甘氨酰谷氨酰胺锌络合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种甘氨酰谷氨酰胺锌络合物及其制备方法和应用，属于药物及生物领域。包括化合物Ⅰ及其水合物、溶剂合物、聚合物、前体药物、立体异构体、互变异构体、多晶型物、药学上可接受的盐或动物可用盐；所述化合物Ⅰ由Zn及配体C7H

【技术实现步骤摘要】
甘氨酰谷氨酰胺锌络合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于药物及生物
，特别涉及一种甘氨酰谷氨酰胺锌络合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]谷氨酰胺是肠道上皮细胞和免疫细胞等快速增殖细胞的主要能量来源，是肠粘膜上皮细胞的一种条件性必需氨基酸。已有试验表明谷氨酰胺是肠道粘膜细胞增生和分化的重要能源物质，在断奶仔猪日粮中添加谷氨酰胺可明显改善小肠绒毛的生长发育，减少小肠上皮细胞的损伤。但是由于谷氨酰胺的水溶解度低，在水溶液中不稳定，对热敏感，在溶液中易化为有毒的焦谷氨酸和氨，在热和强碱中裂解为谷氨酸和氨，因此限制了它在肠内的营养和在动物生产中的应用。
[0003]甘氨酰谷氨酰胺是由甘氨酸和谷氨酰胺组成的二肽，它在水溶液、热中较稳定且进入动物体内（主要在肠粘膜、肾、肝和骨骼肌等细胞表面）被氨基肽酶水解释放出甘氨酸和谷氨酰胺，提高血浆谷氨酰胺浓度，从而发挥生物学作用。
[0004]张军民.谷氨酰胺对早期断奶仔猪肠道的保护作用及其机理研究.中国农业科学院, 2000, 6(1):1
‑
134。
[0005]Vazquez J A, Daniel H, Adibi S A. Dipeptides in parenteral nutrition: from basic science to clinical applications. Nutrition in Clinical Practice Official Publication of the American Society for Parenteral & Enteral Nutrition, 1993, 8(3):95
‑
105。
[0006]锌元素参与蛋白质、碳水化合物及脂肪的代谢,对动物的生长发育有重要的作用,它能保护心肌细胞,促进溃疡修复,并与多种慢性病的发生和康复相关。锌是有机体内80多种酶的活性成分,能使伤口很快愈合。
[0007]常用来补充微量元素锌的锌源包括两类：无机锌和有机锌，无机锌包括氧化锌、硫酸锌等，无机锌最大的优势是价格便宜，无机锌吸收率低，未被动物吸收的无机锌通常会残留在动物体内或被排泄出去造成二次污染，对水体和土壤都存在很大的威胁。
[0008]有机锌包括络合锌、有机螯合锌、蛋白质锌盐和多矿锌复合体等几种。不同有机锌具有不同的特点。本专利开发了一种不溶性的有机锌，在肠炎治疗药物的应用中具有非常好的效果。

技术实现思路

[0009]本专利技术的甘氨酰谷氨酰胺锌络合物为甘谷二肽与锌的络合物，具有不溶于的水的特点，改变肽在水中的溶解性和代谢过程，具有治疗胃肠道疾病疾病药物或食品中的用途；可在改善、预防或治疗动物或人体的消化系统、胃肠炎或胃肠溃疡的食品及添加剂、保健食品、饲料及饲料添加剂、药物、锌补充剂中的应用。所述技术方案如下：一方面，本专利技术实施例提供了一种甘氨酰谷氨酰胺锌络合物，包括化合物Ⅰ及其水
合物、溶剂合物、聚合物、前体药物、立体异构体、互变异构体、多晶型物、药学上可接受的盐或动物可用盐等。其中，化合物Ⅰ由Zn及配体C7H
11
N3O4构成，配体C7H
11
N3O4选自：或。
[0010]其中，化合物Ⅰ为Zn(C7H
11
N3O4)。相应地，水合物为：[Zn（C7H
11
N3O4）]·
mH2O；其中，m≥0，具体可以为2。聚合物为[Zn（C7H
11
N3O4）]n
·
kH2O，n为正整数，k≥0。盐为Zn（C7H
11
N3O4）的磷酸盐、硝酸盐、盐酸盐、硫酸盐、氢硫酸盐、甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、脂肪酸盐、氨基酸盐、葡萄糖酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐或马来酸盐等以及盐的水合物；相应地，Zn(C7H
12
N3O4)X, 其中X为Cl、OAC等。
[0011]其中，化合物Ⅰ选自L构型和D构型中的一种或两种，优选为L构型，在生物领域应用更加广泛。
[0012]其中，本专利中的甘氨酰谷氨酰胺锌络合物选自化合物Ⅰ的二水合物、盐酸盐或醋酸盐等，具有易于制备、成本低等优势。
[0013]优选地，甘氨酰谷氨酰胺锌络合物选自化合物Ⅰ的二水合物，其溶解度为0.0097g/100g水，其属于不溶物。化合物Ⅰ的二水合物具有不溶的特点，但是其在口服时，具有非常明显的药效；相对于可溶性药物，该品可利用其不溶性开发特殊的药品、饲料或添加剂等，如开发缓释药品、水产饲料等。
[0014]另一方面，本专利技术实施例提供了前述甘氨酰谷氨酰胺锌络合物的制备方法，方法包括：含锌化合物与甘氨酰谷氨酰胺在溶剂中或固相体系中，加入pH调节剂调节pH至3
‑
12，反应完成后分离纯化得到产物。其中，含锌化合物与甘氨酰谷氨酰胺的摩尔比为3:1
‑
1:3，反应温度为20
‑
100℃，反应时间为2
‑
24小时。其中，甘氨酰谷氨酰胺选自甘氨酰谷氨酰胺及其水合物、溶剂化合物。含锌化合物选自金属锌、锌氧化物、锌氢氧化物、无机锌盐（如氯化锌或硫酸锌金属锌）、有机锌盐（如醋酸锌）和锌的络合物等中的一种或多种。
[0015]优选地，含锌化合物与甘氨酰谷氨酰胺的摩尔比为1:1
‑
1:2。
[0016]优选地，反应温度为30
‑
90℃。
[0017]优选地，反应时间为4
‑
10小时.其中，pH调节剂选自盐酸，硝酸，硼酸，硫酸，碳酸，磷酸，二乙胺，三乙胺，氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化钙，氢氧化铝，氢氧化镁，氢氧化锌，氢氧化铜，氢氧化铁，氢氧化铵，碳酸钠，碳酸钠水合物，碳酸氢钠，碳酸钾，碳酸氢钾，C1
‑
C6的有机羧酸，氨基酸和含C1
‑
C6有机羧酸钠、钾、钙、锌的盐等及其水合物、溶剂化合物、混合物。具体如实施例中的，氢氧化钠。
[0018]其中，溶剂具体可以为甲醇、乙醇等。
[0019]其中，纯化方法包括结晶、洗涤、成盐、解离、更改盐形式纯化操作其中的一种或多种。
[0020]具体地，加入pH调节剂调节pH至5
‑
7时，产物为Zn(C7H
12
N3O4)Cl或Zn(C7H
12
N3O4)OAC；加入pH调节剂调节pH至7
‑
12时，产物为Zn(C7H
12
N3O4)OH或Zn(C7H
12
N3O4)
·
2H2O。
[0021]又一方面，本专利技术实施例提供了前述甘氨酰谷氨酰胺锌络合物及其组合物在食品添加剂、保健食品、饲料、饲料添加剂、锌补充剂和药物制备等中的应用。
[0022]具体地，甘氨酰谷氨酰胺锌络合物及其组合物在治疗或预防炎症药物中的应用。从后续试验可以看出甘氨酰谷氨酰胺锌络合物在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.甘氨酰谷氨酰胺锌络合物，其特征在于，包括化合物Ⅰ及其水合物、溶剂合物、聚合物、前体药物、立体异构体、互变异构体、多晶型物、药学上可接受的盐或动物可用盐；所述化合物Ⅰ由Zn及配体C7H
11
N3O4构成，所述配体C7H
11
N3O4选自：或。2.根据权利要求1所述的甘氨酰谷氨酰胺锌络合物，其特征在于，所述化合物Ⅰ为Zn(C7H
11
N3O4)；相应地，水合物为：[Zn（C7H
11
N3O4）]
·
mH2O；聚合物为[Zn（C7H
11
N3O4）]
n
·
kH2O；盐为Zn（C7H
11
N3O4）的磷酸盐、硝酸盐、盐酸盐、硫酸盐、氢硫酸盐、甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、脂肪酸盐、氨基酸盐、葡萄糖酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐或马来酸盐，以及盐的水合物。3.根据权利要求1所述的甘氨酰谷氨酰胺锌络合物，其特征在于，所述化合物Ⅰ选自L构型和D构型中的一种或两种。4.根据权利要求1所述的甘氨酰谷氨酰胺锌络合物，其特征在于，选自化合物Ⅰ的二水合物、盐酸盐或醋酸盐。5.根据权利要求1所述的甘氨酰谷氨酰胺锌络合物，其特征在于，选自化合物Ⅰ的二水合物，其溶解度为0.0097g/100g水。6.如权利要求1
‑
5任一项所述的甘氨酰谷氨酰胺锌络合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括：含锌化合物与甘氨酰谷氨...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐启明，江曦，吴伟伟，阮海燕，李健雄，张一娟，冯议，石攀文，杨庆锤，汪黎明，黄威鸣，
申请(专利权)人：武汉桀升生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：