一种两性霉素B脂质体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种两性霉素B脂质体的制备方法，其特征在于：将两性霉素B和维生素加入磷脂类化合物I中，通过酸将体系的pH的调节至3后以下，再依次加入固醇类化合物和磷脂类化合物II，浓缩上述化合物后形成脂质复合物膜，经水化、高压均质和冻干后得到成品两性霉素B脂质体。采用本发明专利技术提供的方法，解决了两性霉素B在很多常用溶剂和水中溶解性差的缺陷，可以成功制备脂质有机溶液，成膜均匀，成膜过程中无析出，水化后，混悬液无沉淀，且重现性良好，操作简单，有利于工业化生产。

A preparation method of amphotericin B liposome

The invention discloses a method for preparing liposomal amphotericin B, which is characterized in that: amphotericin B and vitamin I added phospholipids, the acid system pH is adjusted to 3 below, followed by adding steroids and phospholipids II, the formation of lipid composite membrane concentration of these compounds after the water, high-pressure homogenization and freeze drying to obtain the finished liposomal amphotericin B. The method provided by the invention solves many defects of amphotericin B in common solvents and water dissolution of the poor, can be successfully prepared by the organic lipid solution, uniform film, a film in the process of precipitation, water after the suspension, no precipitation, and good reproducibility, simple operation, is conducive to the industrialization production.

【技术实现步骤摘要】
一种两性霉素B脂质体的制备方法
本专利技术属于医药制剂领域，涉及深部抗真菌感染药物两性霉素B脂类制剂液的制备方法。技术背景两性霉素B(AmB)属多烯类广谱抗真菌抗生素，是最经典的治疗系统性真菌感染的药物。但两性霉素B不良反应较大限制了其在临床的应用。以脂质体作为两性霉素B的载体，既能保持两性霉素B的疗效，又能显著降低其不良反应，耐受性较好，疗效更高。两性霉素B(AmB)为黄色或橙黄色粉末，在二甲基亚砜中溶解，在二甲基甲酰胺中微溶，在甲醇中极微溶解，在水，无水乙醇，三氯甲烷或乙醚中不溶。由于两性霉素B溶解性差，最初国内研发的两性霉素B脂类制剂处方中主要使用两性霉素B、卵磷脂、去氧胆酸钠。由于添加了大量的有溶血毒性的表面活性物质去氧胆酸盐增溶，此类制剂在使用过程中存在安全性问题，限制了其在临床上的推广应用。为了得到生物利用度较高、毒性较小的脂质体，为临床系统性真菌感染患者提供更加安全有效的制剂，新研发的两性霉素B脂类制剂选用多种不同相变温度的磷脂混合构成脂质体，可使其稳定性增加。这种新的处方虽然解决了安全性以及稳定性的问题，但是溶解难问题依然存在，而药物与磷脂的相容性会显著影响脂质体本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种两性霉素B脂质体的制备方法，其特征在于：将两性霉素B和维生素加入磷脂类化合物I中，通过酸将体系的pH的调节至3以下后，再依次加入固醇类化合物和磷脂类化合物II，浓缩上述化合物后形成脂质复合物膜，经水化、高压均质和冻干后得到成品两性霉素B脂质体。

【技术特征摘要】
1.一种两性霉素B脂质体的制备方法，其特征在于：将两性霉素B和维生素加入磷脂类化合物I中，通过酸将体系的pH的调节至3以下后，再依次加入固醇类化合物和磷脂类化合物II，浓缩上述化合物后形成脂质复合物膜，经水化、高压均质和冻干后得到成品两性霉素B脂质体。2.如权利要求1所述的一种两性霉素B脂质体的制备方法，其特征在于：所述磷脂类化合物I和磷脂类化合物II均选自天然或合成的卵磷脂及其衍生物、大豆磷脂及其衍生物、脑磷脂及其衍生物、心磷脂及其衍生物、磷脂酰肌醇及其衍生物、磷脂酰丝氨酸及其衍生物、磷脂酰甘油及其衍生物、磷脂酸及其衍生物、磷脂酰乙醇胺及其衍生物、磷脂酰胆碱及其衍生物、磷脂酰肌醇及其衍生物、神经鞘磷脂及其衍生物、磷脂及其衍生物、及上述物质的氢化产物中的一种或几种的混合物；其中，所述磷脂类化合物I与磷脂类化合物II系不同的磷脂类化合物或不同的磷脂类化合物的组合物。3.如权利要求1所述的一种两性霉素B脂质体的制备方法，其特征在于：所述固醇类化合物选自胆固醇、二氢胆固醇、麦角固醇、豆固醇、谷固醇、菌固醇中的一种或几种的混合物。4.如权利要求1所述的一种两性霉素B脂质体的制备方法，其特征在于，具体工序如下所示：步骤一、于25-80℃的温度下，溶解配置两性霉素B和维生素、磷脂类化合物I、固醇类化合物、磷脂类化合物II的溶液；步骤二、于25-80℃的温度下，将两性霉素B和维生素的溶液加入磷脂类化合物I中得到混悬液；步骤三、滴加酸液，至混悬液的pH为1.5-2.5；步骤四、依次加入固醇类化合物溶液、磷脂类化合物II溶液，...

【专利技术属性】
技术研发人员：顾惠华，施丽蓓，张晓航，胡佳英，
申请(专利权)人：上海上药新亚药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31