柚皮素纳米吸入剂在治疗急性肺损伤中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种柚皮素纳米吸入剂在治疗急性肺损伤中的应用，涉及药剂学领域。本发明专利技术以柚皮素作为为治疗药物，制备了靶向肺巨噬细胞的柚皮素纳米吸入剂，并提供了其在治疗急性肺损伤中的应用。经体内药效学试验结果证明，本发明专利技术所述的柚皮素纳米吸入剂，吸入治疗效果显著，能很好地解决临床上给药途径单一(多以口服和静脉给药为主)的技术局限，从根本上治疗急性肺损伤；且本发明专利技术提供的柚皮素纳米吸入剂在相对较低剂量时，就有很好抗炎作用，同时其所用的载体材料与肺内的表面活性物质相同，可以顺利将药物传递到病灶。

Naringenin inhalation in the treatment of nano application in acute lung injury

The invention provides a nano naringenin in the treatment of acute lung injury induced by inhalation of related pharmaceutics. The invention uses naringenin as therapeutic drugs, targeting pulmonary macrophage naringenin was prepared by nano inhaler, and its application in the treatment of acute lung injury. The in vivo pharmacodynamic test results show that the nano naringenin inhalation inhalation treatment effect significantly, can well solve the clinical medication (a single oral and intravenous administration of technical limitations, mainly) in the treatment of acute lung injury fundamentally; and the invention provides nano naringenin the inhalation at relatively low doses, have good anti-inflammatory effect, and surfactant carrier materials and the lungs are the same, can be successfully delivering drugs to the lesion.

【技术实现步骤摘要】
柚皮素纳米吸入剂在治疗急性肺损伤中的应用
本专利技术涉及药剂学领域，尤其涉及一种柚皮素纳米吸入剂在治疗急性肺损伤中的应用。
技术介绍
急性肺损伤是由非心源性的各种严重肺内、外感染所致；且急性肺损伤起病急，常引起肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤，造成弥漫性肺间质及肺泡水肿，导致急性低氧性呼吸功能不全，甚至死亡。目前，急性肺损伤的临床治疗主要以积极治疗原发病，控制感染，改善通气和组织供养为主。国内外针对主要发病环节，减轻肺部炎症反应，已采取的治疗手段有：(1)口服非甾体抗炎药：此类药物主要抑制花生四烯酸合成前列腺素，阻止炎症的发展，如双氯芬酸钠。但是全身给药，不良反应严重，而且药量在肺中的分布极少，严重影响治疗效果。(2)静注糖皮质激素：糖皮质激素具有抗炎、抗毒、免疫调剂等药理作用，但是其给药途径、用药剂量、疗程以及并发症有待进一步研究。综上所述，目前需要一种新的有效药物并能局部靶向于肺部，对急性肺损伤进行治疗。
技术实现思路
本专利技术的目的在于：克服现有技术的不足，解决急性肺损伤临床上给药途径单一(多以口服和静脉给药为主)，药物分布到达肺部药量有限，治疗效果不佳，病程时间长，而且无法从根本上治疗急性肺损伤的技术问题，提供一种柚皮素纳米吸入剂在治疗急性肺损伤中的应用。为实现上述目标，本专利技术提供了如下技术方案:本专利技术公开了一种柚皮素纳米吸入剂，以及柚皮素纳米吸入剂在治疗急性肺损伤中的应用。柚皮素纳米吸入剂的制备步骤没有限制，只要获得相应的柚皮素纳米给药体系，并制备得到柚皮素纳米吸入剂就可满足本专利技术的要求。一般地，柚皮素纳米吸入剂的制备可采用以下步骤：(1)制备柚皮素纳米给药体系；(2)将柚皮素纳米给药体系制备成柚皮素纳米吸入剂。柚皮素纳米给药体系选自柚皮素纳米乳、柚皮素磷脂复合物、柚皮素脂质体、柚皮素非离子表面活性剂囊泡、柚皮素纳米粒、柚皮素纳米囊，优选的是柚皮素纳米乳、柚皮素磷脂复合物，更优选的是柚皮素磷脂复合物。由柚皮素纳米给药体系的各种剂型可得到不同剂型的柚皮素纳米吸入剂，具体选自柚皮素纳米乳吸入剂、柚皮素磷脂复合物吸入剂、柚皮素脂质体吸入剂、柚皮素非离子表面活性剂囊泡吸入剂、柚皮素纳米粒吸入剂、柚皮素纳米囊吸入剂，优选的是柚皮素纳米乳吸入剂、柚皮素磷脂复合物吸入剂，更优选的是柚皮素磷脂复合物吸入剂。柚皮素磷脂复合物的制备方法可参考相关文献和专业技术数据。一般地，柚皮素磷脂复合物含有磷脂、油相、水相、柚皮素。磷脂选自磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷酸胆碱、磷脂酰胆碱、磷脂酰甘油、二磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、二棕榈酰卵磷脂。一般在选择合适的处方后，即可容易地形成柚皮素磷脂复合物。当磷脂、油相、水相确定了之后，可通过复合率来优选最佳处方。本专利技术中的柚皮素磷脂复合物，其粒径为1～1000纳米，优选的是10～500纳米，更优选的是10～100纳米。柚皮素磷脂复合物中柚皮素的量、辅料的量没有限制，只要满足柚皮素纳米吸入剂的制剂要求和治疗要求就可以，优选的柚皮素含量是0.1％-30％重量比，更优选的柚皮素含量是0.3％-10％重量比，进一步优选的柚皮素含量是1％-5％重量比。柚皮素磷脂复合物吸入剂的辅料除了磷脂外，还可含有其它在药学上可接受的辅料，并且选自吸附剂、增溶剂、助溶剂、防腐剂、稳定剂、冻干保护剂、表面活性剂中的一种或多种。柚皮素纳米给药体系可直接作为柚皮素纳米吸入剂，或通过适合工艺过程处理后制备得到柚皮素纳米吸入剂。柚皮素纳米给药体系在进行工艺过程处理时，可以不添加辅料直接得到柚皮素纳米吸入剂；也可以根据需要和剂型的不同，添加辅料得到柚皮素纳米吸入剂。柚皮素纳米吸入剂的具体剂型选自气雾剂、水雾剂、粉雾剂。气雾剂是将药物与抛射剂混合，加压灌入耐压容器中，在打开阀门时，抛射剂携带药物迅速气化进入呼吸道和肺。水雾剂是通过超声或高压气流将药物的溶液或混悬液雾化成极细雾滴，然后被吸入呼吸道和肺。粉雾剂是将含药物的粉末通过干粉吸入器，主动吸入到呼吸道和肺中。因此，对应不同剂型，柚皮素纳米吸入剂选自柚皮素纳米气雾剂、柚皮素纳米水雾剂、柚皮素纳米粉雾剂。柚皮素纳米给药体系可直接制备成柚皮素纳米气雾剂，具体选自柚皮素纳米乳气雾剂、柚皮素磷脂复合物气雾剂、柚皮素脂质体气雾剂、柚皮素非离子表面活性剂囊泡气雾剂、柚皮素纳米粒气雾剂、柚皮素纳米囊气雾剂。柚皮素纳米气雾剂的制备步骤可以将柚皮素纳米给药体系与抛射剂混合，加压灌入耐压容器中就可以得到。抛射剂选自二氯二氟甲烷、二氯一氟甲烷、一氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷、一氯五氟乙烷、一氯二氟乙烷、二氟乙烷、三氯三氟乙烷、八氟环丁烷、三氯一氟甲烷。柚皮素纳米给药体系可直接制备成柚皮素纳米水雾剂，具体选自柚皮素纳米乳水雾剂、柚皮素磷脂复合物水雾剂、柚皮素脂质体水雾剂、柚皮素非离子表面活性剂囊泡水雾剂、柚皮素纳米粒水雾剂、柚皮素纳米囊水雾剂。柚皮素纳米粉雾剂选自柚皮素纳米乳粉雾剂、柚皮素磷脂复合物粉雾剂、柚皮素脂质体粉雾剂、柚皮素非离子表面活性剂囊泡粉雾剂、柚皮素纳米粒粉雾剂、柚皮素纳米囊粉雾剂。柚皮素纳米粉雾剂的制备步骤没有限制，只要获得相应的柚皮素纳米给药体系，并制备得到柚皮素纳米粉雾剂就可满足本专利技术的要求。一般地，柚皮素纳米粉雾剂的制备可以采用以下步骤：(1)制备柚皮素纳米给药体系；(2)将柚皮素纳米给药体系干燥成粉末；(3)将柚皮素纳米给药体系粉末与载体混合。上述步骤(2)在干燥时，根据柚皮素纳米给药体系的性质，可添加或不添加合适的辅料，以得到颗粒细流动性好的粉末为目的；干燥的方法选自冷冻干燥。在某些情况下，不需要载体参与，单独柚皮素纳米给药体系粉末就可以作为柚皮素纳米粉雾剂。因此，柚皮素纳米粉雾剂的制备也可以采用以下步骤：(1)制备柚皮素纳米给药体系；(2)将柚皮素纳米给药体系干燥成粉末。上述步骤(2)的说明和要求和前述的制备步骤相同。上面制备步骤中所述的辅料选自糖类、醇类、氨基酸类、磷脂类、肺源性表面活性物质、环糊精、高分子物质、助流剂、抗氧剂、柠檬酸及其盐、磷酸盐。糖类选自乳糖、半乳糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、海藻糖、棉子糖。醇类选自甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、山梨醇。上面所述的氨基酸类，选自甘氨酸、门冬氨酸、丙氨酸、色氨酸、苏氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、胱氨酸、赖氨酸、脯氨酸、精氨酸。磷脂选自大豆磷脂、卵磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、合成磷脂。肺源性表面活性物质选自二棕榈酰卵磷脂、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱、胆固醇。环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、大环糊精、各种取代度的α-环糊精衍生物、各种取代度的β-环糊精衍生物、各种取代度的γ-环糊精衍生物、羟丙基-β-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精、支链环糊精、甲基化环糊精、二甲基β-环糊精、羟乙基环糊精、低分子量β-环糊精聚合物(分子量为3000-6000)、乙基环糊精、乙酰基环糊精、离子性环糊精衍生物、羧甲基环糊精、硫酸酯环糊精。高分子物质选自可生物降解的高分子物质例如白蛋白、糊精、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素衍生物、淀粉衍生物、聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸、聚乙二醇、泊洛沙姆、透明质酸、透明质酸钠、海藻酸钠。助流剂选自微粉硅胶、滑石粉、硬质酸镁、硬脂酸、硬酯富马酸钠。抗氧剂选自维生素C、维生素C棕榈酸酯、维本文档来自技高网...

【技术保护点】
柚皮素纳米吸入剂在治疗急性肺损伤中的应用。

【技术特征摘要】
1.柚皮素纳米吸入剂在治疗急性肺损伤中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述柚皮素纳米吸入剂为柚皮素纳米乳吸入剂，或柚皮素磷脂复合物吸入剂，或柚皮素脂质体吸入剂，或柚皮素非离子表面活性剂囊泡吸入剂，或柚皮素纳米粒吸入剂，或柚皮素纳米囊吸入剂。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述柚皮素纳米吸入剂为柚皮素纳米乳吸入剂，或柚皮素磷脂复合物吸入剂。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述柚皮素纳米吸入剂为柚皮素磷脂复合物吸入剂。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述柚皮素磷脂...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱李飞，余自成，林艳，袁杰，
申请(专利权)人：上海市杨浦区中心医院，
类型：发明
国别省市：上海,31