包含微小核糖核酸作为活性成分的用于治疗癌症的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗癌症的药物组合物，其包含至少一种选自miR‑3670、miR‑8078和miR‑4477a的miRNA作为活性成分。本发明专利技术的用于治疗癌症的药物组合物具有卓越的抑制癌细胞增殖和诱导癌细胞破坏的效果。因此，本发明专利技术的药物组合物可有效地用作抗癌剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含微小核糖核酸作为活性成分的用于治疗癌症的药物组合物
本专利技术涉及一种抗癌药物组合物，其包含双链miRNA作为活性成分。更具体地，本专利技术涉及一种抗癌药物组合物，其包含能够有效抑制癌细胞增殖或诱导癌细胞凋亡的miR-3670、miR-8078或miR-4477a，作为药学活性成分，以及药学上可接受的载体。
技术介绍
作为用于治疗由不受控制的基因控制引起的疾病(具体是称为癌症的疾病)的有效和常规方法，已经使用通过手术切除移除肿瘤的方法。然而，当原发性癌症转移到其他器官时，手术切除是不可能的，而已经使用抗癌化学疗法。作为化学疗法的抗癌剂，主要使用通过有机或无机方法合成的单分子化合物。已经开发并且使用所述抗癌药物对抗癌症疾病，主要为了有效靶向蛋白质，从而抑制蛋白质的活性，所述蛋白质通过过度表达包括在信号通路中的磷酸化蛋白而妨碍信号通路。所述常规化学疗法可引起许多副作用，因为所使用的抗癌药物是人工合成的外源物质，并且已经靶向过表达的蛋白质。已经以各种方式尝试替代传统化学疗法的治疗药物的开发。这种尝试之一是使用小干扰RNA(以下称为siRNA)(Iorns,E.,Lord,C.J.,Turner,N.&Ashworth,A.UtilizingRNAinterferencetoenhancecancerdrugdiscovery.NatRevDrugDiscov6,556-68.2007)。siRNA是由16至27个核苷酸组成的单链RNA，并且用作细胞中称为RNA诱导沉默复合体(RISC)的核糖核酸蛋白复合体的一种组分(Tomari,Y.和Zamore,P.D.Perspective:machinesforRNAi.GenesDev19,517-29,2005,Chu,C.Y.和Rana,T.M.PotentRNAibyshortRNAtriggers.Rna14,1714-9,2008,Mittal,V.ImprovingtheefficiencyofRNAinterferenceinmammals.NatRevGenet5,355-65,2004,Reynolds,A.等RationalsiRNAdesignforRNAinterference.NatBiotechnol22,326-30.2004)。RISC发挥RNA剪刀功能以剪切信使RNA(下文称为mRNA)，从而抑制从mRNA产生蛋白质。包含在RISC中的siRNA可结合具有与siRNA序列互补的序列的mRNA以形成双链RNA，并且RISC可发挥RNA剪刀作用剪切目标RNA，使得mRNA不再发挥重复产生蛋白质的模板的功能。如上所述的基于siRNA的抗癌药物被认为比单分子抗癌药物先进，因为它们在蛋白质产生前剪切mRNA并且使用RNA和细胞内RISC通路。然而，具有甚至通过基于siRNA的技术仍不能解决的副作用(Jackson,A.L.等WidespreadsiRNA"off-target"transcriptsilencingmediatedbyseedregionsequencecomplementarity.Rna12,1179-87,2006.,Jackson,A.L.等Position-specificchemicalmodificationofsiRNAsreduces"off-target"transcriptsilencing.Rna12,1197-205,2006.,Jackson,A.L.等Expressionprofilingrevealsoff-targetgeneregulationbyRNAi.NatBiotechnol21,635-7,2003.,Nielsen,C.B.等DeterminantsoftargetingbyendogenousandexogenousmicroRNAsandsiRNAs.Rna13,1894-910,2007.,Peek,A.S.和Behlke,M.A.DesignofactivesmallinterferingRNAs.CurrOpinMolTher9,110-8,2007.)。该副作用是一种被称为脱靶效应的现象。如上所述，siRNA发挥具有剪切与siRNA序列互补序列的mRNA的作用。然而，siRNA还可结合并剪切非目标mRNA，其不与siRNA的整个序列互补，而是仅与siRNA序列的一部分互补。该现象被称为脱靶效应。为了克服上述基于siRNA的抗癌剂的技术缺陷，针对使用微小RNA(以下称为“miRNA”)作为治疗剂的研究正在进行(Agostini,M.和Knight,R.A.miR-34:frombenchtobedside.Oncotarget5,872-81,2014.,vanRooij,E.,Purcell,A.L.和Levin,A.A.DevelopingMicroRNATherapeutics.CirculationResearch110,496-507,2012.,Burnett,J.C.和Rossi,J.J.RNA-basedtherapeutics:currentprogressandfutureprospects.ChemBiol19,60-71,2012.,Dangwal,S.和Thum,T.microRNAtherapeuticsincardiovasculardiseasemodels.AnnuRevPharmacolToxicol54,185-203,2014.)。miRNA是由16至27个核苷酸组成的RNA，并且被分类为对抗翻译成蛋白质的信使RNA(mRNA)的蛋白质非编码RNA(Carthew,R.W.和Sontheimer,E.J.OriginsandMechanismsofmiRNAsandsiRNAs.Cell136,642-55,2009.,MacFarlane,L.-A.和Murphy,P.R.MicroRNA:Biogenesis,FunctionandRoleinCancer.CurrentGenomics11,537-561,2010.,Bartel,D.P.MicroRNAs:targetrecognitionandregulatoryfunctions.Cell136,215-33,2009.)。miRNA在较高等动物和植物细胞的基因组中发现，并且已知其发挥调节细胞新陈代谢和包括细胞产生、生长、分化和死亡的功能的重要作用。直到现在，在人类基因组中已经发现大约2000种miRNA，并且相当数量的miRNA的功能尚不清楚。miRNA通过称为PolII的RNA聚合酶从基因组转录到RNA中，并且miRNA的初始长度各种各样而不特定(Carthew,R.W.和Sontheimer,E.J.OriginsandMechanismsofmiRNAsandsiRNAs.Cell136,642-55,2009.,Brodersen,P.和Voinnet,O.RevisitingtheprinciplesofmicroRNAtargetrecognitionandmodeofaction.NatRevMolCellBiol10,141-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗癌症的药物组合物，其包含一种或多种选自miR‑3670、miR‑8078和miR‑4477a的miRNA作为活性成分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.02.25 KR 10-2015-00265571.一种用于治疗癌症的药物组合物，其包含一种或多种选自miR-3670、miR-8078和miR-4477a的miRNA作为活性成分。2.权利要求1的药物组合物，其中miR-3670包含由核苷酸序列SEQIDNO:35和SEQIDNO:36；或SEQIDNO:35和SEQIDNO:67表示的双链RNA作为活性成分。3.权利要求1的药物组合物，其中miR-4477a包含由核苷酸序列SEQIDNO:43和SEQIDNO:44；或SEQIDNO:43和SEQIDNO:68表示的双链RNA作为活性成分。4.权利要求1的药物组合物，其中miR-8078包含由核苷酸序列SEQIDNO:65和SEQIDNO:66；或SEQIDNO:65和SEQIDNO:69表示的双链RNA作为活性成分。5.权利要求1的药物组合物，其中所述miRNA诱导癌细胞凋亡以治疗癌症。6.权利要求1的药物组合物，其中所述癌症是一种或多种选自下组的癌症：原发性癌症，诸如肺癌、肝癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、胆囊和胆管癌、乳腺癌、白血病、食道癌、非霍奇...

【专利技术属性】
技术研发人员：李泰雨，沈相亨，柳雄植，朴翰浯，
申请(专利权)人：柏业公司，
类型：发明
国别省市：韩国,KR