一种含有叶黄素的固体分散体及其微波熔融制备方法技术

本发明专利技术涉及一种含有叶黄素的固体分散体及其微波熔融制备方法，所述方法具有以下步骤：①将按一定重量配比的叶黄素、载体、增塑剂、附加剂采用研磨法混合均匀；②将混合物置于微波反应器中，在200‑900W 加热功率下使混合物真空辐射熔融完全，将熔融的混合液置室温下凝固、粉碎、得到含有叶黄素的固体分散体。本发明专利技术采用的微波真空辐射熔融法无需有机溶剂，制备时间短，效率高，并能够有效避免叶黄素的氧化降解，能大幅度提高成品在水中溶解度，有效增加其生物利用率，商业用途较广。

Solid dispersion containing lutein and microwave melting preparation method thereof

The present invention relates to a solid containing lutein dispersion and microwave melt preparation method, the method has the following steps: 1. According to a certain weight ratio of lutein, carrier, plasticizer and additive by grinding method and mixed evenly; the mixture is placed in a microwave reactor, in the 200 heating power 900W the mixture of vacuum radiation melt completely, the mixed melting liquid at room temperature, solidification crushing, solid dispersions containing lutein. Microwave radiation vacuum melting method adopted by the invention without organic solvent, short preparation time, high efficiency, and can effectively avoid the oxidative degradation of lutein, can greatly improve the product solubility in water, increase its bioavailability, wide commercial use.

【技术实现步骤摘要】
一种含有叶黄素的固体分散体及其微波熔融制备方法
本专利技术属于食品、药物制剂领域，具体是一种含有叶黄素的固体分散体及其微波熔融制备方法。
技术介绍
叶黄素是一种含氧的类胡萝卜素，除了可用作着色剂外，还具有多种生理功能，比如抗氧化、消除自由基、抗癌、减少心血管疾病的发病率和视觉保护等，尤其是在预防老年性白内障和老年黄斑变性等方面，具有无可替代的作用。叶黄素广泛分布于香蕉、猕猴桃、玉米和万寿菊等植物中，食品工业、饲料工业、制药业使用的叶黄素一般是从万寿菊中提取。由于分子结构中存在10个共轭双键，叶黄素晶体很不稳定，对光、热、氧十分敏感，易被氧化分解，且不溶于水，吸收效果差，生物利用度低，大大限制了其在食品及药物、饲料工业中的应用。固体分散体（也可简称固体载体）指为了提高难溶性药物的溶出速率、溶出度、溶解度、稳定性或使药物具有缓释效果，将一种或多种药物以分子、胶态、无定形、微晶等状态分散于某一固体载体中所形成的分散体系的一门科学技术。将难溶性药物与固体分散体制备在一起为可显著提高药物的溶解度和溶出速率，从而提高生物利用度，为难溶性药物的制剂开发提供了新的思路。现有的含叶黄素固体分散体的制备方法一般采用溶剂法或采用火加热的熔融法，这种熔融法存在加热温度高，时间长，容易造成叶黄素的氧化和分解及温度不均匀，难控温等问题；溶剂法需加入有机溶剂，有机溶剂不易除净，易残留，成本也比较高。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对上述存在问题和不足，提供一种可增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高叶黄素的生物利用度，且加热时间短，可有效防止叶黄素老化的含有叶黄素的固体分散体及其微波熔融制备方法。为实现上述目的，本专利技术采取了以下技术方案：本专利技术所述含有叶黄素的固体分散体，由叶黄素、载体、增塑剂、附加剂按如下重量配比制备而成，所述载体包括水溶性载体和表面活性剂：叶黄素3~8份、水溶性载体72~95份、表面活性剂0-15份、增塑剂0~3份、用作附加剂的抗氧化剂0-2份，其中所述水溶性载体为聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000的一种或它们的任意比混合物，表面活性剂为泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、单甘酯的一种或它们的任意比混合物，增塑剂为1，3-丙二醇、丙三醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇中的一种或它们的任意比混合物，抗氧化剂为生育酚、抗坏血酸、茶多酚、特丁基对苯二酚中的一种或它们的任意比混合物。本专利技术所述含有叶黄素的固体分散体的微波熔融制备方法，它包括以下步骤：a、将以下组分按所述重量份数配比：叶黄素3~8份、水溶性载体72~95份、表面活性剂0-15份、增塑剂0~3份、抗氧化剂0-2份，采用研磨法研磨混合均匀，制成初级物理混合物（简称混合物）；b、将物理混合物置于微波反应器中，在200-900W加热功率下使混合物真空辐射熔融完全，将熔融的混合液置室温下凝固、粉碎、得到含叶黄素的固体分散体。优选的，步骤（a）所述叶黄素为5~7份，最优选的叶黄素为6份。优选的，步骤（a）所述的一种载体水溶性载体（聚乙二醇2000-10000的所有型号中的任意一种或它们的任意比混合物）为80~90份，进一步优选为上述载体为86份。优选的载体二表面活性剂（泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、单甘酯的一种或它们的任意比混合物）3-9份。进一步优选为6份。优选的，增塑剂为1份。抗氧化剂为1份。优选的，步骤（b）加热功率控制为400-700W，进一步优选为500-600W。与现有技术相比，本专利技术的有益效果在于：本专利技术采用微波熔融相结合制备含有叶黄素的固体分散体，其优势在于：一、采用微波真空辐射熔融，加热迅速、均匀，节能高效，加热质量高，安全卫生无污染。二、采用微波真空辐射熔融法无需有机溶剂，制备时间短，效率高，并能够有效避免叶黄素的氧化降解，达到较高的叶黄素回收率，又能大幅度提高成品在水中溶解度，有效增加其生物利用率。而且制备的固体分散体结构呈蜂窝状，可进一步地制备成各种剂型如片剂、胶囊剂、颗粒剂、凝胶剂、软膏剂等，也可以制备成食品如液体饮料、果冻、软糖和硬糖等，商业用途较广。本专利技术所述微波熔融法采用微波加热的原理。由于分子偶极矩的存在，当微波频率接近极性分子的共振频率时，其能吸收微波能量且转化为热能，因此相对于普通的加热手段而言，微波具有时间短、洁净、高效、可控性好等特点，可以有效的保护叶黄素不被氧化分解。同时，因为微波具有穿透任何物体的能力，所以能够在同一时间在样品的任何采样点产生热能，因此在药物与载体熔化的过程中分子的振荡和游走可使熔融后的混合物更加均匀，该效果是其它加热技术无法实现的。当本专利技术所述含叶黄素的固体分散体在制备过程中，在微波加热下，高温搅拌，使难溶性药物均匀的分布于固体分散体中，当固体分散体与溶出介质接触时，药物可快速溶出，提高难溶性药物的生物利用度。因此，用微波熔融法制备含有叶黄素的固体分散体，可很好的解决叶黄素的低溶解性及对氧化的高敏感性等问题，扩大其在食品和药品工业上的应用。该法适用于易氧化降解类活性物质的难溶性药物固体分散体的制备。该分散体可进一步用于制备叶黄素的水溶性制剂和长期缓释制剂，在食品和药品领域的应用前景好。下面结合附图对本专利技术作进一步的说明。附图说明图1为本专利技术固体分散体中叶黄素的溶出度与时间的对应曲线。具体实施方式本专利技术所述含有叶黄素的固体分散体，由叶黄素、载体、增塑剂、附加剂按如下重量配比制备而成，所述载体包括水溶性载体和表面活性剂：叶黄素3~8份、水溶性载体72~95份、表面活性剂0-15份、增塑剂0~3份、用作附加剂的抗氧化剂0-2份，其中所述水溶性载体为聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000的一种或它们的任意比混合物，表面活性剂为泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、单甘酯的一种或它们的任意比混合物，增塑剂为1，3-丙二醇、丙三醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇中的一种或它们的任意比混合物，抗氧化剂为生育酚、抗坏血酸、茶多酚、特丁基对苯二酚中的一种或它们的任意比混合物。上述叶黄素为含量大于80wt%的叶黄素或其晶体。上述各组分的优选重量配比为：叶黄素5~7份、水溶性载体80~90份、表面活性剂3-9份、增塑剂1-2份、抗氧化剂1-2份。本专利技术还涉及一种如权利要求1所述含有叶黄素的固体分散体的微波熔融制备方法，它包括以下步骤：a、将以下组分按所述重量份数配比：叶黄素3~8份、水溶性载体72~95份、表面活性剂0-15份、增塑剂0~3份、抗氧化剂0-2份，采用研磨法研磨混合均匀，制成初级物理混合物；b、将初级物理混合物置于微波反应器中，在200-900W加热功率下使混合物真空辐射熔融完全，将熔融的混合液置室温下凝固、粉碎、得到含有叶黄素的固体分散体。所述加热功率的优选为400-700W。本专利技术采用微波熔融法制备含有叶黄素的固体分散体，可很好的解决叶黄素的低溶解性及对氧化的高敏感性等问题，扩大其在食品和药品工业上的应用。该法适用于易氧化降解类活性物质的难溶性药物固体分散体的制备。为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例对本专利技术进行详细地说明。以下本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有叶黄素的固体分散体，其特征在于由叶黄素、载体、增塑剂、附加剂按如下重量配比制备而成，所述载体包括水溶性载体和表面活性剂：叶黄素 3~8份、水溶性载体 72~95份、表面活性剂 0‑15份、增塑剂 0~3份、用作附加剂的抗氧化剂0‑2份，其中所述水溶性载体为聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000的一种或它们的任意比混合物，表面活性剂为泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、单甘酯的一种或它们的任意比混合物，增塑剂为1，3‑丙二醇、丙三醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇中的一种或它们的任意比混合物，抗氧化剂为生育酚、抗坏血酸、茶多酚、特丁基对苯二酚中的一种或它们的任意比混合物。

【技术特征摘要】
1.一种含有叶黄素的固体分散体，其特征在于由叶黄素、载体、增塑剂、附加剂按如下重量配比制备而成，所述载体包括水溶性载体和表面活性剂：叶黄素3~8份、水溶性载体72~95份、表面活性剂0-15份、增塑剂0~3份、用作附加剂的抗氧化剂0-2份，其中所述水溶性载体为聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000的一种或它们的任意比混合物，表面活性剂为泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、单甘酯的一种或它们的任意比混合物，增塑剂为1，3-丙二醇、丙三醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇中的一种或它们的任意比混合物，抗氧化剂为生育酚、抗坏血酸、茶多酚、特丁基对苯二酚中的一种或它们的任意比混合物。2.根据权利要求1所述含有叶黄素的固体分散体，其特征在于：上述叶黄素为...

【专利技术属性】
技术研发人员：庄子翀，钟炼军，朱良，
申请(专利权)人：广州百花香料股份有限公司，朱良，
类型：发明
国别省市：广东,44