一种手性α‑氨基酰胺类化合物的合成方法技术

本发明专利技术提供一种手性α‑氨基酰胺类化合物的合成方法，属于有机合成方法学技术领域，具体涉及一种工艺简单，成本低，经济型好的手性α‑氨基酰胺类化合物的合成方法，包括如下步骤：1)氨解：将取代的手性α‑氨基甲酸酯盐酸盐加入到浓氨水中，室温下搅拌4‑12h，其中，每1mmol取代的手性α‑氨基甲酸酯盐酸盐对应2‑8mL浓氨水。2)反应结束后蒸馏去除反应之后的氨水，即得到粗产品手性α‑氨基酰胺。3)将步骤(2)得到的粗产品手性α‑氨基酰胺采用添加溶剂过滤的方式或者通过含有氨水作为流动相柱层析提纯的方式，得到产品手性α‑氨基酰胺。本发明专利技术与现有技术相比不需要采用大量氨气进行氨解，工艺及后处理简单，成本低，反应时间短。

A method for synthesizing chiral alpha amino amide compounds

The present invention provides a method for synthesizing chiral alpha amino amide compounds, which belongs to the technical field of organic synthesis, in particular to a simple process, low cost, a method for synthesizing chiral alpha amino amides economic good, comprising the following steps: 1) ammonia solution: substituted chiral alpha carbamic acid ester hydrochloride into ammonia, stirring at room temperature to 4 12h, among them, the corresponding chiral alpha carbamate hydrochloride per 1mmol substituted 8mL 2 ammonia. 2) after the reaction distillation after the reaction of ammonia removal, to obtain the crude product of chiral alpha amide. 3) step (2) chiral alpha amide crude product obtained by adding solvent filtration or by containing ammonia as flow chromatography purification, product chiral amide. Compared with the existing technology, the invention does not need to use a large amount of ammonia to make ammonia solution, and the process and post treatment are simple, the cost is low, and the reaction time is short.

【技术实现步骤摘要】
一种手性α-氨基酰胺类化合物的合成方法
本专利技术属于有机化工、精细化工及农药领域，特别涉及到一种通过氨水和便宜的手性α-氨基酸甲酯盐酸盐进行氨解反应制备高附加值的手性α-氨基酰胺类化合物的后处理方法，是一种新型的手性α-氨基酰胺类化合物的合成方法。
技术介绍
手性α-氨基酰胺类化合物是一类具有广泛应用的化合物，是合成手性药物的中间体，比如用于制备血管舒缓激肤B1受体拮抗剂3-甲酰胺基-5-苯乙酰胺基吡唑类化合物(JMedChem,2007,50(21):5161-5167.)；Newron制药公司研发的抗帕金森病药沙芬酰胺(JMedChem,2007,50(20):4909-4916.)。此外，还是许多生物活性的化合物(J.Am.Chem.Soc.2009,131,11458)和手性配体的骨架(Chem.Eur.J.2010,16,5036)。手性α-氨基酰胺类化合物的制备方法一般是手性氨基甲酸酯盐酸盐直接进行氨解反应制备，反应中用到氨气或者是氨水，氨气或者氨水会和原料中的盐酸生成无机盐氯化铵；由于产物手性α-氨基酰胺类化合物中同时含有氨基、酰胺基团，所以产物的水溶性好，很难用萃取本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种手性α‑氨基酰胺类化合物的合成方法，其特征在于如下步骤：(1)将取代的手性α‑氨基甲酸酯盐酸盐加入到浓氨水中，室温下搅拌4‑12h，其中，每1mmol取代的手性α‑氨基甲酸酯盐酸盐对应2‑8mL浓氨水；所述的取代的手性α‑氨基甲酸酯盐酸盐包括D‑苯甘氨酸甲酯盐酸盐、D‑苯丙氨酸甲酯盐酸盐、L‑丙氨酸甲酯盐酸盐、L‑缬氨酸甲酯盐酸盐、L‑亮氨酸甲酯盐酸盐、L‑色氨酸甲酯盐酸盐、L‑丝氨酸甲酯盐酸盐、L‑酪氨酸甲酯盐酸盐、L‑赖氨酸甲酯盐酸盐、L‑脯氨酸甲酯盐酸盐、L‑苏氨酸甲酯盐酸盐；(2)反应结束后蒸馏去除反应之后的氨水，即得到粗产品手性α‑氨基酰胺；反应结束之后，旋蒸去除氨水；(3)将步...

【技术特征摘要】
1.一种手性α-氨基酰胺类化合物的合成方法，其特征在于如下步骤：(1)将取代的手性α-氨基甲酸酯盐酸盐加入到浓氨水中，室温下搅拌4-12h，其中，每1mmol取代的手性α-氨基甲酸酯盐酸盐对应2-8mL浓氨水；所述的取代的手性α-氨基甲酸酯盐酸盐包括D-苯甘氨酸甲酯盐酸盐、D-苯丙氨酸甲酯盐酸盐、L-丙氨酸甲酯盐酸盐、L-缬氨酸甲酯盐酸盐、L-亮氨酸甲酯盐酸盐、L-色氨酸甲酯盐酸盐、L-丝氨酸甲酯盐酸盐、L-酪氨酸甲酯盐酸盐、L-赖氨酸甲酯盐酸盐、L-脯氨酸甲酯盐酸盐、L-苏氨酸甲酯盐酸盐；(2)反应结束后蒸馏去除反应之后的氨水，即得到粗产品手性α-氨基酰胺；反应结束之后，旋蒸去除氨水；(3)将步骤(2)得到的粗产品手性α-氨基酰胺提纯后得到产品手性α-氨基酰胺。2.根据权利要求1所述的一种手性α-氨基酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所述的浓氨水的质量分数为25％-28％。3.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘建辉，闵祥婷，董雅文，
申请(专利权)人：大连理工大学，
类型：发明
国别省市：辽宁,21