一种与肾透明细胞癌相关的生物标志物制造技术

本发明专利技术公开了一种与肾透明细胞癌相关的生物标志物，所述生物标志物为SLC17A9。本发明专利技术通过实验证明，SLC17A9在肾透明细胞癌患者中表达上调，通过沉默SLC17A9基因的表达，可以抑制肾透明细胞癌细胞的增殖和侵袭，提示明SLC17A9可作为诊断和/或治疗靶标应用于临床肾透明细胞癌的诊疗中。

A biomarker associated with clear cell carcinoma of the kidney

The present invention discloses a biomarker related to clear cell carcinoma of the kidney, the biomarker of which is SLC17A9. The present invention is proved by experiments, the upregulation of the expression of SLC17A9 in renal cell carcinoma, the expression of SLC17A9 gene silencing, can inhibit the proliferation and invasion of renal cell carcinoma cells, suggesting that SLC17A9 can be used as a clinical diagnosis and / or therapeutic targets for the clinical application of renal clear cell carcinoma.

【技术实现步骤摘要】
一种与肾透明细胞癌相关的生物标志物
本专利技术属于生物医药领域，涉及一种与肾透明细胞癌相关的生物标志物，具体的所述生物标志物为SLC17A9。
技术介绍
肾癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率仅次于膀胱癌。目前，在全球肿瘤新病例中，肾癌发病率以平均每年2.5％的速度增长，占所有新发肿瘤的2％-3％。肾癌起源于肾实质中肾小管上皮细胞，又称肾细胞癌。肾细胞癌的病理类型多样，最常见病理类型是肾透明细胞癌，约占肾癌的80％～85％。近年来，影像学的发展给患者带来福音，使得多数肾癌患者在诊断时属于局限性肾癌，手术切除可以治愈大部分早期患者，预后较好。5年生存率I期65％-93％，II期47％-77％，但是仍有20％-40％的患者手术后出现复发或者远处转移。因此，如何实现肾透明细胞癌的早期诊断对于提高患者的生存率和生活质量具有重要的意义。随着肾癌发病分子机制的研究和推进，使得在分子水平上针对其发病机制研发新靶点药物成为可能，如抑癌基因VHL在80％的肾透明细胞癌患者中存在失活，从而激活mTOR信号通路，诱导VEGF的表达。因此，针对此信号通路的分子靶向药物成为研究的热点并先后问世：贝伐单抗(bevacizumab)，舒尼替尼(sunitinib)，索拉非尼(sorafenib)，替西莫司(temsirolimus)，依维莫司(everolimus)，帕唑帕尼(pazopanib)，阿西替尼(axitinib)已经成为晚期转移性肾癌治疗的一二线药物，虽然在治疗上带来令人鼓舞的成绩，但是达到完全缓解无病生存的患者还是很少。因此，迫切需要探索肾透明细胞癌的专利技术机制并找到有效的诊断标志物和治疗靶点。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种与肾透明细胞癌发生发展相关的生物标志物，应用肾透明细胞癌的诊断和治疗，实现肾透明细胞癌的早期发现以及精准治疗。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供了SLC17A9基因的用途，用于制备预防或治疗肾透明细胞癌的药物组合物。进一步，所述药物组合物包括SLC17A9功能性表达的抑制剂。所述抑制剂选自：以SLC17A9或其转录本为靶序列、且能够抑制SLC17A9基因表达或基因转录的干扰分子，包括：shRNA(小发夹RNA)、小干扰RNA(siRNA)、dsRNA、微小RNA、反义核酸，或能表达或形成所述shRNA、小干扰RNA、dsRNA、微小RNA、反义核酸的构建物；或特异性与SLC17A9编码的蛋白结合的结合分子(如能够抑制SLC17A9蛋白活性的抗体或配体)。进一步，所述抑制剂为siRNA；优选的所述siRNA的序列如SEQIDNO.7和SEQIDNO.8所示。本专利技术提供了一种用于预防或治疗肾透明细胞癌的药物组合物，所述药物组合物包括SLC17A9功能性表达的抑制剂，和药学上可接受的载体。进一步，所述抑制剂选自：核酸抑制物，蛋白抑制剂，蛋白水解酶，蛋白结合分子，其能够在蛋白或基因水平上下调SLC17A9基因或其编码的蛋白的表达或活性。在本专利技术中，所述SLC17A9的抑制剂还可用于抑制肾透明细胞癌细胞的侵袭和增殖。本专利技术提供了一种SLC17A9基因的用途，用于筛选预防或治疗肾透明细胞癌的候选化合物。进一步，筛选预防或治疗肾透明细胞癌的候选化合物的步骤包括：测试组中，在细胞的培养体系中添加测试化合物，并观察所述测试组的细胞中SLC17A9的表达量和/或活性；在对照组中，在相同细胞的培养体系中不添加测试化合物，并观察对照组的所述细胞中SLC17A9的表达量和/或活性；其中，如果测试组中细胞的SLC17A9的表达量和/或活性低于对照组，就表明该测试化合物是对SLC17A9的表达和/或活性有抑制作用的治疗癌症的候选化合物。在本专利技术中，所述的步骤还包括：对获得的候选化合物进行进一步的细胞实验和/或动物试验，以从候选化合物中进一步选择和确定对于预防、缓解或治疗肾透明细胞癌有用的物质。在本专利技术中，筛选预防或治疗肾透明细胞癌的候选化合物的体系不限于细胞体系，还包括细胞体系、亚细胞体系、溶液体系、组织体系、器官体系或动物体系等，所述体系不局限于上述形式，只要所述体系可以检测测试化合物可以降低SLC17A9的表达和/活性即可。所述候选化合物包括但不限于：针对SLC17A9基因或其编码的蛋白或其上游或下游基因或蛋白设计的干扰分子、核酸抑制物、结合分子(如抗体或配体)、小分子化合物等。本专利技术提供了一种SLC17A9基因的用途，用于制备诊断肾透明细胞癌的产品，所述产品包括(但不限于)芯片、制剂或试剂盒。进一步，所述产品包括检测SLC17A9表达水平的试剂，优选的，所述试剂选自：特异性识别SLC17A9的探针；或特异性扩增SLC17A9的引物；或特异性结合SLC17A9编码的蛋白的抗体或配体。在本专利技术的具体实施方式中，所述的特异性扩增SLC17A9基因的引物是引物对，序列如SEQIDNO.1和SEQIDNO.2所示。本专利技术可以采用任何方法检测SLC17A9的表达水平，检测SLC17A9表达水平的方法不是本专利技术的专利技术点。附图说明图1是利用QPCR检测SLC17A9基因在肾透明细胞癌组织中的表达情况图；图2是利用westernblot检测SLC17A9蛋白在肾透明细胞癌组织中的表达情况图；图3是利用QPCR检测SLC17A9基因在肾透明细胞癌中的表达情况图；图4是利用QPCR检测SLC17A9蛋白在肾透明细胞癌中的表达情况图；图5是利用QPCR检测siRNA干扰肾透明细胞癌细胞中SLC17A9基因表达情况图；图6是利用westernblot检测siRNA干扰肾透明细胞癌细胞中SLC17A9蛋白表达情况图；图7是用MTT法检测SLC17A9基因对肾透明细胞癌细胞增殖的影响图；图8是用流式细胞仪检测SLC17A9基因对肾透明细胞癌细胞凋亡的影响图；图9是利用细胞划痕实验检测SLC17A9对肾透明细胞癌细胞迁移的影响图；图10是利用Transwell小室检测SLC17A9对肾透明细胞癌细胞侵袭的影响图。具体的实施方式本专利技术经过广泛而深入的研究，本专利技术首次发现了肾透明细胞癌中SLC17A9显著性上调。实验证明，通过降低SLC17A9的表达水平，能够有效地抑制肾透明细胞癌细胞的生长和侵袭，提示检测SLC17A9基因的表达水平可成为肾透明细胞癌早期诊断的辅助诊断指标之一，干扰SLC17A9基因表达可成为预防或治疗肾透明细胞癌或肾透明细胞癌转移的新途径。标志物在本专利技术中，标志物等同于生物标志物或分子标志物，(单独使用或与其他定性术语组合例如肾透明细胞癌标志物、肾透明细胞癌特异性标志物、对照标志物、外源标志物、内源标志物)指可测量、可计算或可以其他方式获得的，与任何分子或分子组合相关，可用作生物和/或化学状态的指示物的参数。在本专利技术中，“标志物”指与一个或多个生物分子相关的参数(即“生物标志物”)例如天然或人工合成产生的核酸(即个体基因，以及编码和非编码DNA和RNA)和蛋白(例如肽、多肽)。本专利技术中的“标志物”还包括指可通过考虑来自两个或多个不同标志物的表达数据计算或以其他方式获得的单个参数。肾透明细胞癌标志物指可以用作(单独或与其他标志物组合)受试者中肾透明细胞癌指示物的特定类型的标志本文档来自技高网...

【技术保护点】
SLC17A9基因的用途，其特征在于，用于制备预防或治疗肾透明细胞癌的药物组合物。

【技术特征摘要】
1.SLC17A9基因的用途，其特征在于，用于制备预防或治疗肾透明细胞癌的药物组合物。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物组合物包括SLC17A9功能性表达的抑制剂。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述抑制剂为siRNA。4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于所述siRNA的序列如SEQIDNO.7和SEQIDNO.8所示。5.一种用于预防或治疗肾透明细胞癌的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括SLC17A9功能性表达的抑制剂，和药学上可接受的载体。6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述抑制剂选自：核酸抑制物，蛋白抑制剂，蛋白水解酶，蛋白结合分子，其能够在蛋白或基因水平上下调SLC17A9基因或其编码的蛋白的表达或活性。7.一种SLC17A9基因的用途，其特征在于，用于筛选预防或治疗肾透明细胞癌的候选化合物。...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋宏涛，马翠，任静，
申请(专利权)人：北京泱深生物信息技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11