一种用于骨质疏松的双靶向载药纳米颗粒脂‑聚合物制备方法技术

本发明专利技术公开了一种用于骨质疏松的双靶向载药纳米颗粒脂‑聚合物制备方法，主要包括步骤有：准备多肽D8‑C和SDSSDC；将DSPE‑PEG、聚乳酸‑羟基乙酸共聚物和卵磷脂混合制备脂质溶液；在DSPE‑PEG上外接多肽D8‑C得到D8‑C‑DSPE‑PEG；在DSPE‑PEG上外接多肽SDSSDC得到SDSSDC‑DSPE‑PEG；制备载抗骨吸收药物纳米颗粒；制备载促骨合成药物纳米颗粒；以载抗骨吸收药物纳米颗粒和载促骨合成药物纳米颗粒为主要原料制备双靶向载药纳米颗粒脂‑聚合物。本发明专利技术制备的产物增强了药物与其靶向细胞之间的特异性相互作用,且减少促骨合成药物和抗骨吸收药物作用于非靶向区域，这将最大限度地减少它们的副作用，实现两种药物的协同效应，以助于抗骨吸收和促骨合成药物的联合治疗。

A nanoparticle lipid polymer preparation method for double target of osteoporosis

The invention discloses a drug loaded nanoparticles to lipid polymer preparation method for double target of osteoporosis, which mainly includes the following steps: preparing the polypeptide D8 C and SDSSDC; DSPE PEG, polylactic acid glycolic acid and lecithin mixed preparation of lipid solution; in the DSPE PEG external polypeptide D8 C D8 C DSPE PEG; DSPE PEG in Quadra SDSSDC DSPE polypeptide SDSSDC PEG; preparation of supported antiresorptive drug nanoparticles; preparation of bone anabolic drug loading nanoparticles; to carry antiresorptive drugs loaded nanoparticles and bone anabolic drug nanoparticles the main raw material for preparation of dual targeting drug loading nanoparticles lipid polymer. The product prepared by the invention is enhanced with drugs targeting specific interactions between cells, and reduce bone anabolic agents and antiresorptive drugs acting on the non target area, which will minimize their side effects, realize the synergistic effect of the two drugs to help prevent bone absorption and to promote the joint treatment of bone synthetic drugs.

【技术实现步骤摘要】
一种用于骨质疏松的双靶向载药纳米颗粒脂-聚合物制备方法
本专利技术涉及医药领域，更具体的说是涉及一种用于骨质疏松的双靶向载药纳米颗粒脂-聚合物制备方法。
技术介绍
骨质疏松症是一种进行性全身性骨骼疾病，其中骨吸收的平衡和骨形成受到干扰，骨质疏松症的病理机制是相对减少的成骨细胞活性和/或相对增强的破骨细胞活性。破骨细胞附着于骨表面并通过分泌质子和蛋白酶混合物来分解骨，从而分解骨的无机和有机含量，此区域成为骨吸收区。在骨形成区时，活性成骨细胞占优势并形成新骨组织。而在骨质疏松的情况下，骨吸收区的密度变得显着高于骨形成区。在临床上，骨质疏松的特征在于低骨量和骨组织的微结构退化。用于骨质疏松症的药物根据其主要作用可以分为两类：抗骨吸收药物和促骨合成药物。抗骨吸收药物的主要作用是通过靶向破骨细胞快速和持续地降低病理性升高的骨吸收。这种效应使骨吸收的减少，导致二次矿化的增加。但是，大多数抗骨吸收药物同时有一定抑制骨合成代谢、减少骨形成的能力，促骨合成药物主要通过靶向成骨细胞增加合成代谢活性和骨形成，使骨体积和骨矿物质密度的增加，但是促骨合成药物无意中也会对骨吸收有一定的促进作用。此外，这两类药物本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于骨质疏松的双靶向载药纳米颗粒脂‑聚合物制备方法，其特征在于：主要包括以下步骤：步骤一、准备多肽D8‑C和SDSSDC；步骤二、将DSPE‑PEG、聚乳酸‑羟基乙酸共聚物和卵磷脂混合制备脂质溶液；步骤三、将多肽D8‑C加入到脂质溶液中，在DSPE‑PEG上外接多肽D8‑C得到D8‑C‑DSPE‑PEG；步骤四、将多肽SDSSDC加入到脂质溶液中，在DSPE‑PEG上外接多肽SDSSDC得到SDSSDC‑DSPE‑PEG；步骤五、以抗骨吸收药物、聚乳酸‑羟基乙酸共聚物、甾醇和D8‑C‑DSPE‑PEG为原料制备载抗骨吸收药物纳米颗粒；步骤六、以促骨合成药物、聚乳酸‑羟基乙酸共聚物PLGA、...

【技术特征摘要】
1.一种用于骨质疏松的双靶向载药纳米颗粒脂-聚合物制备方法，其特征在于：主要包括以下步骤：步骤一、准备多肽D8-C和SDSSDC；步骤二、将DSPE-PEG、聚乳酸-羟基乙酸共聚物和卵磷脂混合制备脂质溶液；步骤三、将多肽D8-C加入到脂质溶液中，在DSPE-PEG上外接多肽D8-C得到D8-C-DSPE-PEG；步骤四、将多肽SDSSDC加入到脂质溶液中，在DSPE-PEG上外接多肽SDSSDC得到SDSSDC-DSPE-PEG；步骤五、以抗骨吸收药物、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、甾醇和D8-C-DSPE-PEG为原料制备载抗骨吸收药物纳米颗粒；步骤六、以促骨合成药物、聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA、甾醇和SDSSDC-DSPE-PEG为原料制备载促骨合成药物纳米颗粒；步骤七、以载抗骨吸收药物纳米颗粒和载促骨合成药物纳米颗粒为主要原料制备双靶向载药纳米颗粒脂-聚合物。2.根据权利要求1所述的一种用于骨质疏松的双靶向载药纳米颗粒脂-聚合物制备方法，其特征在于：所述步骤二中制备脂质溶液的具体步骤如下：将DSPE-PEG与卵磷脂分别溶于4％乙醇得到浓度分别为1mg/mL的DSPE-PEG溶液和卵磷脂溶液，将PLGA溶于80％乙腈得到浓度为2mg/mL的PLGA溶液，将20-30mLDSPE-PEG溶液与30-40mL卵磷脂溶液混合，加入60-90mL去离子水，再加入50-75mLPLGA溶液，混合后在130W超声5分钟，超滤三次。3.根据权利要求2所述的一种用于骨质疏松的双靶向载药纳米颗粒脂-聚合物制备方法，其特征在于：所述步骤三中合成D8-C-DSPE-PEG或步骤四中合成SDSSDC-DSPE-PEG的具体步骤如下：采用1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺作为偶联试剂活化30-45gD8-C或SDSSDC羧基端3-4h，再加入160-235mL脂质溶液中，在室温以及氮气条件下混合反应12-24h，透析，冻干，待用。4.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘劲松，徐丽华，王思钱，曾幽蕴，吴作素，
申请(专利权)人：温州医科大学附属口腔医院，
类型：发明
国别省市：浙江,33