一种吡唑类化合物、其晶型及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种吡唑类化合物、其晶型及其制备方法。该吡唑类化合物为二[1‑(5‑羟基‑3‑甲基‑1‑苯基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑6‑甲基‑1,3‑二氢呋喃并[3,4‑c]吡啶‑7‑醇]三盐酸盐一水合物。该二TM2002三盐酸盐一水合物及其晶型，稳定性好，在原料药和制剂生产保存过程中，有利于减少杂质的产生，提高产品的质量。本发明专利技术的制备方法简单、快捷，制备条件温和，收率稳定，适合大规模生产。

Pyrazole compound, crystal form and preparation method thereof

The present invention discloses a pyrazole compound, its crystal form and its preparation method. The pyrazole compounds of two [1 (5 1 methyl 3 hydroxy phenyl pyrazole 1H 4 base) 6 1,3 two methyl hydrogen furan and [3,4 c] 7 alcohol three] pyridine hydrochloride hydrate. The two TM2002 three hydrochloride monohydrate and its crystal form have good stability, which is beneficial to reduce impurities and improve the quality of the products in the process of producing and preserving raw materials and preparations. The preparation method of the invention is simple and quick, the preparation conditions are mild, the yield is stable, and the method is suitable for large-scale production.

【技术实现步骤摘要】
一种吡唑类化合物、其晶型及其制备方法
本专利技术涉及一种吡唑类化合物、其晶型及其制备方法。
技术介绍
1-(5-羟基-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-6-甲基-1,3-二氢呋喃并[3,4-c]吡啶-7-醇盐酸盐(下文简称TM2002盐酸盐)，是一种蛋白修饰生成抑制剂，其结构式如1所示：TM2002盐酸盐作为蛋白修饰物生成抑制剂，没有其他的蛋白修饰物生成抑制剂(如依达拉奉)的副作用(如维生素B6缺乏症)，同时对肾起到保护作用。众所周知，晶型对原料药及制剂的稳定性，溶解性影响十分重要，但TM2002盐酸盐的晶型目前未见有相关文献报道。在专利文献WO2005054205中，采用甲醇和2N盐酸甲醇结晶，并加乙醇浓缩，得结晶性的TM2002盐酸盐粉末，但未报道其XRPD数据。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题在于提供了一种吡唑类化合物、其晶型及其制备方法，具体地，即是提供了一种二TM2002三盐酸盐一水合物，其晶型及其制备方法。该二TM2002三盐酸盐一水合物及其晶型，稳定性较好，在原料药和制剂生产保存过程中，有利于减少杂质的产生，提高产品的质量。本专利技术的制备方法简单、快捷本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种吡唑类化合物，其特征在于，其为二[1‑(5‑羟基‑3‑甲基‑1‑苯基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑6‑甲基‑1,3‑二氢呋喃并[3,4‑c]吡啶‑7‑醇]三盐酸盐一水合物。

【技术特征摘要】
1.一种吡唑类化合物，其特征在于，其为二[1-(5-羟基-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-6-甲基-1,3-二氢呋喃并[3,4-c]吡啶-7-醇]三盐酸盐一水合物。2.一种1-(5-羟基-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-6-甲基-1,3-二氢呋喃并[3,4-c]吡啶-7-醇盐酸盐的晶型Ⅲ，其特征在于，所述晶型Ⅲ的X-射线粉末衍射图的2θ特征吸收峰为：6.48±0.2、12.68±0.2、12.96±0.2、13.20±0.2、13.46±0.2、14.68±0.2、15.34±0.2、16.16±0.2、16.77±0.2、18.33±0.2、19.24±0.2、19.61±0.2、21.17±0.2、21.41±0.2、21.59±0.2、23.12±0.2、23.60±0.2、24.21±0.2、25.90±0.2、26.50±0.2、27.25±0.2、28.39±0.2、29.16±0.2、29.68±0.2、30.61±0.2、31.05±0.2、31.55±0.2、32.12±0.2、32.64±0.2、33.58±0.2、34.83±0.2、36.03±0.2和36.72±0.2；所述晶型Ⅲ为二[1-(5-羟基-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-6-甲基-1,3-二氢呋喃并[3,4-c]吡啶-7-醇]三盐酸盐一水合物。3.如权利要求2所述的晶型Ⅲ，其特征在于，所述晶型Ⅲ的X-射线粉末衍射图的数据如下表所示：所述晶型Ⅲ的X-射线粉末衍射图较佳地基本上如图7所示。4.如权利要求2或3所述的晶型Ⅲ，其特征在于，所述的晶型Ⅲ为单晶，所述晶型Ⅲ属三斜晶系，空间群P-1，晶胞参数：α＝106.70°，β＝102.35°，γ＝99.08°，晶胞体积晶胞内不对称单位数Z＝2，晶体密度为1.430g/cm3。5.如权利要求2或3所述的晶型Ⅲ，其特征在于，所述晶型Ⅲ的...

【专利技术属性】
技术研发人员：裘鹏程，张福利，潘林玉，余俊，蒋敏，王震宇，
申请(专利权)人：国药集团国瑞药业有限公司，上海医药工业研究院，
类型：发明
国别省市：安徽,34