一种冻干制剂的制备方法及依该方法制得的产品技术

本发明专利技术涉及一种冻干制剂的制备方法及依该方法制得的产品，特别是涉及一种将成分混合物凝冻成软冰混合物，容装入一定模具、定型后脱模、最终通过冷冻干燥得到的、任意形状的、含有活性成分和/或粘结剂的冻干制剂的制备方法及依该方法制得的产品。

Preparation method of freeze-dried preparation and products made by this method

The invention relates to a method for preparation of freeze-dried preparations and the prepared product, especially relates to a mixture of ingredients into soft ice freezing mixture, let into the mold after certain demoulding, through arbitrary shape freeze-drying, containing the active ingredients and / or freezing adhesive dry method preparation and the method of prepared products.

【技术实现步骤摘要】
一种冻干制剂的制备方法及依该方法制得的产品
本专利技术涉及一种冻干制剂的制备方法及依该方法制得的产品，特别是涉及一种将各成分凝冻成软冰混合物，容装入一定模具、定型后脱模、最终通过冷冻干燥得到的、任意形状的、含有活性成分和/或粘结剂的冻干制剂的制备方法及依该方法制得的产品。
技术介绍
冻干赋型技术是指在可流动的液体、半固体或固体的活性成分中加入骨架支持剂以及粘结剂，或所述可流动的液体、半固体或固体中本身含有粘结剂及骨架支持剂，然后将其灌注到成型模具中，通过冷冻干燥工艺得以成型的技术，通过冻干赋型技术制备的制剂称作冻干赋形制剂。由于该类制剂采用冷冻干燥工艺，可以保护热敏感成分不被破坏，同时通过水分升华产生大量微孔和孔道，可以具有很快的崩解和溶解速度，因此受到了广泛应用，可以应用于口腔崩解片、速释片、咀嚼片、特殊化妆品、医疗器械、保健品等多个领域。现在市场上的冻干赋形制剂大多形态单一、添加成分单一，所使用的成型模具是传统意义上的模具，即普通的凹槽型模具，这种传统的冻干赋形制剂及其制备方法存在以下缺点：(1)制剂形状单一，原因在于模具形状都是固定的，且只能不脱模或从单方向脱模，其中不脱模是指直接在一定形状的包装材料中进行成型，因此罕见球形、椭球形、不规则球体型等特殊形状，由于传统的制备方法，难以制得特殊形状的冻干赋形制剂。(2)物料与模具间的粘附力大，造成模具壁粘附大量物料、难以脱模，生产成本提高。(3)因为单方向灌装，难以成为多层结构，因此，制剂结构单一。(4)制剂成分单一，原因在于传统制备工艺第一步为配置水溶液，造成一些常温下、水条件下不易保存的功效物质不能添加，如超氧化物歧化酶、溶菌酶、挥发性物质等。制剂的功效成分种类收到极大的限制。(5)载药量具有一定限量，原因在于很多成分的溶解度具有一定限量，采用活性成分配制成水溶液的方式来进行冻干，其承载的活性成分用量是有上限的。专利技术人锐意创新，进行了大量深入的研究和试验工作，基于冻干赋型制剂制造工艺的原理进行工艺优化，提供了一种将成分混合物通过凝冻制成软冰混合物，容装入一定模具，定型并脱模后进行冻干，得到的任意形状的、主要含有活性成分和/或粘结剂的冻干制剂的制备方法及其依该方法制得的产品。其具有优势：1)软冰混合物的状态可以大幅度的提高载药量，做到非常高的固形物含量时，依然可以保持流动性和可成型性。2)基于软冰混合物的可成型性等特征，配合模具的多样化，可以完成各种立体形态。3)软冰混合物在定型模具中成型时，还运用了一种零粘附技术，使得软冰混合物成型后非常容易离开模具，从而减少模具进入冻干工艺的成本，更是很大程度提高了产品制作的灵活度。在WO90/06693专利中已经承认零粘附温度的物理现象，并在WO2007128658专利中应用于冷冻食品的制造工艺中。由此启发了专利技术人将零粘附技术应用于本工艺。综上，本专利技术解决了冻干制剂形态单一、冻干制剂成分类型单一、脱模难、制剂载药量小的问题，可以根据需要设计模具，将冻干制剂制备成需要的各种形状，让冻干制剂呈现出更加多样的形态、结构(双层片、多层片)并将生产成本控制在了一个可控范围内。
技术实现思路
本专利技术所提供的一种冻干制剂的制备方法，所述冻干制剂包括水、粘结剂和活性物质；其特征在于，包括如下步骤：1)制备软冰混合物：a将活性成分、辅料和溶媒全部或部分混合，进行凝冻，得到软冰混合物A；其中，所述活性成分的含量为0～100重量份，辅料的含量为0～100重量份，所述溶媒的含量为0～100重量份，且活性成分与辅料的含量不同时为0；b工艺a)制备软冰混合物A后如有剩余成分，可以对剩余成分重复工艺1)步骤，直到无剩余成分；2)将1)得到的所有软冰混合物使用一定模具定型，脱模；3)对脱模后的软冰混合物进行冷冻干燥，得到冻干制剂。所述的制备方法，步骤1)中凝冻的混合液的固形物含量为1wt％～99wt％。优选为5wt％～90wt％、10wt％～80wt％、20wt％～70wt％、30wt％～60wt％、40wt％～50wt％；最优选为40wt％～50wt％。所述的制备方法，活性成分独立的选自为化学药物、中药、天然提取物、生物活性成分、皮肤护理有益成分、消毒杀菌剂、口服食品补充剂和美容药物中的一种或几种。化学药物(药物活性成分)：解热镇痛抗炎药，例如阿司匹林、二氟尼柳、双水杨酯、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬、萘普生、酮洛芬、吡洛芬、舒洛芬、氟比洛芬、吡罗昔康、美洛昔康、尼美舒利、苯溴马隆等；中枢兴奋药，例如匹莫林、阿屈非尼、吡拉西坦等；治疗偏头痛药，例如琥珀酸舒马普坦；镇痛药，例如罗通定、丁丙诺啡、喷他佐辛、纳洛酮等；抗帕金森病和治疗老年痴呆药，例如左旋多巴、复方卡比多巴、复方苄丝肼、盐酸金刚烷胺、吡贝地尔、普罗酚胺、多奈哌齐、石杉碱甲等；抗精神失常药，例如氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶、硫利达嗪、氯普噻吨、氯氮平、舒必利、泰必利、五氟利多、利培酮等；抗癫痫病和抗惊厥药，例如苯妥英钠、卡马西平、扑米酮、加巴喷丁、拉莫三嗪、丙戊酸钠、氯硝西泮等。镇静催眠药，例如地西泮、硝西泮、奥沙西泮、劳拉西泮、苯巴比妥等；胆碱酯酶抑制药，例如东莨菪碱等；抗心律失常药，例如丙吡啶、妥卡尼、美西律、乙吗噻嗪、苯妥英钠、普罗帕酮、胺碘酮等；抗心绞痛与抗动脉粥样硬化药，例如普萘洛尔、硝苯地平、吉非贝齐、苯扎贝特、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等；抗高血压药，例如依拉普利、卡托普利、氢氯噻嗪、氨氯地平等；肾上腺受体阻断剂，例如醋丁洛尔、阿普洛尔等；皮质甾类药，例如倍他米松、醋酸可的松等；抗糖尿病药，例如瑞格列奈等；抗甲状腺药，例如丙硫氧嘧啶、卡比马唑、甲巯咪唑等；抗组织胺药，例如盐酸西替利嗪、氯雷他定等；自体活性物质，例如地诺前列酮、前列地尔、倍他司汀等；消化系统用药，例如丁溴东莨菪碱、盐酸格拉司琼等；血液系统药，例如EPO、腺苷钴胺等；泌尿系统药，例如阿佐塞米、呋塞米等；生殖系统药，例如雌激素、苯丙酸诺龙等；抗寄生虫药，例如阿苯达唑、坎苯达唑等；抗肿瘤药，例如氨鲁米特、安吖啶等；抗微生物药，例如氨苄西林、磺苄西林钠等；抗生素类药，例如阿莫西林、头孢氨苄、头孢丙烯、头孢呋辛酯、罗红霉素、琥乙红霉素、交沙霉素等。中药成分：中药有效成分单体，如：灯盏花素、青蒿素、石杉碱甲、延胡索乙素等；单味中药材提取物及复方中药提取物，如：丹参酮提取物、丹参总酚酸提取物、复方丹参滴丸提取物、牛黄上清丸复方提取物、人参茎叶总皂苷、北豆根提取物、人参总皂苷、西洋参总皂苷、灯盏花素、肿节风浸膏、三七总皂苷、茵陈提取物、大黄浸膏、穿心莲内酯、山楂叶提取物、积雪草总苷、银杏叶提取物等。天然植物提取物：如芦荟提取物、山药提取物、越橘提取物、苦瓜提取物、紫锥菊提取物、小白菊提取物、山竹提取物、松针及松树皮提取物、巴西黑莓提取物、桑葚提取物、接骨木果提取物、蔓越莓提取物、虾青素、番茄红素、绿茶提取物、葡萄籽及葡萄皮提取物、光甘草定、芍药苷、甘草黄酮、丹皮提取物等。生物活性成分：EGF、bFGF、aFGF、KGF、IGF、NGF、TGF、HGH、EPO、G－CSF、GM－CSF、各种抗体药物、各种疫苗、类毒素、抗毒素、各种生物酶等。皮肤护理有益成分：维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种冻干制剂的制备方法，包括：1)制备软冰混合物：a将活性成分、辅料和溶媒全部或部分混合，进行凝冻，得到软冰混合物A；其中，所述活性成分的含量为0～100重量份，辅料的含量为0～100重量份，所述溶媒的含量为0～100重量份，且活性成分与辅料的含量不同时为0；b工艺a)制备软冰混合物A后如有剩余成分，可以对剩余成分重复工艺1)步骤，直到无剩余成分；2)将1)得到的所有软冰混合物使用一定模具定型，脱模；3)对脱模后的软冰混合物进行冷冻干燥，得到冻干制剂。

【技术特征摘要】
2016.03.31 CN 20161020096731.一种冻干制剂的制备方法，包括：1)制备软冰混合物：a将活性成分、辅料和溶媒全部或部分混合，进行凝冻，得到软冰混合物A；其中，所述活性成分的含量为0～100重量份，辅料的含量为0～100重量份，所述溶媒的含量为0～100重量份，且活性成分与辅料的含量不同时为0；b工艺a)制备软冰混合物A后如有剩余成分，可以对剩余成分重复工艺1)步骤，直到无剩余成分；2)将1)得到的所有软冰混合物使用一定模具定型，脱模；3)对脱模后的软冰混合物进行冷冻干燥，得到冻干制剂。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中凝冻的混合液的固形物含量为1wt％～99wt％。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中的活性成分还可以进一步部分或全部替代粘结剂。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述活性成分独立的选自为化学药物、中药、天然提取物、生物活性成分、皮肤护理有益成分、消毒杀菌剂、口服食品补充剂和美容药物中的一种或几种。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述辅料独立的选自粘结剂或粘结剂组合、骨架支持剂、抗氧化剂、矫味剂、香精...

【专利技术属性】
技术研发人员：董玲，
申请(专利权)人：董玲，
类型：发明
国别省市：北京,11