一种高纯度伊马替尼碱的纯化方法技术

本发明专利技术涉及一种高纯度伊马替尼碱(I)的纯化制备方法，以及降低其中基因毒性杂质N‑(5‑氨基‑2‑甲基苯基)‑4‑(吡啶‑3‑基)嘧啶‑2‑胺(II)的方法。将N‑(5‑氨基‑2‑甲基苯基)‑4‑(吡啶‑3‑基)嘧啶‑2‑胺(II)的含量为40~60ppm的伊马替尼碱(I)，通过在醇类溶剂中热打浆的方法，可以得到N‑(5‑氨基‑2‑甲基苯基)‑4‑(吡啶‑3‑基)嘧啶‑2‑胺(II)低于2ppm的伊马替尼碱(I)。该方法操作简单，对设备要求低，母液可回收再利用，很方便的达到了原料药的标准，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度伊马替尼碱的纯化方法
本专利技术涉及一种高纯度伊马替尼碱(I)的纯化制备方法，特别是降低其中基因毒性杂质N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-胺(II)的方法。
技术介绍
甲磺酸伊马替尼（ImatinibMesylate）是一种用于治疗费城染色体（Bcr-Abl）阳性的慢性骨髓性白血病(简称CML)的口服药物，由瑞士诺华(Novartis)公司开发，商品名为格列卫(Gleevec)，2001年5月FDA批准上市。2002年2月FDA批准用于治疗胃肠道间质瘤(GIST)。伊马替尼碱是甲磺酸伊马替尼的自由碱形式，如式(I)所示，是制备甲磺酸伊马替尼的前一步原料。2003年10月诺华在瑞士药监局刊物《Swissmedic》发表了题名为“Impurities-Issuesinregardtoqualityandsafety”的文章，提到N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-胺（如式(II)所示）具有基因毒性，并确定其最低限度为20ppm。在2013年4月欧洲药典论坛《Pharmeuropa25.2》征询稿中将甲磺酸伊马替尼中的基因毒性本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种高纯度伊马替尼碱(I)的纯化制备方法，其特征在于，将N‑(5‑氨基‑2‑甲基苯基)‑4‑(吡啶‑3‑基)嘧啶‑2‑胺(II)的含量为40~60ppm的伊马替尼碱(I)，通过在醇类溶剂中热打浆的方法，得到N‑(5‑氨基‑2‑甲基苯基)‑4‑(吡啶‑3‑基)嘧啶‑2‑胺(II)含量低于2ppm的伊马替尼碱(I)。

【技术特征摘要】
1.一种高纯度伊马替尼碱(I)的纯化制备方法，其特征在于，将N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-胺(II)的含量为40~60ppm的伊马替尼碱(I)，通过在醇类溶剂中热打浆的方法，得到N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-胺(II)含量低于2ppm的伊马替尼碱(I)。。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-胺(II)的含量为40~60ppm的伊马替尼碱(I)的化学纯度大于99.80%，单杂小于0.10%...

【专利技术属性】
技术研发人员：李涛，
申请(专利权)人：上海朴颐化学科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31