一种手性制备(S)‑四氢‑1‑萘甲酸及其衍生物的方法技术

本发明专利技术涉及一种手性制备式（V）所示的(S)‑四氢‑1‑萘甲酸及其衍生物的方法，该方法包括以下步骤：（a）式（I）所示的萘甲酸及其衍生物与式（II）所示的(

A chiral preparation (S) method four hydrogen 1 naphthoic acid and its derivatives

The invention relates to a method for preparing chiral type (V) shown in (S) method four hydrogen 1 naphthoic acid and its derivatives, the method comprises the following steps: (a) - (I) shown naphthoic acid and its derivatives with formula (II) shown in (

【技术实现步骤摘要】
一种手性制备(S)-四氢-1-萘甲酸及其衍生物的方法
本专利技术涉及药物化学合成领域，具体涉及一种(S)-1,2,3,4-四氢-1-萘甲酸及其衍生物的手性制备方法。
技术介绍
(S)-1,2,3,4-四氢-1-萘甲酸是合成药物盐酸帕洛诺司琼的关键中间体，其结构式如化合物V所示。盐酸帕洛诺司琼（PalonosetronHCl），由瑞士Helsinn公司研发，2003年7月盐酸帕洛诺司琼注射剂率先在美国上市，商品名为Aloxi，是一种新型高选择性、高亲和力的5-HT3受体抑制剂，适应症为：1）用于预防成人高度和中度致吐化疗引起的急性和迟发性恶心、呕吐；2）用于预防1个月至17岁以下儿童患者致吐性化疗引起的急性恶心呕吐，包括高致吐性化疗；3)用于预防成人术后24小时内的恶心呕吐。盐酸帕洛诺司琼的化学名称为：（3aS）2-[（3S）-1-氮杂双环(2.2.2)辛烷基]-2,3,3aS,4,5,6-六氢-1H-苯肼[de]异喹啉酮盐酸盐，其结构式如下：。目前文献报道的(S)-1,2,3,4-四氢-1-萘甲酸的制备方法主要有以下几种：路线一：专利US5510486该方法以1,2,3,4-四氢-1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种手性制备(

【技术特征摘要】
1.一种手性制备(S)-1,2,3,4-四氢-1-萘甲酸及其衍生物(化合物V)的方法，其特征包括以下步骤：（a）式（I）所示的萘甲酸及其衍生物和式（II）所示的(R)-2-羟基羧酸酯发生酯化反应，得到萘酸酯及其衍生物（化合物III），；（b）化合物III于合适的溶剂中在金属催化剂的作用下发生氢化还原反应，得到(S)-1,2,3,4-四氢萘-1-羧酸酯及其衍生物（化合物IV），；（c）化合物IV在碱性条件下水解得到(S)-1,2,3,4-四氢-1-萘甲酸及其衍生物（化合物V），。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应步骤（a）中，式（I）所示的萘甲酸及其衍生物和式（II）所示的(R)-2-羟基羧酸酯的摩尔比为1：1.0~1.5。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应步骤（a）中，所述酯化反应是利用酰氯活化羧酸进行酯化，或采用Mitsun...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈德宝，丁建圣，刘艳华，
申请(专利权)人：杭州新博思生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33