基于四苯乙烯含大环多胺[12]aneN3的阳离子脂质、转基因载体及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种基于四苯乙烯含大环多胺[12]aneN3的阳离子脂质以及含有该阳离子脂质的转基因载体。本发明专利技术还公开了所述阳离子脂质和转基因载体的制备方法。本发明专利技术提供的阳离子脂质不仅含有饱和脂肪链，还引入了四苯乙烯母体，使阳离子脂质带有双头部与双尾部，有效降低DNA的凝聚浓度，并利用饱和脂肪链的疏水性功能与DNA形成纳米颗粒通过内吞作用进入细胞中，利于跨膜，采用阳离子脂质形成的转基因载体具有低的细胞毒性，具有更高的转染效率；阳离子脂质和转基因载体的制备方法简单、成熟、易于掌控。

Cationic lipid based on four styrene containing macrocyclic polyamine [12]aneN3, transgenic vector and preparation method thereof

The present invention provides a cationic liposome based on four styrene containing macrocyclic polyamine [12]aneN3 and a transgenic vector containing the cationic lipid. The invention also discloses the preparation method of the cationic lipid and the transgene carrier. Cationic lipids provided by the invention not only contains unsaturated fatty chain, also introduced four styrene matrix, the cationic lipid with double and double tail, effectively reduce the concentration of condensed DNA, and the formation of nano particles into the cell by endocytosis of hydrophobic function and DNA saturated fatty chain, to transmembrane, transgenic vector formed by cationic lipids with low cytotoxicity and higher transfection efficiency; preparation methods of cationic lipid and transgenic vector is simple, mature, easy to control.

【技术实现步骤摘要】
基于四苯乙烯含大环多胺[12]aneN3的阳离子脂质、转基因载体及其制备方法
本专利技术涉及阳离子脂质以及转基因载体，具体涉及一种基于四苯乙烯含大环多胺[12]aneN3的阳离子脂质、含该类阳离子脂质的转基因载体及其制备方法。
技术介绍
基因治疗是将外源正常的基因通过一定的方法导入靶细胞，代替或者补偿一些缺陷或者异常的基因以达到治疗的目的。基因治疗为很多疾病的治疗提供了可能性，如：癌症、糖尿病、囊胞性纤维症、艾滋病、心血管疾病等。基因治疗的关键是是要把治疗基因高效地导入细胞内，然而裸露的DNA一般以舒展的线型螺旋形式存在，体积较大，并且DNA分子本身为带负电的阴离子，进入细胞时会与细胞膜外层的阴离子之间产生静电排斥作用。这些不利因素都使得DNA分子在不借助其它技术手段的情况下，无法独立穿过细胞膜，因此发展有效的基因载体是基因治疗成功的前提条件。基因载体包括病毒载体和非病毒载体两类。病毒载体是一种高效的转染试剂，但是它存在缺点，如免疫原性、致癌性，基因的大小容易受到病毒所容纳的大小限制、同时存在变异的可能性，因此其安全性令人担忧。病毒载体无免疫原性、便于大规模生产，但转染效率低于病毒载本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种基于四苯乙烯含大环多胺[12]aneN3的阳离子脂质，所述阳离子脂质的结构式(I)如下：

【技术特征摘要】
1.一种基于四苯乙烯含大环多胺[12]aneN3的阳离子脂质，所述阳离子脂质的结构式(I)如下：其中，式(I)中，n为正整数，R为烃基。2.如权利要求1所述的基于四苯乙烯含大环多胺[12]aneN3的阳离子脂质，其中，n为1或2，R为直链烷基。3.如权利要求2所述的基于四苯乙烯含大环多胺[12]aneN3的阳离子脂质，其中，R为4.一种制备权利要求1～3任一项所述的阳离子脂质的方法，其通过大环多胺[12]aneN3衍生物与四苯乙烯衍生物反应制得。5.如权利要求4所述的方法，具体合成路线如下：其中，n，R如权利要求1所定义，具体合成步骤包括：步骤一、向溶解有式1化合物的N,N-二甲基甲酰胺溶液中加入叠氮化钠，80℃反应12小时后，加入氯化钠水溶液与乙酸乙酯萃取，合并有机相，干燥，减压浓缩除去溶剂后，向其中加入对甲苯磺酰氯与三乙胺，室温搅拌反应4小时后，经柱色谱层析分离得到式3化合物；步骤二、将所述步骤一得到的式3化合物，与式4化合物溶解于乙腈中，加入碳酸钾，回流反应36小时后，经柱色谱分离得到式5化合物；步骤三、将式6化合物与式7化合物，在氩气保护下，与锌粉和四氯化钛于无水四氢呋喃中反应，回流反应8～10h后，用10％碳酸钾溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，合并有机相，减压浓缩除去溶剂，经柱色谱分离得到式8化合物；步骤四、将所述步骤三所得的式8化合物与长链溴代烷烃溶解在乙腈中，加入碳酸钾，90℃反应24小时，经柱色谱...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢忠林，张可欣，谭筝丽，丁爱祥，
申请(专利权)人：北京师范大学，
类型：发明
国别省市：北京,11