一种5‑（2‑氰基‑4‑吡啶基）‑3‑（4‑吡啶基）‑1,2,4‑三唑的精制方法技术

本发明专利技术涉及一种5‑(2‑氰基‑4‑吡啶基)‑3‑(4‑吡啶基)‑1,2,4‑三唑的精制方法。本发明专利技术的目的是解决现有的托匹司他制备方法制备的产品杂质较多的技术问题。本发明专利技术的技术方案是：将5‑(2‑氰基‑4‑吡啶基)‑3‑(4‑吡啶基)‑1,2,4‑三唑粗品加入到碱性乙醇中，搅拌至溶清后过滤，滤液用盐酸调pH值至6.0～8.0，之后将反应体系控温至‑10℃～25℃，搅拌使固体充分析出，将固液进行分离，固体经有机溶剂淋洗，80℃鼓风干燥得类白色固体；将所得类白色固体加入到有机溶剂中，迅速升温使体系溶清，然后降温至5℃‑25℃，静置析晶，过滤并干燥即得精制后的5‑(2‑氰基‑4‑吡啶基)‑3‑(4‑吡啶基)‑1,2,4‑三唑。

A 5 (2 cyano 4 pyridyl) 3 (4 pyridyl) 1,2,4 refining method was three

The invention relates to a 5 (2 cyano 4 pyridyl) 3 (4 pyridyl) 1,2,4 refining method was three. The purpose of this invention is to solve the technical problems existing Tuopisi he made products more impurity a preparing method of the. The technical scheme of the invention is: 5 (2 cyano 4 pyridyl) 3 (4 pyridyl) 1,2,4 three were added to the crude alkaline ethanol, stirring to dissolve after filtration, the filtrate with hydrochloric acid to adjust the pH value to 6 ~ 8, the reaction system to temperature 10 to 25 DEG C, stirring to fully solid precipitation, the solid-liquid separation of solids by organic solvent leaching, drying to 80 DEG C white solid; the white solid is added to organic solvent, rapid warming of the system solution, then cooled to 5 DEG C 25 DEG C, static the crystallization, filtration and drying to obtain the refined 5 (2 cyano 4 pyridyl) 3 (4 pyridyl) 1,2,4 was three.

【技术实现步骤摘要】
一种5-(2-氰基-4-吡啶基)-3-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑的精制方法
本专利技术涉及医药化工领域，尤其涉及一种5-(2-氰基-4-吡啶基)-3-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑的精制方法。
技术介绍
5-(2-氰基-4-吡啶基)-3-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑，是一种医药原料药，可用于治疗痛风、高尿酸血症等。专利CN104151297B公布了该化合物的制备方法，以甲基异烟酸-N-氧化物为起始原料，在铜催化剂与金属氰化物及二甲氨基甲酰氯存在下，生成2-氰基异烟酸甲酯，2-氰基异烟酸甲酯经肼解得到2-氰基异烟肼，最后与4-氰基吡啶缩合得到5-(2-氰基-4-吡啶基)-3-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑，即托匹司他，反应式如下：但是该制备方法制得的产品杂质较多，且纯度只有98.5％；目前国内尚没有关于上述产品精制方法的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是解决现有的托匹司他制备方法制备的产品杂质较多的技术问题，提供一种5-(2-氰基-4-吡啶基)-3-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑的精制方法。为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案是：一种5-(2-氰基-4-吡啶基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种5‑(2‑氰基‑4‑吡啶基)‑3‑(4‑吡啶基)‑1,2,4‑三唑的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：a、5‑(2‑氰基‑4‑吡啶基)‑3‑(4‑吡啶基)‑1,2,4‑三唑的化学式为：

【技术特征摘要】
1.一种5-(2-氰基-4-吡啶基)-3-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：a、5-(2-氰基-4-吡啶基)-3-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑的化学式为：b、将式(Ⅰ)化合物粗品加入到碱的质量浓度为3％～50％的碱性乙醇中，所述式(Ⅰ)化合物粗品与碱性乙醇的质量体积比为1：5～100g/mL，将反应体系控温至-20℃～25℃，搅拌至溶清后过滤，滤液用浓度为1M～10M盐酸调pH值至6.0～8.0，之后将反应体系控温至-10℃～25℃，搅拌使固体充分析出，将固液进行分离，固体经有机溶剂淋洗，80℃鼓风干燥得类白色固体；c、将步骤b所得类白色固体加入到有机溶剂中，所述类白色固体与有机溶剂的质量体积比例为1：1～100g/mL，迅速升温至120℃-140℃使体系溶清，然后降温至5℃-25℃，静置析晶，过滤并干燥即得精制后的5-(2-氰基-4-吡啶基)-3-(4-吡啶基)-1,2,4-三唑。2.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于：所述式(Ⅰ)化合物粗品与碱性乙醇的质量体积比为1：25～65g/mL。3.根据权利要求1所述的精制方法，其特征在于：所述碱性乙醇中的碱为无机碱或有机碱，所述无机碱为氢氧化锶、氢氧化铷、氢氧化钯、氢氧化锂、...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵剑锋，
申请(专利权)人：赵剑锋，
类型：发明
国别省市：山西,14