山腊梅提取物抗微生物的用途制造技术

本发明专利技术公开了山腊梅提取物抗微生物的用途，具体涉及山腊梅植物和山腊梅提取物在预防或/和治疗微生物感染的药物中的应用。所述的微生物包括细菌和病毒；所述的细菌包括幽门螺旋杆菌、结核杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等；所述的病毒选自流感病毒、疱疹病毒、肠道病毒、伪狂犬病毒等。

Antimicrobial Use of Extracts from Prunus praecox L.

The invention discloses the antimicrobial use of the extract of Prunus praecox L. and specifically relates to the application of Prunus praecox L. plants and Prunus praecox L. extracts in medicines for preventing or/or treating microbial infection. The microorganisms include bacteria and viruses; the bacteria include Helicobacter pylori, Mycobacterium tuberculosis, Escherichia coli, Staphylococcus aureus, etc. The viruses are selected from influenza viruses, herpes viruses, enteroviruses, pseudorabies viruses, etc.

【技术实现步骤摘要】
山腊梅提取物抗微生物的用途
本专利技术具体涉及山腊梅植物和山腊梅提取物在预防或/和治疗微生物感染的药物中的应用，属于医药

技术介绍
1.山腊梅山腊梅和柳叶腊梅、浙江腊梅同属蜡梅科腊梅属植物，我国特产，主要分布于我国亚热带季风湿润气候区域的鄂、湘、川、渝、贵、豫、浙、赣、皖等省。山腊梅(Chimonanthusnitens)为常绿灌木，又称之为毛山茶、岩马桑(《新华本草纲要》)、亮叶腊梅(《经济植物手册》)、香风茶(《安徽中草药》)、野腊梅(《云南中药资源名录》)。产于安徽、浙江、江苏、江西、福建、湖北、湖南、广西、云南、贵州和陕西等省区。民间使用历史悠久，具有防治感冒、痰喘、咳嗽、慢性支气管炎、细菌感染、发热疼痛、炎症、蚊虫叮咬及高血压、高血脂等作用，亦有抗肿瘤、防治心脑血管疾病、改善微循环和抗衰老、抗氧化等作用，另外还具有调节人体机能、增强体质、提高机体免疫力、减少体脂、减肥等保健功能。该植物主产于江西德兴大茅山区、婺源怀玉山区、安徽徽州齐云山一带，在浙江、福建、陕西等省亦有分布，资源较丰富。山腊梅挥发油中主要成分是烯烃、醇类和烷酸类物质，分别为脱氢香橙烯、△-杜松烯、E-环氧金合欢烯、石竹烯、(-)-氧化石竹烯、α-杜松醇(7.08％)、(+)-匙叶桉油烯醇、杉木醇、十六烷酸。榄香烯等倍半萜类合物具有较好的抗肿瘤活性，黄酮类成分具有防治心脑血管疾病、改善微循环和抗衰老等多种功效。山腊梅挥发油可抑制和杀灭病毒，并有片剂产品；1982年，《江西省药品标准》就记载了“山腊梅片”和“山腊梅冲剂”，作为防治感冒和流行性感冒制剂在临床上应用，市售良好。但未见CO2超临界提取物的报道。本专利技术采用新的提取制备方法或优化已有方法制备山腊梅提取物；研究山腊梅提取物未见报道的新用途；研究适合山蜡梅提取物的软胶囊、滴丸等制剂，为山蜡梅提取物用于微生物感染的治疗和预防，提供有益支持。此外也未见山腊梅畜牧用药、饲料添加剂和饲料的报道，潜在综合研发空间和延长产业链的前景。2.病毒2.1流感病毒流感病毒，属于正粘病毒科，为极易变异的负链RNA病毒，可引起急性呼吸道传染病，即流感。流感病毒主要通过空气飞沫传播，分为甲、乙、丙三型，由于甲型更容易发生变异，流行最为广泛和严重。流感一旦流行，传播快，波及面广，对人民健康和劳动生产力有很大影响，而且对年老体弱多病者及婴幼儿的威胁很大，常因导致并发症而死亡。目前，流感是我国重点监测疾病，在我国《传染病防治法》中列为丙类传染病进行管理。禽流感(AvianInfluenza，AI)，是由甲型流感病毒引起家禽和野禽的一种从呼吸道疾病到严重败血症等多种症状的综合病症。我国农业部已将禽流感列为甲类传染病。在亚洲流行的H5N1型，可以由禽鸟传人，对人有很高的致病性，我国《传染病防治法》中列为乙类传染病进行管理。长期的流感病人抗病毒药治疗易产生耐药性，另外，由于病毒只能在活细胞生长的特殊性以及流感病毒的亚型变异速度很快，使得化学药物和流感病毒疫苗难以发挥其最佳治疗和预防效果。中医药对流感的治疗，具有独特的疗效，是开发抗流感病毒药物的一种新的尝试。2.2.疱疹病毒单纯疱疹病毒(HerpesSimplexVirus，HSV)感染是一种常见的传染病，其感染部位广泛，常发于癌症或其他慢性病的免疫抑制剂的患者。近年来，HSV发病率急剧增高，严重威胁着人类公共卫生健康。目前，国内外研究的抗病毒药物接近50种，应用到临床治疗全身性感染的仅无环鸟苷有效，但已被发现有耐药株发生。因此，大力开发研制新的低毒、高效的抗疱疹病毒药物刻不容缓，而中草药来源的课题已成为研究关注点。水痘-带状疱疹病毒(ZVZ)为一种α-疱疹病毒，它在人类可引起水痘和带状疱疹两种常见疾病。带状疱疹的临床表现以沿周围神经分布的群集疱疹和以神经痛为特征。VZV通过神经系统感染人体，经历两次病毒血症后，病毒到达皮肤表层，而产生典型的疱疹样皮损。随后病毒又进入周围神经系统，并潜伏在脊神经节。VZV具有高度的种属特异性，其自然感染仅发生于人与大猩猩。2.3.伪狂犬病毒伪狂犬病(PorcinePseudorabies)是由伪狂犬病毒(PseudorabiesVirus，PRV)引起的发生在多种家畜和野生动物体内的一种急性传染病。发热、奇痒、脑脊髓炎是主要的发病症状。成年猪主要表现为隐形感染，妊娠母猪感染后主要表现为流产、死胎和呼吸系统疾病症状，无奇痒。新生猪仔感染后除了出现神经症状外还可侵害消化系统。本病呈世界性分布。猪是该病毒的主要宿主、长期储存者和排毒者，也是重要的病毒传播者。猪伪狂犬病毒给猪养殖业造成的损害仅次于猪瘟，每年会有数十亿美元的经济损失。1960年以后该病已遍及全世界50多个国家。我国目前有20多个省市发现了该病，并且呈现不断蔓延扩大的趋势。目前针对该病没有特效药，只能用疫苗进行预防，一旦该病在集约化猪场开始流行将会对猪养殖业造成重大经济损害。另外，伪狂犬病毒也会感染鸡、猫、狗、牛等动物，而现有疫苗只对猪感染有预防作用，所以，开发针对该病的有效药迫切而急需。本专利技术中的腊梅提取物，不仅可以直接体外杀灭伪狂犬病毒，也可阻断该病毒侵染细胞和抑制病毒在细胞中复制扩增，其中杀灭率可达99％以上，阻断率和抑制率接近50％，具有潜在的开发为伪狂犬病毒消毒剂和体内用药制剂的价值。3致病菌3.1结核杆菌结核病(tuberculosis，TB)是由结核分枝杆菌(mycobacteriumtuberculosis，MTB)引起的一种慢性致死性疾病，是危害人类健康和导致人类死亡的重大传染性疾病，其致死率仅次于艾滋病(AIDS)。由于抗结核药物的大量使用和抗结核作用位点的突变，导致耐多药结核病(MDR-TB)不断出现，再加上近年来患有艾滋病人口数量的增长，使结核病与人类免疫缺陷病毒(HIV)并发发病率急剧增加，这些问题的出现都给结核病的治疗带来巨大的挑战。2011年全球有870万人罹患TB，并有140万人死亡(其中非艾滋病患者约100万)。我国是全球22个TB流行最严重的国家之一，据2010年全国第五次结核病流行病学调查估计年发病人数为130万，占全球新发病人数的14.3％，是全球第二大结核病高负担国家目前结核病的治疗周期较长，患者顺应性较差。一线抗结核药物和二线抗结核药物在临床上广泛使用，但由于耐多药结核杆菌的出现，使其不能达到有效控制结核病的目的。中药的资源丰富、治疗时重视整体协同、毒副作用小以及不易产生耐药等特点和优势,使得抗结核的中药在日益严峻的结核治疗方面潜在前景。3.2耐药菌近年来，滥用化药抗菌药情况普遍，致使耐药性越来越严重，临床治疗难度增大，疗效差，严重威胁患者生命健康。3.2.1.革兰氏阳性菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，能产生多种毒素、酶及抗原蛋白，具有较强的致病力，能引起皮肤软组织感染，血液及全身各脏器感染。该菌具有广谱耐药性，对β-内酰胺类抗生素如青霉素G和头孢类抗生素如头孢吡肟、头孢唑啉、头孢噻肟的耐药率均为100％，对大环内酯类抗生素如克林霉素、氨基糖苷类抗生素如庆大霉素、四环素的耐药率均高于60％，对利福平的耐药性已上升且大于50％。表皮葡萄球菌(MRSE)是机会致病菌，可引发尿路感染、菌血症、术后伤口感染和心本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种腊梅属山腊梅提取物在制备抗微生物感染的药物中的应用，其特征在于，所述的山腊梅提取物的制备包括如下步骤：原药材腊梅属山腊梅加入溶剂提取，过滤并浓缩滤液，干燥获得。

【技术特征摘要】
1.一种腊梅属山腊梅提取物在制备抗微生物感染的药物中的应用，其特征在于，所述的山腊梅提取物的制备包括如下步骤：原药材腊梅属山腊梅加入溶剂提取，过滤并浓缩滤液，干燥获得。2.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述的溶剂选自水、无水乙醇、乙醇水溶液。3.根据权利要求2的应用，其特征在于，所述的溶剂选自60％-80％的乙醇水溶液。4.根据权利要求1-3中任一项的应用，其特征在于，所述的溶剂用量是原药材用量的2-30倍。5.根据权利要求1-3中任一项的应用，其特征在于，所述溶剂提取步骤的温度是室温到溶剂回流的温度。6.根据权利要求1-3中任一项的应用，其特征在于，所述溶剂提取步骤的提取次数是1～5次。7.根据权利要求1-3中任一项的应用，其特征在于，所述溶剂提取步骤的提取时间是每次0.5～5小时。8.根据权利要求1-3中任一项的应用，其特征在于，所述滤液浓缩的温度是55℃～90℃。9.根据权利要求1-3中任一项的应用，其特征在于，所述滤液浓缩后稠膏的相对密度为1.1～1.5。10.一种腊梅属山腊梅提取物在制备抗微生物感染的药物中的应用，其特征在于，所述的腊梅属植物提取物的制备包括如下步骤：原药材腊梅属植物经水蒸气蒸馏并获得的水蒸气蒸馏挥发油。11.一种腊梅属浙江腊梅提取物在制备抗微生物感染的药物中的应用，其特征在于，所述的腊梅属山腊梅提取物的制备是原药材腊梅属山腊梅经超临界二氧化碳提取并获得，提取的条件选自如下任意一种或多种：(1)不加夹带剂的提取物；(2)加夹带剂的提取物；(3)不加夹带剂提取后再加夹带剂的提取物。12.根据权利要求11的应用，其特征在于，所述提取物进行超临界二氧化碳提取时的条件选自如下(1)-(4)中的任意一项或多项：(1)萃取温度为30℃-70℃；(2)萃取压力为10-40Mpa；(3)分离温度为25℃-70℃；(4)分离压力为2-17Mpa。13.根据权利要求12的应用，其特征在于，所述超临界二氧化碳提取时的条件还包括如下：(1)萃取剂二氧化碳的流速为每公斤药材每小时20-150升；(2)萃取时间为：30-400分钟。14.根据权利要求12-13中任一项的应用，其特征在于，所述超临界二氧化碳提取时的条件还包括使用夹带剂。15.根据权利要求14的应用，其特征在于，所述的夹带剂选自0％-100％V/V的乙醇水溶液、甲醇、乙酸乙酯、丙酮中至少一种。16.根据权利要求15的应用，其特征在于，所述的夹带剂选自75％-95％V/V的乙醇水溶液。17.根据权利要求14-16中任一项的应用，其特征在于，所述夹带剂的量以每公斤药材计为0.10-2.5L/Kg。18.根据权利要求12-13中任一项的应用，其特征在于，分离釜I压力和温度：分离釜I的温度为30℃-70℃，分离釜I的压力为4-17Mpa；分离釜II压力和温度：分离釜II的温度为25℃-50℃，分离釜II的压力为2-8Mpa。19.根据权利要求12-13中任一项的应用，其特征在于，所述超临界二氧化碳提取时的条件还包括如下：是对原药材不加夹带剂的进行超临界提取，原药材加入萃取釜；萃取釜温度为40℃-50℃，压力为15Mpa-40Mpa；二氧化碳气体通过萃取釜的流量为23-125L/H·Kg生药，萃取时间为90-300分钟；分离釜I的温度为50℃-60℃，压力为7.5Mpa-9Mpa；分离釜II的温度为3...

【专利技术属性】
技术研发人员：王子厚，陈昌红，马领弟，李水福，范蕾，丁莉梅，周益成，
申请(专利权)人：浙江华润三九众益制药有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33