一种载药的叶酸修饰蒙脱石纳米制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种载药的叶酸修饰蒙脱石纳米制剂及其制备方法，包括叶酸活性酯的制备，氨基修饰的蒙脱石的制备以及叶酸修饰蒙脱石纳米制剂的制备。本发明专利技术所制备的蒙脱石纳米制剂制备工艺简单，生产成本低，易于工业化生产。一方面，该新型纳米制剂具有一定的缓释作用，可提高药物的生物利用度，另一方面，制剂表面修饰叶酸分子可以实现对肿瘤细胞的主动靶向，降低药物的毒副作用，增强疗效，具有潜在的临床应用价值。

Drug loaded folic acid modified montmorillonite nano preparation and preparation method thereof

The invention discloses a drug loaded folic acid modified montmorillonite nano preparation and a preparation method thereof, including the preparation of folic acid active ester, the preparation of amino modified montmorillonite and the preparation of folic acid modified montmorillonite nano preparation. The montmorillonite nanometer preparation prepared by the invention has the advantages of simple preparation process, low production cost and easy industrial production. On the one hand, the novel nano preparation has a certain sustained-release effect, can improve the bioavailability of drugs, on the other hand, preparation of surface modification of folic acid molecules can achieve active targeting to tumor cells to reduce the side effects of drugs, enhance the efficacy and has potential value in clinical application.

【技术实现步骤摘要】
一种载药的叶酸修饰蒙脱石纳米制剂及其制备方法
本专利技术属于医疗药物领域，具体涉及到一种载药的叶酸修饰蒙脱石纳米制剂及其制备方法。
技术介绍
靶向给药系统是药剂学研究领域中的热点之一。靶向给药能够选择性的将药物输送至靶标位置，增加疗效的同时减少药物对正常组织的毒副作用。研究表明，某些肿瘤细胞表面高度表达叶酸受体，叶酸与该位点结合呈可饱和性，高度特异性，而正常组织细胞表面相对低表达叶酸受体，与大分子抗体相比，叶酸属于小分子物质，具有易修饰、低免疫原性、化学及物理稳定性好，成本低等诸多优点，使其成为较理想的肿瘤靶向载体。近年来，纳米给药系统是靶向给药系统的研究重点之一。其中无机纳米材料由于具有化学及物理稳定性好、成本低、载药量高、生物相容性良好和表面易于修饰等优点，受到广泛的关注，被多方研究。蒙脱石是一种2：1型的层状硅铝酸盐，作为药用矿物已被多国药典收载，其特殊的带负电荷的层状结构使其具有较强的离子交换能力，高比表面积和强吸/脱附力的特性令其极有可能是一种性能优良的缓/控释制剂载体。在本专利技术中，通过本专利技术所阐述的方法步骤所制备的载药的叶酸修饰蒙脱石通过肿瘤部位的EPR效应进入肿本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种载药的叶酸修饰蒙脱石纳米制剂，其特征在于：所述方法包含以下步骤：(1)称取处方量的叶酸，三乙胺，N,N‑羟基琥珀酰亚胺和二环己基碳二亚胺溶于有机溶剂，室温避光搅拌，得到活化叶酸活性酯；(2)称取处方量蒙脱石K‑10，于70℃加硫酸搅拌0.5h，离心收集，洗涤数次即得空白蒙脱石纳米粒；(3)称取处方量步骤(2)中制得的经酸化处理的蒙脱石和硅烷偶联剂均匀分散于有机溶剂中，室温避光搅拌，得到氨基修饰的蒙脱石纳米粒；(4)分别将步骤(2)中制得的氨基修饰的蒙脱石纳米粒、步骤(1)中制得的叶酸活性酯均匀分散或溶于有机溶剂中，二者混合后搅拌反应，得到叶酸修饰的蒙脱石纳米粒；(5)称取处方量的叶酸修饰蒙...

【技术特征摘要】
1.一种载药的叶酸修饰蒙脱石纳米制剂，其特征在于：所述方法包含以下步骤：(1)称取处方量的叶酸，三乙胺，N,N-羟基琥珀酰亚胺和二环己基碳二亚胺溶于有机溶剂，室温避光搅拌，得到活化叶酸活性酯；(2)称取处方量蒙脱石K-10，于70℃加硫酸搅拌0.5h，离心收集，洗涤数次即得空白蒙脱石纳米粒；(3)称取处方量步骤(2)中制得的经酸化处理的蒙脱石和硅烷偶联剂均匀分散于有机溶剂中，室温避光搅拌，得到氨基修饰的蒙脱石纳米粒；(4)分别将步骤(2)中制得的氨基修饰的蒙脱石纳米粒、步骤(1)中制得的叶酸活性酯均匀分散或溶于有机溶剂中，二者混合后搅拌反应，得到叶酸修饰的蒙脱石纳米粒；(5)称取处方量的叶酸修饰蒙脱石纳米粒和处方量的药物，采用溶剂挥发法或吸附法实现该制剂的载药，得到载药的叶酸修饰蒙脱石纳米制剂。2.根据权利要求1所述的载药的叶...

【专利技术属性】
技术研发人员：张良珂，朱文静，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：重庆,50