外消旋‑5‑(叔丁氧羰基)‑八氢呋喃并[3,2‑c]吡啶‑3a‑羧酸的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种外消旋‑(3aR,7aR)‑5‑(叔丁氧羰基)‑八氢呋喃并[3,2‑c]吡啶‑3a‑羧酸的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明专利技术分七步，首先由2‑溴乙醇和丙炔酸乙酯在溶剂二氯甲烷中室温反应得到化合物2。然后化合物2和氰乙酸乙酯在溶剂N,N‑二甲基甲酰胺中室温反应过夜得到化合物3。化合物3进行催化加氢将氰基还原得到氨基，并同时与自身的酯交换得到化合物4。化合物4上氯甲酸苄酯得到化合物5。化合物5硼烷还原得到化合物6。最后化合物6在乙醇中，用氢氧化钯作为催化剂，同时加入Boc酸酐，通入氢气过夜反应得到目标化合物7。化合物7在甲醇和水的混合溶液中，用水和氢氧化锂水解，得到最终目标化合物8。

Racemic 5 (TERT butoxycarbonyl) synthesis method eight hydrogen furan and [3,2 c] 3A pyridine carboxylic acid

【技术实现步骤摘要】
外消旋-5-(叔丁氧羰基)-八氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3a-羧酸的合成方法
本专利技术涉及化合物外消旋-5-(叔丁氧羰基)-八氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3a-羧酸的合成方法，即外消旋-(3aR,7aR)-5-(叔丁氧羰基)-八氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3a-羧酸的合成方法。
技术介绍
化合物(3aR,7aR)-5-(叔丁氧羰基)-八氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3a-羧酸(CAS：1314391-33-7)及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前外消旋-(3aR,7aR)-5-(叔丁氧羰基)-八氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3a-羧酸合成方法鲜有文献报道。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是开发一种具有原料易得，操作方便，反应易于控制，收率较高的外消旋-(3aR,7aR)-5-(叔丁氧羰基)-八氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3a-羧酸的合成方法。主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本专利技术的技术方案：一种外消旋-(3aR,7aR)-5-(叔丁氧羰基)-八氢呋喃并[3,2-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种外消旋‑(3aR,7aR)‑5‑(叔丁氧羰基)‑八氢呋喃并[3,2‑c]吡啶‑3a‑羧酸的合成方法，其特征是包括以下步骤：第一步，首先由化合物1和丙炔酸乙酯在溶剂二氯甲烷中反应得到化合物2，第二步，化合物2和氰乙酸乙酯在溶剂N,N‑二甲基甲酰胺中室温反应过夜得到得到化合物3，第三步，化合物3进行催化加氢将氰基还原得到氨基，并同时与自身的酯交换得到化合物4，第四步，化合物4在四氢呋喃中，用正丁基锂作碱，上氯甲酸苄酯得到化合物5，第五步，化合物5在四氢呋喃中用硼烷二甲硫醚还原得到最终化合物6，第六步，化合物6在乙醇中，用氢氧化钯作为催化剂，同时加入Boc酸酐，通入氢气，过夜反应，得到化合物7，...

【技术特征摘要】
1.一种外消旋-(3aR,7aR)-5-(叔丁氧羰基)-八氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3a-羧酸的合成方法，其特征是包括以下步骤：第一步，首先由化合物1和丙炔酸乙酯在溶剂二氯甲烷中反应得到化合物2，第二步，化合物2和氰乙酸乙酯在溶剂N,N-二甲基甲酰胺中室温反应过夜得到得到化合物3，第三步，化合物3进行催化加氢将氰基还原得到氨基，并同时与自身的酯交换得到化合物4，第四步，化合物4在四氢呋喃中，用正丁基锂作碱，上氯甲酸苄酯得到化合物5，第五步，化合物5在四氢呋喃中用硼烷二甲硫醚还原得到最终化合物6，第六步，化合物6在乙醇中，用氢氧化钯作为催化剂，同时加入Boc酸酐，通入氢气，过夜反应，得到化合物7，第七步，化合物7在甲醇和水的混合溶液中，用水和氢氧化锂水解，得到最终化合物8，反应式如下：。2.根据权利要求1所述的外消旋-(3aR,7aR)-5-(叔丁氧羰基)-八氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3a-羧酸的合成方法，其特征是：第一步0-25℃反应3小时。3.根据权利要求1所述的外消旋-(3aR,7aR)-5-(叔丁氧羰基)-八氢呋喃并[3,2-c]吡啶-3...

【专利技术属性】
技术研发人员：张大为，周强，赵红双，高明飞，于智宇，姚宝元，卢荣昌，白有银，孙春，刘雨雷，韩华欣，付新雨，卢仔倚，李旭东，于凌波，马汝建，
申请(专利权)人：上海药明康德新药开发有限公司，天津药明康德新药开发有限公司，武汉药明康德新药开发有限公司，无锡药明康德生物技术股份有限公司，无锡药明康德药业有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31