楤木提取物在制备药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了楤木提取物在制备药物中的应用，具体涉及楤木提取物，楤木提取物的制备方法，含有楤木提取物的制剂、以及楤木植物和楤木提取物在抗微生物感染和抗炎的药物中的应用。所述的微生物包括病毒和细菌；所述的细菌包括幽门螺旋杆菌、结核杆菌、耐药致病菌等；所述的病毒选自流感病毒、肠道病毒、疱疹病毒等；所述的提取方法包括水提、醇提和超临界萃取。

【技术实现步骤摘要】
楤木提取物在制备药物中的应用
本专利技术具体涉及楤木植物和楤木提取物的制备方法及其在预防或/和治疗微生物感染及抗炎的药物中的应用，属于医药

技术介绍
1.楤木楤木属五加科植物，全世界共有40余种，大多分布于亚洲和北美，我国广泛分布28种，其中龙牙楤木(Araliaetata)、虎刺葱木(Araliaarmata)、长刺葱木(Araliaspinifolia)、黄毛楤木(Araliadelaisneana)、远东楤木(Araliaschmidtii)等系楤木属植物，我国传统中药用其叶、茎、根。已有药理活性的报道。太白楤木(AraliaTaibaiensisZ.Z.WangetH.C.Zheng)芽挥发油具有抗金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和绿脓杆菌作用(MIC＝1：100，V/V)；龙牙楤木(Araliaelate(Miq.seem.))具有抗柯萨奇病毒B3和A16、腺病毒Ⅲ型、埃可病毒Ⅵ型及脊髓灰质炎病毒Ⅲ型和单纯疱疹病毒Ⅰ型的作用；辽东楤木总皂苷亦具有抗脊髓灰质炎病毒Ⅲ型和单纯疱疹病毒Ⅰ型的作用；太白楤木(AraliaTaibaiensisZ.Z.WangetH.C.Zheng)总皂苷具有抗HBV的作用；楤木中的齐墩果酸和棘茎楤木(AraliaechinocaulisHand.-Mazz)根皮的水和醇提取物具有抗炎作用，长白楤木挥发油和醇提物及棘茎楤木根皮部位的水和醇提取物具有镇痛的作用。还有报道其具有活血化瘀、抗氧化、正性肌力、保护心肌、抗肿瘤、保肝等作用。本专利中涉及的楤木为生长在浙江地域并习称"红楤木"的棘茎楤木AraliaechinocaulisHand.-Mazz.,用其根茎叶，迄今未见其抗幽门螺旋杆菌(简称HP)、结核菌报道；还未见甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌S.aureus(Methicllin-resistant，MRSA)、甲氧西林耐药表皮葡萄球菌(staphylococcusepidermidis，MRSE)、大肠埃希菌(ESBLS)EscherichiaColi，Eco+、肺炎克雷伯(ESBLs)K.penumonia，KPN+的报道，也未见甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(S.aureus(Methicin-suseptable，MSSA)、甲氧西林敏感表皮葡萄球菌(staphylococcusepidermidis，MSSE)、大肠埃希菌(非ESBLS)EscherichiaColi，Eco-、肺炎克雷伯(非ESBLs)K.penumonia，KPN-、铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa，PAE)的报道；也未见胃肠致病菌的福氏志贺菌Ⅱa、副溶血性弧菌、鼠伤寒沙门氏菌、罗森沙门氏菌、肠炎沙门氏菌、斯坦利沙门氏菌、大肠埃希菌，金黄色葡萄球菌的报道。本专利中涉及的楤木为生长在浙江地域并习称"红楤木"的棘茎楤木AraliaechinocaulisHand.-Mazz.,用其根茎叶，迄今未见其具有杀灭、阻断和抑制流感病毒作用，及抗EV71病毒的报道；也未见其叶醇提物的抗炎报道。2.病毒2.1流感病毒流感病毒，属于正粘病毒科，为极易变异的负链RNA病毒，可引起急性呼吸道传染病，即流感。流感病毒主要通过空气飞沫传播，分为甲、乙、丙三型，由于甲型更容易发生变异，流行最为广泛和严重。流感一旦流行，传播快，波及面广，对人民健康和劳动生产力有很大影响，而且对年老体弱多病者及婴幼儿的威胁很大，常因导致并发症而死亡。目前，流感是我国重点监测疾病，在我国《传染病防治法》中列为丙类传染病进行管理。禽流感(AvianInfluenza，AI)，是由甲型流感病毒引起家禽和野禽的一种从呼吸道疾病到严重败血症等多种症状的综合病症。我国农业部已将禽流感列为甲类传染病。在亚洲流行的H5N1型，可以由禽鸟传人，对人有很高的致病性，我国《传染病防治法》中列为乙类传染病进行管理。长期的流感病人抗病毒药治疗易产生耐药性，另外，由于病毒只能在活细胞生长的特殊性以及流感病毒的亚型变异速度很快，使得化学药物和流感病毒疫苗难以发挥其最佳治疗和预防效果。中医药对流感的治疗，具有独特的疗效，是开发抗流感病毒药物的一种新的尝试。2.2.手足口病毒手足口病(Hand-foot-mouthdisease，HFMD)是由多种肠道病毒引起的常见传染病，主要是由71型(EV71)感染引起，易引起爆发或流行，传染性强，重症病例比例大，目前尚无特殊的治疗药物与方法。2.3.疱疹病毒单纯疱疹病毒(HerpesSimplexVirus，HSV)感染是一种常见的传染病，其感染部位广泛，常发于癌症或其他慢性病应用各种免疫抑制剂的患者中。近年来，HSV发病率急剧增高，严重威胁着人类公共卫生健康。目前，国内外研究的抗病毒药物接近50种，应用到临床治疗全身性感染的仅无环鸟苷有效，但已被发现有耐药株发生。因此，大力开发研制新的低毒、高效的抗病毒药物刻不容缓。中草药来源广泛，现已成为研究热点。水痘-带状疱疹病毒(ZVZ)为一种α-疱疹病毒，它在人类可引起水痘和带状疱疹两种常见疾病。带状疱疹的临床表现以沿周围神经分布的群集疱疹和以神经痛为特征。VZV通过神经系统感染人体，经历两次病毒血症后，病毒到达皮肤表层，而产生典型的疱疹样皮损。随后病毒又进入周围神经系统，并潜伏在脊神经节。VZV具有高度的种属特异性，其自然感染仅发生于人与大猩猩。3.致病菌3.1.幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌(Helicobacterpylori，简称H.pylori、Hp或HP)普遍存在于人胃黏膜中的一种微需氧革兰氏阴性菌。HP感染可引起多种慢性胃病，如消化性溃疡、胃炎、以至胃癌，研究显示H.pylori的感染潜在增加2.7-12.0倍的胃癌危险。1994年世界卫生组织/国际癌症研究机构(WHO/IARC)将幽门螺杆菌定为Ⅰ类致癌原。目前国际上推荐的一线治疗方案主要以质子泵抑制剂(PPI)或铋剂为基础，合并两种抗生素组成的三联疗法，根除率达90％。但目前其毒副反应大、易继发耐药、产生二重感染、患者依从性等问题。3.2.结核杆菌结核病(tuberculosis，TB)是由结核分枝杆菌(mycobacteriumtuberculosis，MTB)引起的一种慢性致死性疾病，是危害人类健康和导致人类死亡的重大传染性疾病，其致死率仅次于艾滋病(acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS)。由于抗结核药物的大量使用和抗结核作用位点的突变，导致耐多药结核病(multidrug-resistanttuberculosis，MDR-TB)不断出现。2011年全球有870万人罹患TB，并有140万人死亡(其中非艾滋病患者约100万)。我国是全球22个TB流行最严重的国家之一，据2010年全国第五次结核病流行病学调查估计年发病人数为130万，占全球新发病人数的14.3％，是全球第二大结核病高负担国家。目前结核病的治疗周期较长，患者顺应性较差。一线抗结核药物和二线抗结核药物在临床上广泛使用，出现耐多药结核杆菌，不能达到有效控制结核病。中药的资源丰富、治疗时重视整体协同、毒副作用小以及不易产生耐药等特点和优势,使得抗结核中药在日益严峻的结核治疗方面展现出了越来越光本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种楤木提取物的制备方法，其特征在于，所述的楤木提取物的制备包括如下步骤：原药材楤木加入溶剂提取，过滤并浓缩滤液，干燥获得。

【技术特征摘要】
1.一种楤木提取物的制备方法，其特征在于，所述的楤木提取物的制备包括如下步骤：原药材楤木加入溶剂提取，过滤并浓缩滤液，干燥获得。2.根据权利要求1的制备方法，其特征在于，所述的溶剂选自水、无水乙醇、乙醇水溶液。3.根据权利要求2的制备方法，其特征在于，所述的溶剂选自60％-80％的乙醇水溶液。4.根据权利要求1-3中任一项的制备方法，其特征在于，所述的溶剂用量是原药材用量的2-30倍。5.根据权利要求1-3中任一项的制备方法，其特征在于，所述溶剂提取步骤的温度是室温到溶剂回流的温度。6.根据权利要求1-3中任一项的制备方法，其特征在于，所述溶剂提取步骤的提取次数是1～5次。7.根据权利要求1-3中任一项的制备方法，其特征在于，所述溶剂提取步骤的提取时间是每次0.5～5小时。8.根据权利要求1-3中任一项的制备方法，其特征在于，所述滤液浓缩的温度是55～90℃。9.根据权利要求1-3中任一项的制备方法，其特征在于，所述滤液浓缩后稠膏的相对密度为1.1～1.5。10.一种楤木提取物的制备方法，其特征在于，所述的提取物的制备是原药材楤木经超临界二氧化碳提取并获得，提取的条件选自如下任意一种或多种：(1)不加夹带剂的提取物；(2)加夹带剂的提取物；(3)不加夹带剂提取后再加夹带剂的提取物。11.根据权利要求10的制备方法，其特征在于，所述提取物进行超临界二氧化碳提取时的条件选自如下(1)-(4)中的任意一项或多项：(1)萃取温度为30-70℃；(2)萃取压力为10-45Mpa；(3)分离温度为25-70℃；(4)分离压力为2-17Mpa。12.根据权利要求11的制备方法，其特征在于，所述超临界二氧化碳提取时的条件还包括如下：(1)萃取剂二氧化碳的流速为每公斤药材每小时20-300升；(2)萃取时间为：30-400分钟。13.根据权利要求10-12中任一项的制备方法，其特征在于，所述超临界二氧化碳提取时的条件还包括使用夹带剂。14.根据权利要求13的制备方法，其特征在于，所述的夹带剂选自0％-100％V/V的乙醇水溶液、甲醇、乙酸乙酯、丙酮中至少一种。15.根据权利要求14的制备方法，其特征在于，所述的夹带剂选自75％-95％V/V的乙醇水溶液。16.根据权利要求13-15中任一项的制备方法，其特征在于，所述夹带剂的量以每公斤药材计为0.10-2.5L/Kg。17.根据权利要求11-12中任一项的制备方法，其特征在于，分离釜I压力和温度：分离釜I的温度为30-70℃，分离釜I的压力为4-17Mpa；分离釜II压力和温度：分离釜II的温度为25-50℃，分离釜II的压力为2-8Mpa。18.根据权利要求11-12中任一项的制备方法，其特征在于，所述超临界二氧化碳提取时的条件还包括如下：1)是对原药材不加夹带剂的进行超临界提取，原药材加入萃取釜，2)萃取釜温度为37℃-50℃，压力为10Mpa-40Mpa，3)二氧化碳气体通过萃取釜的流量为20-300L/H·Kg生药，萃取时间为60-300分钟，4)分离釜I的温度为50℃-60℃，压力为7.5Mpa-9Mpa；5)分离釜II的温度为32℃-47℃，压力为4.0Mpa-6Mpa，6)分离釜中的得到的提取物即为本发明的提取物。19.根据权利要求11-12中任一项的制备方法，其特征在于，所述超临界二氧化碳提取时的条件还包括如下：1)是对原药材不加夹带剂的进行超临界提取，原药材加入萃取釜，2)萃取釜温度为37℃-50℃，压力为10Mpa-40Mpa，,加入夹带剂；3)二氧化碳气体通过萃取釜的流量为20-300L/H·Kg生药，萃取时间为60-300分钟，4)分离釜I的温度为50℃-60℃，压力为7.5Mpa-9Mpa；5)分离釜II的温度为32℃-47℃，压力为4.0Mpa-6Mpa，6)分离釜中的得到的提取物即为本发明的提取物。20.根据权利要求11-12中任一项的制备方法，其特征在于，所述超临界二氧化碳提取时的条件还包括如下：1)是对原药材先不加夹带剂进行超临界提取后再加夹带剂的进行提取，2)原药材加入萃取釜，萃取釜温度为37℃-50℃，压力为10Mpa-40Mpa，3)分离釜I的温度为50℃-60℃，压力为7.5Mpa-9Mpa，4)分离釜II的温度为35℃-45℃，压...

【专利技术属性】
技术研发人员：王子厚，陈昌红，马领弟，朱洁，李水福，周益成，丁莉梅，叶茂华，范蕾，朱晓龙，郑伟霞，余华丽，余乐，
申请(专利权)人：浙江华润三九众益制药有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33