The invention discloses a preparation method of 4 pregabalin intermediate isobutyl 2 pyrrolidone, with pyrrolidine 2,4 two ketones as raw materials, through Wittig reaction of compound 3, compound 3 after hydrogention reaction of compound 1, the target product in pregabalin Intermediate 4 isobutyl 2 pyrrolidone. This method is simple in operation and high in yield. It is a suitable process for industrial enlargement.
【技术实现步骤摘要】
一种普瑞巴林中间体的制备方法
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种普瑞巴林中间体的制备方法。
技术介绍
普瑞巴林(Pregabalin)具有镇痛，抗惊厥和抗焦虑活性，对癫痫发作有预防作用。4-异丁基-2-吡咯烷酮(1)合成普瑞巴林的一个关键中间体，简便地得到合格的4-异丁基-2-吡咯烷酮(02)对普瑞巴林的合成有重要意义。现有技术中有多种方法制备4-异丁基-2-吡咯烷酮。例如，专利申请CN200910266661.8或WO2006110783中公开了制备4-异丁基-2-吡咯烷酮的相关方法；但这些方法需要用到氢气和/或高压设备或者以其它底物经过多步骤才能得到，反应时间长，工艺繁琐和/或存在较大不安全因素。因此需要一种对设备要求低，安全，操作工艺简便而收率高的方法，以适于工业化生产。
技术实现思路
本专利技术提供了一种普瑞巴林中间体4-异丁基-2-吡咯烷酮的制备方法，以吡咯烷-2,4-二酮为原料，经过wittig反应得到化合物3，化合物3经过双键加氢反应得到化合物1，即目标产物普瑞巴林中间体4-异丁基-2-吡咯烷酮。合成路线如下：所述wittig反应制备化合物3所用碱...
【技术保护点】
一种制备4‑异丁基‑2‑吡咯烷酮的方法，以吡咯烷‑2,4‑二酮为原料，经过wittig反应得到化合物3，化合物3经过双键加氢反应得到化合物1，即目标产物普瑞巴林中间体4‑异丁基‑2‑吡咯烷酮。合成路线如下：
【技术特征摘要】
1.一种制备4-异丁基-2-吡咯烷酮的方法，以吡咯烷-2,4-二酮为原料，经过wittig反应得到化合物3，化合物3经过双键加氢反应得到化合物1，即目标产物普瑞巴林中间体4-异丁基-2-吡咯烷酮。合成路线如下：2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述的wittig反应制备化合物3所用碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、正丁基锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠或乙醇钠中的一种或几种的混合物。3.根据权利要求1所述的方法，其中，所述的wittig反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、乙醇、乙腈、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯或N，N-二甲基甲酰胺中的一种或几种的混合物。4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述的wittig反应制备化合物3的反应温度为-78℃～室温。5.根据权利要求1所述的方法，其中，...
【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：湖南华腾制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43
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