DEM1的功能与用途制造技术

本发明专利技术属于生命科学技术领域，具体涉及DEM1的功能与用途。本发明专利技术经过广泛而深入的研究，首次发现，DEM1可作为大肠癌治疗靶点，抑制DEM1的表达能够抑制大肠癌细胞的增殖、诱导大肠癌细胞的凋亡、抑制大肠癌细胞克隆形成能力、抑制大肠癌细胞成瘤能力、减缓大肠癌瘤体生长。因此，本发明专利技术从临床病人样本组织水平、细胞功能水平和分子水平对大肠癌的发病机理及大肠癌的临床治疗提供有力的科学证据。

Function and use of DEM1

The invention belongs to the field of life science and technology, and specifically relates to the functions and uses of DEM1. The present invention after extensive and in-depth research, for the first time found that DEM1 can be used as a therapeutic target for colorectal cancer, inhibition of DEM1 expression can inhibit cell proliferation and induce apoptosis of the colorectal cancer cells, inhibition of colon cancer cell colony formation ability, inhibition of colon cancer cells in nude mice, slow tumor growth of colorectal cancer. Therefore, the present invention provides strong scientific evidence for the pathogenesis of colorectal cancer and the clinical treatment of colorectal cancer from the tissue level, cell function level and molecular level of clinical patients.

【技术实现步骤摘要】
DEM1的功能与用途
本专利技术属于生命科学
，具体涉及DEM1的功能与用途。
技术介绍
大肠癌是常见的恶性肿瘤，大肠癌的发生与高脂肪低纤维素饮食、大肠慢性炎症、大肠腺瘤、遗传因素和其他因素如：血吸虫病、盆腔放射、环境因素(如土壤中缺钼)、吸烟等有关。大肠癌早期无症状，或症状不明显，仅感不适、消化不良、大便潜血等。随着癌肿发展，症状逐渐出现，表现为大便习惯改变、腹痛、便血、腹部包块、肠梗阻等，伴或不伴贫血、发热和消瘦等全身症状。肿瘤因转移、浸润可引起受累器官的改变。大肠癌因其发部位不同而表现出不同的临床症状及体征。(1).右半结肠癌：右半结肠的主要临床症状为食欲不振、恶心、呕吐、贫血、疲劳、腹痛。右半结肠癌导致缺铁性贫血，表现疲劳、乏力、气短等症状。右半结肠因肠腔宽大，肿瘤生长至一定体积才会出现腹部症状，这也是肿瘤确诊时，分期较晚的主要原因之一。(2).左半结肠癌：左半结肠肠腔较右半结肠肠腔窄，左半结肠癌更容易引起完全或部分性肠梗阻。肠阻塞导致大便习惯改变，出现便秘、便血、腹泻、腹痛、腹部痉挛、腹胀等。带有新鲜出血的大便表明肿瘤位于左半结肠末端或直肠。病期的确诊常早于右半结肠癌。(3).直肠癌：直肠癌的主要临床症状为便血、排便习惯的改变及梗阻。癌肿部位较低、粪块较硬者，易受粪块摩擦引起出血，多为鲜红或暗红色，不与成形粪便混和或附于粪柱表面，误诊为“痔”出血。病灶刺激和肿块溃疡的继发性感染，不断引起排便反射，易被误诊为“肠炎”或“菌痢”。癌肿环状生长者，导致肠腔缩窄，早期表现为粪柱变形、变细，晚期表现为不全性梗阻。(4).肿瘤浸润及转移症：大肠癌最常见的浸润形式是局部侵犯，肿瘤侵及周围组织或器官，造成相应的临床症状。肛门失禁、下腹及腰骶部持续疼痛是直肠癌侵及骶神经丛所致。肿瘤细胞种植转移到腹盆腔，形成相应的症状和体征，直肠指检可在膀胱直肠窝或子宫直肠窝内扪及块物，肿瘤在腹盆腔内广泛种植转移，形成腹腔积液。大肠癌的远处转移主要有两种方式：淋巴转移和血行转移。肿瘤细胞通过淋巴管转移至淋巴结，也可通过血行转移至肝脏、肺部、骨等部位。大肠癌的发病机制不清楚，目前通过健康与大肠癌肿瘤组织进行对比的方法筛选的差异性基因大多没有功能，没有相应药物干预，应用性不强。
技术实现思路
为了克服现有技术中所存在的问题，本专利技术的目的在于提供DEM1在大肠癌中的功能与用途。为了实现上述目的以及其他相关目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术的第一方面提供了DEM1抑制剂用于制备大肠癌治疗药物的用途。所述大肠癌治疗药物至少具有以下功用之一：能够抑制大肠癌细胞的增殖、诱导大肠癌细胞的凋亡、抑制大肠癌细胞克隆形成能力、抑制大肠癌细胞成瘤能力、减缓大肠癌瘤体生长。所述大肠癌包括结肠癌和直肠癌。优选地，所述DEM1抑制剂是指对于DEM1具有抑制效果的分子。对于DEM1具有抑制效果包括但不限于：抑制DEM1活性，或者抑制DEM1基因转录或表达。所述DEM1抑制剂可以为siRNA、shRNA、抗体、小分子化合物。如本专利技术实施例列举的，所述DEM1抑制剂可以为siRNA或shRNA。所述siRNA或shRNA的靶序列如SEQIDNO.1所示。所述大肠癌治疗药物必然包含DEM1抑制剂，并以DEM1抑制剂作为前述功用的有效成分。所述大肠癌治疗药物中，发挥前述功用的有效成分可仅为DEM1抑制剂，亦可包含其他可起到类似功用的分子。所述大肠癌治疗药物可以为单成分物质，亦可为多成分物质。所述大肠癌治疗药物的形式无特殊限制，可以为固体、液体、凝胶、半流质、气雾等各种物质形式。所述大肠癌治疗药物主要针对的对象为哺乳动物，如啮齿类动物、灵长类动物等。本专利技术的第二方面，提供一种治疗大肠癌的方法，为向对象施用DEM1抑制剂。所述的对象为哺乳动物或所述哺乳动物的大肠癌细胞。所述哺乳动物优选为啮齿目动物、偶蹄目动物、奇蹄目动物、兔形目动物、灵长目动物等。所述灵长目动物优选为猴、猿或智人。所述大肠癌细胞可为离体大肠癌细胞，包括但不限于HT-29细胞和SW620细胞。所述对象可以是罹患大肠癌的患者或期待治疗大肠癌的个体，或者所述对象为大肠癌患者或期待治疗大肠癌的个体的离体大肠癌细胞。所述DEM1抑制剂可以在接受大肠癌治疗前、中、后向对象施用。本专利技术的第三方面，提供了一种大肠癌治疗药物，包括有效量的DEM1抑制剂及药用载体。本专利技术的第四方面，提供了一种大肠癌联合治疗药物组合，包括有效量的DEM1抑制剂和至少一种其他大肠癌治疗药物。所述其他大肠癌治疗药物是指除了DEM1抑制剂以外的大肠癌治疗药物。所述联合治疗药物组合可以是以下形式中的任意一种：一)将DEM1抑制剂和其他大肠癌治疗药物分别制成独立的制剂，制剂的剂型可相同或不同，给药途径亦可相同或不同。当其他大肠癌治疗药物为抗肿瘤抗体时，一般采用胃肠外给药型。当其他大肠癌治疗药物为化疗药物时，给药形式可以比较丰富，可以是胃肠道给药亦可以是非胃肠道给药。一般推荐针对各化疗药物的已知给药途径给药。二)将DEM1抑制剂和其他大肠癌治疗药物配置成复方制剂。在将DEM1抑制剂和其他大肠癌治疗药物采用相同给药途径给药并同时施加时，可采用将两者配置成复方制剂的形式。本专利技术第五方面，提供了一种大肠癌治疗方法，为向对象施用有效量的DEM1抑制剂，以及向对象施用有效量的其他大肠癌治疗药物和/或向对象实施其他大肠癌治疗手段。可以同步地或顺序地给予有效量的DEM1抑制剂和至少一种有效量的其他大肠癌治疗药物。基于DEM1为本专利技术首次新发现的大肠癌治疗靶点，在与DEM1抑制剂以外的其他大肠癌治疗药物联合用药中，至少可以起到疗效相加的效果，进一步增强对于大肠癌的抑制。所述其他大肠癌治疗药物包括但不限于：抗肿瘤抗体、化疗药物或靶向型药物等。所述DEM1抑制剂可以是胃肠道给药或者胃肠外给药。所述其他大肠癌治疗药物可以是胃肠道给药或者胃肠外给药。对于抗肿瘤抗体或化疗药物，一般采用胃肠外给药。本专利技术的第六方面，提供DEM1的其他新用途，所述DEM1抑制剂至少具有以下功用之一：能够抑制大肠癌细胞的增殖、诱导大肠癌细胞的凋亡、抑制大肠癌细胞克隆形成能力、抑制大肠癌细胞成瘤能力、减缓大肠癌瘤体生长。与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：本专利技术经过广泛而深入的研究，首次发现，DEM1可作为大肠癌治疗靶点，抑制DEM1的表达能够抑制大肠癌细胞的增殖、诱导大肠癌细胞的凋亡、抑制大肠癌细胞克隆形成能力、抑制大肠癌细胞成瘤能力、减缓大肠癌瘤体生长。因此，本专利技术从临床病人样本组织水平、细胞功能水平和分子水平对大肠癌的发病机理及大肠癌的临床治疗提供有力的科学证据。附图说明图1：DEM1蛋白在癌、癌旁的胞浆中表达有差异。图2A：经shRNA慢病毒感染3天后，实验组HT-29细胞中DEM1基因在mRNA水平的表达量受到抑制。图2B：经shRNA慢病毒感染3天后，实验组HT-29细胞中DEM1基因在mRNA水平的表达量受到抑制。图2C：实验组HT-29中DEM1基因的外源表达在蛋白质水平有显著的敲减作用。图2D：经shRNA慢病毒感染后，实验组HT-29细胞的增殖速率受到显著抑制。图2E：经shRNA慢病毒感染后，实验组HT-29细胞的增殖速率受到显著抑制。图2F：shRNA慢病毒感本文档来自技高网...

【技术保护点】
DEM1抑制剂用于制备大肠癌治疗药物的用途。

【技术特征摘要】
1.DEM1抑制剂用于制备大肠癌治疗药物的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述DEM1抑制剂是指对于DEM1具有抑制效果的分子。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述DEM1抑制剂抑制DEM1活性，或者抑制DEM1基因转录或表达。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述DEM1抑制剂为siRNA、shRNA、抗体、或小分子化合物。5.一种治疗大肠癌的方法，为向对象施用DEM1抑制剂。6.一种大肠癌联合治疗药物，包括有效量的DEM1抑制剂及药用载体。7.一种大肠癌联合治疗药物组合，包括有效量的DEM1抑制剂和至少一种其他大肠癌治疗药物。8.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：张四方，骆敏，彭伟军，周旭辉，
申请(专利权)人：中南大学湘雅二医院，
类型：发明
国别省市：湖南,43