腊梅属植物抗疱疹病毒的用途制造技术

本发明专利技术公开了腊梅属植物抗疱疹病毒的用途，具体涉及腊梅属植物及其提取物在制备抗疱疹病毒的药物的应用，本发明专利技术发现腊梅属提取物具有直接杀灭、预防、治疗疱疹病毒的作用。所述的蜡梅属包括柳叶蜡梅、浙江蜡梅或山腊梅；所述的提取物包括水提、醇提、水蒸气蒸馏和超临界提取。

【技术实现步骤摘要】
腊梅属植物抗疱疹病毒的用途
本专利技术具体涉及腊梅属植物及其提取物在制备抗疱疹病毒感染的药物的应用，所述的腊梅属植物包括柳叶腊梅、浙江腊梅和山腊梅，属于医药

技术介绍
1.腊梅柳叶腊梅、山腊梅和浙江腊梅同属蜡梅科腊梅属植物，我国特产，主要分布于我国亚热带季风湿润气候区域的鄂、湘、川、渝、贵、豫、浙、赣、皖等省。蜡梅属柳叶蜡梅(ChimonanthussalicifoliusS.Y.Hu)、浙江蜡梅(ChimonanthuszhejiangensisM.C.Liu)或山腊梅(ChimonanthusnitensOliv.)等为畲族民间习用药,从北宋年间起其干燥叶就作为服用的食凉茶，近千年来用于治疗和预防感冒。现代研究又有进展，其中，山腊梅提取物制备的颗粒制剂，有良好治疗/预防感冒功效，已在市场销售；柳叶蜡梅和浙江腊梅已载入2005和2015年的《浙江省中药炮制规范》，主要成分为挥发油，含有1.8-桉叶素、β-蒎烯、α-萜品烯醇、芳樟烯、榄香醇等40多种成分。传统用途：性味微苦，辛，凉，归肺、脾、胃经，用于治疗感受风寒而引起肚胀、肚痛腹泻，因饮食不当引起的消化不良、腹部胀痛和小儿疳积等症状。浙江腊梅为腊梅科腊梅属常绿灌木，产于浙江。群体遗传学研究发现浙江腊梅和山腊梅相对近缘，山腊梅在湖南、福建、广西贵州等地均有分布，而浙江腊梅未见分布，浙江腊梅仅分布于浙江龙泉，因此，结合形态、分子及地理分布特征，我们认为浙江蜡梅是山蜡梅分布区的最东边界的一个群体，可能只是山蜡梅的一种生态型(ecotype)，而不是独立的分类单位。山腊梅(Chimonanthusnitens)为常绿灌木，又称之为毛山茶、岩马桑(《新华本草纲要》)、亮叶腊梅(《经济植物手册》)、香风茶(《安徽中草药》)、野腊梅(《云南中药资源名录》)。产于安徽、浙江、江苏、江西、福建、湖北、湖南、广西、云南、贵州和陕西等省区。民间使用历史悠久，具有防治感冒、痰喘、咳嗽、慢性支气管炎、细菌感染、发热疼痛、炎症、蚊虫叮咬及高血压、高血脂等作用，亦有抗肿瘤、防治心脑血管疾病、改善微循环和抗衰老、抗氧化等作用，另外还具有调节人体机能、增强体质、提高机体免疫力、减少体脂、减肥等保健功能。该植物主产于江西德兴大茅山区、婺源怀玉山区、安徽徽州齐云山一带，在浙江、福建、陕西等省亦有分布，资源较丰富。山腊梅挥发油中主要成分是烯烃、醇类和烷酸类物质，分别为脱氢香橙烯、△-杜松烯、E-环氧金合欢烯、石竹烯、(-)-氧化石竹烯、α-杜松醇(7.08％)、(+)-匙叶桉油烯醇、杉木醇、十六烷酸。榄香烯等倍半萜类合物具有较好的抗肿瘤活性，黄酮类成分具有防治心脑血管疾病、改善微循环和抗衰老等多种功效。山腊梅药片的温热蒸发物可抑制病毒，山腊梅挥发油可抑制和杀灭病毒。1982年，《江西省药品标准》就记载了“山腊梅片”和“山腊梅冲剂”，作为防治感冒和流行性感冒制剂在临床上应用，市售良好。与山腊梅同属的柳叶蜡梅和浙江腊梅虽在民间使用普遍，但在市场上还未有适合的制剂。药理研究中柳叶蜡梅未见手足口病毒的研究文献报道。CO2超临界萃取技术具有低温、快速、效率高、无污染、提取物纯度高、易分离等优点，适用于挥发油的提取。贺建云采用超临界CO2萃取小试设备，不加夹带剂提取柳叶蜡梅中物质，总收率为3.68％，但未见超临界二氧化碳萃取柳叶蜡梅物质的应用报道。本专利技术在已有研究的基础上，采用新的未见报道的提取方案，优化已有制备柳叶腊梅提取物的工艺条件、参数以及研究柳叶腊梅新提取物的新用途；研究适合柳叶蜡梅提取物的软胶囊、滴丸等制剂；为柳叶蜡梅提取物用于感染疱疹病毒的杀灭、治疗和预防，提供有益支持。2.疱疹病毒单纯疱疹病毒(HerpesSimplexVirus，HSV)感染是一种常见的传染病，其感染部位广泛，常发于癌症或其他慢性病应用各种免疫抑制剂的患者中。近年来，HSV发病率急剧增高，严重威胁着人类公共卫生健康。目前，国内外研究的抗病毒药物接近50种，应用到临床治疗全身性感染的仅无环鸟苷有效，但已被发现有耐药株发生。因此，大力开发研制新的低毒、高效的抗病毒药物刻不容缓。中草药来源广泛，现已成为研究热点。水痘-带状疱疹病毒(ZVZ)为一种α-疱疹病毒，它在人类可引起水痘和带状疱疹两种常见疾病。带状疱疹的临床表现以沿周围神经分布的群集疱疹和以神经痛为特征。VZV通过神经系统感染人体，经历两次病毒血症后，病毒到达皮肤表层，而产生典型的疱疹样皮损。随后病毒又进入周围神经系统，并潜伏在脊神经节。VZV具有高度的种属特异性，其自然感染仅发生于人与大猩猩。
技术实现思路
专利技术概述本专利技术要解决的技术问题是提供一种新的抗疱疹病毒的药物，具体而言，本专利技术提供了一种腊梅属植物、腊梅属植物提取物在制备抗疱疹病毒的药物中的应用。所述的腊梅科腊梅属植物包括：柳叶蜡梅或浙江腊梅或山腊梅。在本专利技术的具体实施方案中，所述的提取物为以下一种或多种：(1)水提物；(2)醇水混合提取物；(3)水蒸气蒸馏挥发油；(4)超临界二氧化碳萃取。本专利技术第二方面提供了上述腊梅属植物提取物的制备方法。本专利技术第三方面公开含有腊梅属植物提取物的制剂，所述的药物与药学上接受的辅料制成药剂学上接受的口服制剂。专利技术详述本专利技术第一方面提供了一种腊梅属植物、腊梅属植物提取物在制备抗疱疹病毒的药物中的应用。所述的疱疹病毒选自单纯疱疹病毒，水痘-带状疱疹病毒。本专利技术中所述的药材或原药材是指腊梅属植物，具体包括柳叶腊梅、浙江腊梅、山腊梅。本专利技术中所述的生药也是指腊梅属植物，具体包括柳叶腊梅、浙江腊梅、山腊梅。本专利技术的腊梅属植物包括腊梅属植物的鲜品或干品；腊梅属植物的药用部位选自腊梅属植物的全株、地上部分、地下部分、茎、茎皮、花、叶、种子或任意组合；优选的药用部位选自腊梅属植物的地上部分、茎、茎皮、叶或任意组合；更优选的药用部位选自腊梅属植物的茎或叶；最优选的药用部位选自腊梅属植物的叶。本专利技术的第二方面提供了腊梅属植物提取物的制备方法。在本专利技术的具体实施方案中，所述的腊梅属植物提取物为以下用水提、醇提、水蒸气蒸馏及超临界二氧化碳提取一种或多种：(1)水提物；(2)醇提物；(3)水蒸气蒸馏挥发油；(4)超临界二氧化碳提取物。为了加快提取速度，提高提取收率，可以对腊梅属原药材进行粉碎，粉碎后的平均粒径优选10-80目，更优先是20-65目，最优选是30-50目。本专利技术提供的提取物的第一种制备方法：所述提取物是按照包括如下步骤制备：原药材腊梅属植物加入溶剂提取，过滤并浓缩滤液，干燥获得。所述的溶剂：本领域常用的溶剂均可以用于本专利技术。优选溶剂水和C1-C5的醇类。C1-C5的醇类选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇或其混合物。选自水、无水乙醇、乙醇水溶液；更优选溶剂选自乙醇水溶液。乙醇或乙醇水溶液和其他溶剂相比，具有低毒，防腐，污染小，价格低等优点，更适合于本专利技术应用于医药产品工业化大生产。乙醇水溶液的浓度(乙醇水溶液中含有的乙醇的体积百分比)：优选30％-100％的乙醇水溶液，更优选50％-95％的乙醇水溶液，进一步优选60％-80％的乙醇水溶液，最优选75％的乙醇水溶液。溶剂的量是指提取每公斤原药材所用的溶剂量，即提取每公斤药材计使用溶剂的重量(单位Kg)或体积(单位L)。溶剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种腊梅属植物提取物在制备抗疱疹病毒药物中的应用，其特征在于，所述的腊梅属植物提取物的制备包括如下步骤：原药材腊梅属植物加入溶剂提取，过滤并浓缩滤液，干燥获得。

【技术特征摘要】
1.一种腊梅属植物提取物在制备抗疱疹病毒药物中的应用，其特征在于，所述的腊梅属植物提取物的制备包括如下步骤：原药材腊梅属植物加入溶剂提取，过滤并浓缩滤液，干燥获得。2.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述的溶剂选自水、无水乙醇、乙醇水溶液。3.根据权利要求2的应用，其特征在于，所述的溶剂选自60％-80％的乙醇水溶液。4.根据权利要求1-3中任一项的应用，其特征在于，所述的溶剂用量是原药材用量的2-30倍。5.根据权利要求1-3中任一项的应用，其特征在于，所述溶剂提取步骤的温度是室温到溶剂回流的温度。6.根据权利要求1-3中任一项的应用，其特征在于，所述溶剂提取步骤的提取次数是1～5次。7.根据权利要求1-3中任一项的应用，其特征在于，所述溶剂提取步骤的提取时间是每次0.5～5小时。8.根据权利要求1-3中任一项的应用，其特征在于，所述滤液浓缩的温度是55～90℃。9.根据权利要求1-3中任一项的应用，其特征在于，所述滤液浓缩后稠膏的相对密度为1.1～1.5。10.一种腊梅属植物提取物在制备抗疱疹病毒药物中的应用，其特征在于，所述的腊梅属植物提取物的制备包括如下步骤原药材腊梅属植物经水蒸气蒸馏并获得的水蒸气蒸馏挥发油。11.一种腊梅属植物提取物在制备抗疱疹病毒药物中的的应用，其特征在于，所述的腊梅属植物提取物的制备是原药材腊梅属植物经超临界二氧化碳提取并获得，提取的条件选自如下任意一种或多种：(1)不加夹带剂的提取物；(2)加夹带剂的提取物；(3)不加夹带剂提取后再加夹带剂的提取物。12.根据权利要求11的应用，其特征在于，所述提取物进行超临界二氧化碳提取时的条件选自如下(1)-(4)中的任意一项或多项：(1)萃取温度为30-70℃；(2)萃取压力为10-40Mpa；(3)分离温度为25-70℃；(4)分离压力为2-17Mpa。13.根据权利要求12的应用，其特征在于，所述超临界二氧化碳提取时的条件还包括如下：(1)萃取剂二氧化碳的流速为每公斤药材每小时20-150升；(2)萃取时间为：30-400分钟。14.根据权利要求12-13中任一项的应用，其特征在于，所述超临界二氧化碳提取时的条件还包括使用夹带剂。15.根据权利要求14的应用，其特征在于，所述的夹带剂选自0％-100％V/V的乙醇水溶液、甲醇、乙酸乙酯、丙酮中至少一种。16.根据权利要求15的应用，其特征在于，所述的夹带剂选自75％-95％V/V的乙醇水溶液。17.根据权利要求14-16中任一项的应用，其特征在于，所述夹带剂的量以每公斤药材计为0.10-2.5L/Kg。18.根据权利要求12-13中任一项的应用，其特征在于，分离釜I压力和温度：分离釜I的温度为30-70℃，分离釜I的压力...

【专利技术属性】
技术研发人员：王子厚，史训龙，马领弟，陈昌红，
申请(专利权)人：浙江华润三九众益制药有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33