利权)人:中外制药株式会社,
类型:发明
国别省市:日本,JP
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