具有光、声敏活性的二氢卟吩青蒿琥酯结合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及一类具有光、声敏活性的二氢卟吩青蒿琥酯结合物及其制备方法与应用，属于化学医药技术领域。本发明专利技术所述的具有光、声敏活性的二氢卟吩青蒿琥酯结合物在体外抗肿瘤活性评价中对人肝癌细胞Hep G2具有不同程度的抑制作用。光活性与超声活性均高于分别作为阳性对照的二氢卟吩e6及青蒿琥酯。可用于肿瘤治疗的光动力学治疗、声动力学治疗方法中光敏剂、声敏剂的制备。

With light and sound sensitive activity two chlorines artesunate combination and preparation method and application thereof

The present invention relates to a light and sound sensitive activity two chlorines artesunate combination and preparation method and application thereof, which belongs to the technical field of chemical medicine. The invention has the light and sound sensitive activity of two chlorin conjugates of artesunate in vitro antitumor activity evaluation with different degrees of inhibition on human hepatocellular carcinoma cell line Hep G2. The optical activity and ultrasonic activity were higher respectively as positive control two chlorin E6 and artesunate. It can be used for photodynamic therapy of tumor treatment and the preparation of photosensitizer and acoustic sensitizer in the treatment of acoustic dynamics.

【技术实现步骤摘要】
具有光、声敏活性的二氢卟吩青蒿琥酯结合物及其制备方法与应用
本专利技术涉及一类具有光、声敏活性的二氢卟吩青蒿琥酯结合物及其制备方法与应用，属于化学医药

技术介绍
光动力学治疗(Photodynamictherapy,PDT)与声动力学治疗(Sonodynamictherapy,SDT)，分别是通过光敏剂(Photosensitizer)或光敏剂(Sonosensitizer)在光或超声激发下发生化学反应杀死肿瘤细胞从而达到治疗目的的一种医疗技术。其中光动力学治疗(Photodynamictherapy,PDT)是利用光敏剂和可见光在有氧气存在的环境中，通过光反应产生活性氧，使肿瘤细胞死亡或凋亡。与外科手术、化学治疗、放射治疗等传统的治疗方法相比，PDT有对靶组织选择性高、副作用小、对内脏器官无损伤等优点；声动力学治疗(Sonodynamictherapy,SDT)，则是在光动力学治疗(Photodynamictherapy,PDT)的基础上发展起来的一种可用于恶性、深度肿瘤临床治疗的新方法。利用声敏剂分子可在肿瘤细胞内富集，采用超声激发取代光动力学治疗的光激发，产生具有细胞本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有光、声敏活性的二氢卟吩青蒿琥酯结合物，其特征在于，所述的二氢卟吩青蒿琥酯结合物具有如下通式I、II、III和IV：

【技术特征摘要】
1.一种具有光、声敏活性的二氢卟吩青蒿琥酯结合物，其特征在于，所述的二氢卟吩青蒿琥酯结合物具有如下通式I、II、III和IV：其中：①：R1，R2，R3选自H，甲基；②：当R4，R5为R6选自H，甲氧基；③：当R4，R6为R5选自H，甲氧基；④：当R5，R6为R4选自H，甲氧基；⑤：R4，R5，R6为⑥：n为1～8中任一整数。2.一种具有光、声敏活性的二氢卟吩青蒿琥酯结合物的制备方法，其特征在于，步骤如下：①以Chlorine6为原料，溶解DMF，浓度为0.1M；再依次加入EDCI、N-Boc-脂肪直链二胺和DIPEA，得到混合溶液A；其中，Chlorine6：EDCI：N-Boc-脂肪直链二胺：DIPEA的摩尔比为1：1～2：1～2：0.1～0.5；混合溶液A在室温下反应2～20h，得到化合物1；再将化合物1溶解于二氯甲烷，浓度为0.1M，在0℃下，加入TFA，得到混合溶液B，控制TFA：CH2Cl2的体积比为0.1～0.5:1；混合溶液B在室温下反应2～20h，得到化合物2；将化合物2溶解于二氯甲烷，浓度为0.1M，在0℃下，加入合成的ArtesunateNHS；其中，化合物2：ArtesunateNHS摩尔比为1:1～2，在室温下反应2～8h，得到化合物3；所述的N-Boc-脂肪直链二胺的直链碳的个数为2～9，反应式如下：②以Chlorine6为原料，溶解DMF，浓度为0.1M；再依次加入EDCI、N-Boc-脂肪直链二胺和DIPEA，得到混合溶液A；其中，Chlorine6：EDCI：N-Boc-脂肪直链二胺：DIPEA的摩尔比为1：1～2：1～2：0.1～0.5；混合溶液A在室温下反应2～20h，再加入碘甲烷和无水碳酸钾，Chlorine6：碘甲烷：无水碳酸钾的摩尔比为1：2～10：2～10，反应1～6小时，得到化合物1i；将化合物1i溶解于二氯甲烷，浓度为0.1M，在0℃下，加入TFA，得到混合溶液C，控制TFA：CH2Cl2的体积比为0.1～0.5:1；混合溶液C在室温下反应2～20h，得到化合物2i；将化合物2i溶解于二氯甲烷，浓度为0.1M，在0℃下，加入合成的ArtesunateNHS；其中，化合物2i：ArtesunateNHS摩尔比为1:1～2，在室温下反应2～8h，得到化合物3i；所述的N-Boc-脂肪直链二胺的直链碳的个数为2～9，反应式如下：③以化合物pheophytina为原料，溶解于DMF，浓度为0.1M，依次加入EDCI和N-Boc-脂肪直链二胺，其中，pheophytina：EDCI：N-Boc-脂肪直链二胺的摩尔比1：1～2：1～2，在室温下反应2～20h，得到pheophytina酰胺化物；将pheophytina酰胺化物，在0℃下溶解于Acetone/5wt.％KOH，浓度为0.1M，在室温下反应10h，得到化合物4，其中，Acetone：5wt.％KOH的体积比1:1；再将化合物4溶解于二氯甲烷，浓度为0.1M，在0℃下，加入TFA，TFA：CH2Cl2的体积比为0.1～0.5:1，在室温下反应10h，得到化合物5；将化合物5溶解于二氯甲烷，浓度为0.1M，在0℃下，加入合成的ArtesunateNHS；化合物5：ArtesunateNHS摩尔比为1:1～2，在室温下反应2～8h，得到化合物6；所述的N-Boc-脂肪直链二胺的直链碳的个数为2～9，反应式如下：④以化合物pheophytina为原料，溶解于DMF，浓度为0.1M，依次加入EDCI和N-Boc-脂肪直链二胺，其中，pheop...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭修晗，王世盛，赵伟杰，王柳，李广哲，李悦青，
申请(专利权)人：大连理工大学，
类型：发明
国别省市：辽宁,21