一种催化合成用于药用辅料的山嵛酸甘油酯的方法技术

本发明专利技术公开了一种催化合成用于药用辅料的山嵛酸甘油酯的方法，属于药物辅料合成技术领域。该方法包括：在反应釜中加入山嵛酸，甘油和金属氧化物，真空搅拌下升温到80℃‑150℃脱水酯化反应，反应结束后加入乙酸乙酯等溶剂溶解，用酸中和催化剂后水洗，得到的有机层冷却结晶、过滤和干燥后即得产品，固体金属氧化物选自氧化锌、氧化钙、氧化铝、氧化镁、氧化铁、氧化铜、氧化钡、二氧化钛中的一种或者多种。本发明专利技术采用金属氧化物催化酯化反应，需要的温度低，反应时间短，后处理方便，得到产品为纯白色粉末，各项指标均在药典范围，收率在95%以上，操作简单，非常适合工业化生产。

A method for the synthesis of glyceryl behenate pharmaceutical excipients in a catalytic

The invention discloses a method for catalytic synthesis of glyceryl behenate pharmaceutical excipients, which belongs to the technical field of the synthesis of pharmaceutical excipients. The method comprises the steps of adding behenic acid in the reaction kettle, glycerol and metal oxides, vacuum stirring and heating to 80 DEG C 150 esterification reaction, after the reaction with ethyl acetate as solvent, neutralization with acid catalyst after washing the organic layer, cooling crystallization, filtration and drying to obtain the product. One or more solid metal oxide selected from Zinc Oxide, Magnesium Oxide, alumina, calcium oxide, iron oxide, copper oxide, barium oxide, titanium dioxide. The present invention adopts metal oxide to catalyze esterification reaction, which needs low temperature, short reaction time and convenient post-processing. The product is pure white powder. All indexes are in the range of Pharmacopoeia, the yield is over 95%, and the operation is simple, which is very suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种催化合成用于药用辅料的山嵛酸甘油酯的方法
本专利技术涉及药物辅料合成
，具体涉及一种催化合成用于药用辅料的山嵛酸甘油酯的方法，该方法以金属氧化物作为催化剂，合成的山嵛酸甘油酯同时含有三种酯且山嵛酸单甘油酯含量在12%-18%，该方法具有反应温度低、反应时间短和产品颜色浅等优点。
技术介绍
山嵛酸甘油酯为白色粉末，是山嵛酸与甘油经酯化而得，主要成分为山嵛酸单甘油酯，山嵛酸二甘油酯，及山嵛酸三甘油酯的混合物，药用辅料级别的山嵛酸甘油酯中山嵛酸单甘油酯含量在12%-18%，酸值在4以下，为非离子表面活性剂，具有良好的润滑，乳化，骨架缓释性能。由于它是三种甘油酯的混合物，长链的脂肪酸相互缠绕，作为载体材料对药物有更高的相容性和包封效果，其最早于20世纪80年代作为润滑剂应用于片剂和胶囊剂，近年来被应用于固体脂质纳米粒，固体脂质微粒，纳米结构脂质载体及缓释骨架材料的报道越来越多。目前，国内江西阿尔法高科药业有限公司有生产用于药用辅料的山嵛酸甘油酯，但其由于采用山嵛酸与甘油直接高温酯化，需要加入活性炭脱色，由于其粘度很高，难于过滤，得到的产品颜色较黄。具体地，申请号为CN2011103本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种催化合成用于药用辅料的山嵛酸甘油酯的方法，其特征在于，所述方法包括：山嵛酸在催化剂的作用下与甘油反应得到山嵛酸甘油酯，所述山嵛酸与甘油的摩尔比为1‑3：1，反应温度为80℃‑150℃；所述催化剂为固体金属氧化物，所述固体金属氧化物选自氧化锌、氧化钙、氧化铝、氧化镁、氧化铁、氧化铜、氧化钡、二氧化钛中的一种或者多种。

【技术特征摘要】
1.一种催化合成用于药用辅料的山嵛酸甘油酯的方法，其特征在于，所述方法包括：山嵛酸在催化剂的作用下与甘油反应得到山嵛酸甘油酯，所述山嵛酸与甘油的摩尔比为1-3：1，反应温度为80℃-150℃；所述催化剂为固体金属氧化物，所述固体金属氧化物选自氧化锌、氧化钙、氧化铝、氧化镁、氧化铁、氧化铜、氧化钡、二氧化钛中的一种或者多种。2.根据权利要求1所述的催化合成用于药用辅料的山嵛酸甘油酯的方法，其特征在于，所述催化剂的用量为山嵛酸与甘油总重量的0.05%-5%。3.根据权利要求1所述的催化合成用于药用辅料的山嵛酸甘油酯的方法，其特征在于，所述催化剂为氧化锌。4.根据权利要求1所述的催化合成用于药用辅料的山嵛酸甘油酯的方法，其特征在于，反应在真空条件下进行，真空度为-0.090MPa—-0.100MPa。5.根据权利要求1所述的催化合成用于药用辅料的山嵛酸甘油酯的方法，其特征在于，所述山嵛酸与甘油的摩尔比为1.6-2.0：1。6.根据权利要求1所述的催化合成用于药用辅料的山嵛酸甘油酯的方法，其特征在于，所述反应温度为120℃-140℃。7.根据权利要求1所述的催化合成用于药用辅料的山嵛酸甘油酯的方法，其特征在于，反应时间为1小时-8小时。8.根据权利要求1所述的催化合成用于药用辅料的山...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐启明，张进军，李健雄，汪川，黄发勋，
申请(专利权)人：武汉桀升生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42